血清抗-HBc水平可预测慢乙肝患者停药后的复发风险

来源: 贝克医药/bcpharm

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编者按

既往研究表明,慢性HBV感染患者的抗-HBc水平与核苷(酸)类似物(NA)和干扰素或聚乙二醇干扰素的治疗应答有关。近日,荷兰、中国和加拿大学者联合完成的一项随访研究表明,对于停用NA治疗的慢性HBV感染患者,治疗结束时的血清抗-HBc总水平与临床复发风险有关,血清抗-HBc水平或可用于选择适合停止NA治疗的患者。



01 研究方法与设计

该项前瞻性研究于2012年11月-2016年7月,根据预先设定的停药标准(要求HBeAg阳性患者达到HBeAg血清学转换和HBV DNA检测不出,巩固治疗至少12个月;HBeAg阴性患者达到HBV DNA检测不出,巩固治疗至少18个月),从我国广州南方医科大学南方医院纳入107例停用NA治疗的慢性HBV感染患者。随访至2017年2月,每次随访时,进行全面的生化和病毒学检测,从停止治疗至停药后2年(治疗结束时以及停药后4周、8周、12周、24周和96周时),进行抗-HBc定量检测。


研究的主要终点为临床复发,定义为HBV DNA水平>2000 IU/mL且丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平超过2倍正常值上限(2×ULN),也是再治疗的标准,确定血清抗-HBc总水平[免疫球蛋白(Ig)M和IgG]是否与停用NA治疗后的临床复发风险有关。


最终,在107例停用NA治疗的患者中,排除停用NA治疗时HBsAg检测阴性的7例患者。对停止治疗时,HBsAg阳性、HBeAg阴性且HBV DNA检测不出的100例患者进行分析。


02 研究结果

结果显示,开始NA治疗时,71%为HBeAg阳性,43例(43%)患者应用恩替卡韦或替诺福韦治疗,7例患者失访,中数随访时间为2.5(四分位数间距:1.0-3.5)年,39例患者发生临床复发,停止治疗后4年时,患者的临床复发率为46%,发生临床复发时,患者的平均HBV DNA水平为5.9 log IU/mL,中数ALT水平为4.0×ULN,没有患者发生失代偿肝病或肝细胞癌。


多因素分析表明,年龄较轻、治疗结束时HBsAg水平较低和治疗结束时抗-HBc水平较高,与临床复发风险较低显著相关。对年龄、开始NA治疗时的HBeAg状态和巩固治疗时间进行校正后,治疗结束时的抗-HBc水平较高和HBsAg水平较低与临床复发风险较低显著相关[风险比(HR)分别为0.31/log IU/mL(P = 0.002)和1.71/log IU/mL(P = 0.032)]。


停药后4年时,治疗结束时抗-HBc水平≥1000 IU/mL患者发生临床复发的比例为21%,与之相比,治疗结束时抗-HBc水平为100-999 IU/mL和<100 IU/mL患者发生临床复发的比例分别为50%和85%(所有P值均 <0.05)(见图1)。


▲  图1.(A)根据治疗结束时的抗-HBc水平,

停用NA治疗后的累积临床复发率。

(B)根据治疗结束时的抗-HBc水平,

停用NA治疗后发生临床复发的可能性。


治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL与复发风险较低有关(HR:0.30,P = 0.045),然而,只有18例(18%)患者治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL,而治疗结束时HBsAg水平>100 IU/mL的患者比例高达82%(图 2A)。对于HBsAg水平>100 IU/mL的这些患者,联合应用治疗结束时的抗-HBc水平,可以进一步确定临床复发风险较低(HR:0.39/log IU/mL,95% CI:0.21-0.75,P = 0.005),停药后4年时,治疗结束时抗-HBc水平≥1000 IU/mL患者发生临床复发的比例为27%,与之相比,治疗结束时抗-HBc水平<1000 IU/mL患者发生临床复发的比例高达64%(P = 0.009)(图2B、2C)。对于治疗结束时抗-HBc水平为100-999 IU/mL、临床复发风险为中等的患者,治疗结束时HBsAg水平≤100 IU/mL与持续应答率增加无显著相关性(P=0.24)。


▲  图2.(A)根据治疗结束时的HBsAg水平,

停用NA治疗后的累积临床复发率。
(B)在82例治疗结束时HBsAg水平>100 IU/mL的患者中,根据治疗结束时的抗-HBc水平,停用NA治疗后的累积临床复发率。

(C)根据治疗结束时的HBsAg和抗-HBc水平,

停用NA治疗后发生临床复发的可能性。


03 总结

综上所述,研究者表示该项研究提示,单独应用慢性HBV感染患者治疗结束时的抗-HBc水平,或者联合应用治疗结束时的抗-HBc和HBsAg水平,对于筛选适合停止NA治疗的患者具有重要作用,值得进一步研究验证。


文章来源:肝e声

图片来源:网络

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