国产醋酸西曲瑞克首仿上市，第三代促性腺激素释放激素拮抗剂前景看好

翰养®注射用醋酸西曲瑞克首仿成功，不仅打破了原研药垄断的局面，更是凭借产品本身及深圳翰宇药业股份有限公司(下称“翰宇药业”)的诸多优势，快速崛起，成为企业的又一强势品种。

12月10日，翰宇药业发布公告称，近日收到国家药品监督管理局下发的关于注射用醋酸西曲瑞克《药品注册批件》。

西曲瑞克是一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂（GnRH-A）药物，1999年由默克雪兰诺公司研发上市，适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗，目前已在包括欧洲在内45个国家上市，于2010年进入中国。

多年来，国内市场注射用醋酸西曲瑞克仅有原研药品在售，可以说垄断了整个市场，直到如今翰宇药业的翰养®注射用醋酸西曲瑞克成功首仿、获批上市，才真正改变了这一局面。

国产醋酸西曲瑞克的上市，不仅让翰宇药业收获了重磅新品，还打破进口药垄断格局，更是为临床医生和患者带来了更多的选择。

中国人口协会、原国家计生委发布的数据显示，中国每年约有2亿适孕产妇，其中不孕、不育患者有20%左右。不孕患者中，女性占50%，男性占40%，夫妻双方共同原因占10%。

研究表明，造成不孕的原因有多种，女性主要为排卵问题、盆腔问题、生殖道异常；男性主要为遗传病、内分泌功能障碍、生殖器官感染、性功能障碍，另外还有免疫等方面的原因。其中，以女性的排卵问题、盆腔问题占比最高。

对于确诊为不孕症的女性患者，通常的做法是先改变其生活习惯，纠正生活态度，并采取针对性的治疗，包括药物治疗、手术治疗和辅助生殖。其中，药物治疗主要针对的是女性存在排卵、免疫等问题，如进行中药调理；手术治疗主要针对的是女性存在盆腔问题、生殖道异常等问题，如进行输卵管整形。

值得强调的是，通过药物或手术治疗后，仍然存在许多女性无法怀孕的情况，这类女性需应用辅助生殖技术来助孕。

辅助生殖技术是指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精和体外受精-胚胎移植（试管婴儿）及其衍生技术两大类。一般来说，采取人工授精往往是因为男性性功能障碍、女性输卵管通畅，常用药物有克罗米芬、来曲唑及配合西曲瑞克等促性腺激素药物。

试管婴儿则是指分别将卵子与精子取出后，置于试管内使其受精，再将胚胎前提——受精卵移植回母体子宫发育成胎儿，其技术分为三代，各有特色，可根据女性的身体状况不同进行选择。

第一代试管婴儿技术（IVF-ET技术）主要适用于女方输卵管堵塞、子宫内膜异位症、排卵障碍等引起的不孕，而男方精子正常或基本正常的不孕夫妇；第二代试管婴儿技术（ICSI技术）主要适用于严重的少弱精症及部分无精子症患者；第三代试管婴儿技术（PGD、PGS技术）主要适用于有特殊遗传病的患者，与第一、第二代试管婴儿一样，要经过体外受精获得胚胎，当胚胎发育到一定阶段进行遗传学检查，排除有遗传病的胚胎，然后植入子宫内。

不过，无论是哪一代技术，试管婴儿的步骤与流程基本相同，在进行前期的化验、检查后，开始要打降调针进行降调。所谓“降调”，是通过控制性卵巢刺激的方式抑制体内内源性促性腺激素的分泌，而通过外源性促性腺激素的应用，刺激女性多个卵泡同步发育，以筛选、获取多个优势卵泡的用药方式。

控制性卵巢刺激方式也称作控制性超促排卵，其目的是一次取出5-15个卵，以配成更多的胚胎。多取卵子的目的是为了增加试管婴儿的成功率，降低试管婴儿的费用。目前，针对控制性卵巢刺激有激动剂和拮抗剂两种方案，其中，激动剂方案常用药物有曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林；拮抗剂方案常用药物有西曲瑞克、加尼瑞克。

当前，临床控制性卵巢刺激治疗方式，激动剂方案和拮抗剂方案两者必选其一，相比较而言，拮抗剂方案更受认可。

中华医学会生殖医学分会《促性腺激素释放激素拮抗剂方案在辅助生殖领域中使用的专家共识》就明确指出，凡是有体外受精或卵母细胞胞质内单精子注射法指征，需要进行促排卵的患者，都可以使用GnRH-ant抑制早发LH峰出现；2016年美国生殖医学协会《中重度卵巢过度刺激综合征的预防和治疗的临床指南》也指出，促性腺激素释放激素拮抗剂方案促排卵时，患者发生OHSS的概率比采用GnRH激动剂方案者明显降低。

与激动剂相比，拮抗剂具备的优势十分明显，包括缩短总治疗时间，减少Gn用量和Gn时间；垂体GnRH受体仅被占用，停药后可迅速恢复；抑制LH峰，拮抗剂与激动剂同样有效；减少OHSS的发生。

而激动剂具有FLARE-UP效应；起效慢，长期应用才能下调受体；停药后垂体功能恢复缓慢；卵巢刺激症发生率增加；促性腺激素用量、时间和费用增加；治疗时间长，可能导致黄体囊肿；拮抗剂方案对子宫内膜容受性影响不明，使用Gn激动剂触发后，可能出现功能不足，影响临床妊娠率。

多项临床研究证实，对于卵巢储备功能正常患者，拮抗剂能够显著减低OHSS的发生率，卵泡刺激天数缩短，Gn用量少，而临床妊娠率、活产率与激动剂方案相似；对于卵巢高反应患者，拮抗剂的种植率、妊娠率、活产率更高，OHSS发生率更低，获卵数、成熟卵数、受精数、卵裂率与激动剂方案相当。

不难看出，拮抗剂的优势显著，具有更高的临床推广价值。而作为拮抗剂方案中的常用药物，翰养®注射用醋酸西曲瑞克是最新的、第三代促性腺激素释放激素拮抗剂，更是得到了临床医生的广泛认可和高度肯定，未来潜力十分巨大。

数据显示，2007年-2016年，10年间获批的辅助生殖中心增速为342%，同期，试管婴儿中心增速为427%。其中，获试管婴儿牌照的有327家，占辅助生殖医疗机构的72%。目前，我国约有2000万-4000万不孕不育患者，采取试管婴儿技术的占20%，需求量约为500万人，但现有的辅助生殖机构仅能满足不到50万人的需求，因此今后还会有极大的空间。

根据估算，我国每年有20万-30万试管婴儿出生，试管婴儿周期费用（从开始促排卵到胚胎移植、确认是否妊娠的过程）为40万-45万元，单个周期药物费用约1万-2万元，总体市场规模可以达到近百亿元，并将随着辅助生殖医疗机构的增多，规模持续扩大。

对于翰养®注射用醋酸西曲瑞克来说，一方面产品不仅本身具有起效快、更安全、更经济等优势，还得到指南推荐、专家共识以及全球50多个国家应用支撑，这使其在竞争中夺得先机；另一方面，由国内多肽药物领军企业生产，品牌力强大，美国、欧盟、巴西药监局认证，品质卓越，再加上国内首仿这一独有的优势，可以预见，必将快速崛起，打造成为翰宇药业的又一重磅产品。