膝关节是机体负重与屈伸活动的重要关节，KOA是中老年较为常见且多发的一种疾病，以膝关节疼痛、肿胀、僵硬及功能障碍等为主要临床表现。KOA—旦没有得到及时、有效的治疗，会导致关节周围肌肉萎缩，并出现关节炎症，使患者的生活质量降低。目前治疗KOA的常用方法有：双氯芬酸钠口服治疗、正清风痛宁缓释片口服治疗、正清风痛宁关节腔注射与片剂序贯疗法等，各种方法各有其优缺点，为此，现比较分析上述3种KOA治疗方法的疗效与不良反应，探讨较佳治疗方法。
收集2013年1月一2016年12月于厦门大学附属第一医院确诊并治疗的KOA病例634例，男性286例，女性348例，年龄39~78岁，平均年龄（55.0±7.4）岁，病程7~68个月，平均病程（29.4±9.3）个月，其中单膝患者336例，双膝患者298例。经统计，上述病例治疗方案以双氯芬酸钠口服治疗、正清风痛宁缓释片口服治疗、正清风痛宁关节腔注射与片剂序贯疗法等方案为多，随机从双氯芬酸钠治疗组（A组）、正清风痛宁口服治疗组（B组）、正清风痛宁关节腔注射与片剂序贯疗法组（C组）各抽取60例病例，对其治疗后膝关节休息痛、膝关节运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力、疗效及不良反应等进行回顾比较分析。经统计学比较分析，治疗前3组间年龄、性别、病程、Lequesne指数评分等一般资料比较，差异无统计学意义>0.05）。
（1）符合美国风湿病学会（ACR）临床诊断KOA标准；
（2）签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠、哺乳期妇女；（2）合并心、肝、肾及造血系统等严重疾病与精神病患者；（3）关节严重畸形的患者；（4）合并结核或肿瘤等疾病；（5）局部皮肤感染、破损与相关皮肤病患者；（6）对双氯芬酸钠或正清风痛宁药物过敏；（7）治疗未满1个疗程或未按规定用药或各种原因中断用药，无法判定疗效者。
用药前停用其它抗炎镇痛药，A组予双氯芬酸钠缓释胶囊75mg/次，1次/d，口服2个月；
B组予正清风痛宁60mg/次，2次/d，口服2个月；
C组予正清风痛宁注射剂关节腔内注射2ml/次，隔日1次，共5次，之后口服正清风痛宁缓释片60mg/次，2次/d，直至2个月疗程。关节腔注射方法：患者取坐位或平卧位，屈膝，取膝外侧陷窝中心作为进针点，穿刺部位仔细消毒3遍，打开关节穿刺包，戴无菌手套，铺无菌孔巾，取无菌注射器，局麻后穿刺进人关节腔内，针尖进皮肤后偏向股骨内髁，进针有落空感、回抽无回血、推注正清风痛宁注射液无阻力为关节腔注射成功标志，有关节积液者首次注射药物前先将积液抽出再注药。每次注射后协助患者轻轻活动关节4〜5次，促进药液均匀分布于关节腔内。
采用Lequesne指数作为临床观察指标，以膝关节休息痛、膝关节运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力6项评分之和为Lequesne指数，疗效综合评价用治疗前后Lequesne指数改善率来判定，即（治疗前评分-治疗后评分）治疗前评分X100%，改善率為70%为显效，30%~69%为有效，<30%为无效。
应用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料用（-±s）表示，用配对f检验两两比较，计数资料采用（％）表示，采用尤2检验，以P<0.05，表示差异有统计学意义。
2.1 3组患者治疗前后Lequesne指数比较
3组患者治疗后的Lequesne指数均较治疗前下降（P均<0.01）；A组治疗后的Lequesne指数与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；C组治疗后的Lequesne指数均低于A组与B组（P均<0.01）。
2.23组患者治疗后疗效评价
A组治疗总有效率为73.3%，B组治疗总有效率为75.0%；C组治疗总有效率为93.3%，A组疗效与B组差异无统计学意义（尤2=0.04，P>0.05），C组疗效优于A组与B组（尤2=8.64、7.57，P均<0.01）。
2.3不良反应
A组发生胃肠道反应7例，转氨酶增高4例，胆红素增高3例，消化道出血2例，不良反应发生率为26.7%（16/60）；B组皮疹3例，过敏样反应1例，皮肤及黏膜损害2例，不良反应发生率为10.0%（6/60）；C组皮疹1例，过敏样反应2例，皮肤及黏膜损害2例，胃脘不适2例，过敏性休克1例，不良反应发生率为11.7%（7/60）。人组不良反应发生率高于B组与C组（尤2=5.57、4.37，P均<0.05）；B组与C组的不良反应发生率差异无统计学意义（尤2=0.09，P>0.05）。
KOA的发病率逐渐呈上升趋势，好发于中老年人，病理表现为滑膜炎性病变、关节软骨破溃、关节间隙狭窄及软骨下骨硬化，临床表现为膝关节疼痛及主动或被动活动功能受限。临床上治疗多以缓解疼痛，改善患者关节功能与生活质量为主，但是口服抗炎药物往往对患者自身造成其它不良影响，如胃黏膜损坏，对肝肾功能的不良影响等。
双氯芬酸納是一种非甾体抗炎药（NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs，NSAIDs），NSAIDs是临床控制KOA症状的一线药物，具有强大的抗炎、消肿与止痛作用，其主要通过抑制环氧化酶的活性，减少前列腺素合成，以减轻膝关节疼痛、肿胀，从而改善膝关节的活动。口服NSAIDs常见不良反应有：胃肠道反应、肝或肾功能损伤等。董宝铁等[研究发现，双氯芬酸钠缓释片在治疗骨性关节炎时，不良反应的发生率达30.4%。研究也发现，双氯芬酸钠缓释片治疗KOA时，不良反应的发生率达26.7%。
KOA在中医范畴是“痹症”，主要是气血淤滞不宣，导致经脉不通、关节疼痛，病理基础为湿、风、寒、瘀等，历代医家多以祛风除湿、活血化瘀立法。KOA的病变部位在关节处，在治疗痹症的众多药物中，藤类药由于能通经络、止弊痛，具有搜风、通络的作用，且功效直达患处，故常被众多医家选用。
正清风痛宁是从抗风湿中草药“青风藤”中提取的有效成份，近年研究发现它对小鼠的细胞免疫、体液免疫及非特异免疫都有一定的抑制作用，主要是通过抑制巨噬细胞、T淋巴细胞的功能，抑制抗体溶血素与免疫球蛋白生成，从而发挥镇痛、抗炎与免疫调节作用。
正清风痛宁有多种剂型，并且各有特点，其中缓释片使用方便且作用平稳，适合长期使用，而注射液作用强、起效快，可迅速解除急性或重症患者的症状，但使用缓释片不方便，尤其是关节腔注射需专业医务人员才能完成，不适宜长期用药。赵景学等的观察结果表明，正清风痛宁片、针序贯联用疗法在消除肿胀、减轻关节疼痛、改善关节活动功能等方面具有疗效。研究也发现，正清风痛宁关节腔注射与片剂序贯疗法对KOA的治疗总有效率达93.3%，不良反应的发生率为11.7%。
综上所述，正清风痛宁关节腔注射与片剂序贯疗法治疗膝关节骨性关节炎有效率高，不良反应较少。
陈宏; 方庆全; 陈丰庆，3种膝关节骨性关节炎治疗方法的比较，中国卫生标准管理，2017.3.20