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来源：免疫时间
1月29日，辉瑞公布2018年业绩，全年实现总收入536.47亿美元，相比2017年增长2%。财务报告数据一经披露便引发市场悲观情绪，周二早盘开盘前，辉瑞股价下跌近3%；事实上，面对仿制药冲击，辉瑞的日子并不好过，无论是资产重组、削减成本还是裁员，一系列举措都在向外界透露其转型决心。
IO作为创新药研发的焦点领域，辉瑞同样不甘示弱，作为第四个上市的PD-1/PD-L1抑制剂，Bavencio(Avelumab)由辉瑞和默克联合研发的，这款PD-L1抗体药虽落后于Keytruda和Opdivo，但辉瑞和默克也针对不同适应症进行了大规模布局，开展了JAVELIN项目，其中包括30个临床计划，涉及众多肿瘤类型。
“理想很丰满、现实很骨感”。无论是最新发布的业绩年报，还是官网同期更新的研发管线数据（PRODUCT PIPELINE），卵巢癌、肺癌相关的三个失败临床III期试验终止，并不令人感到意外，但也一定程度显示出辉瑞围绕免疫检查点药物布局的梦想并非如预想中顺利。
三个肿瘤III期项目正式终止
大癌种前途未卜
Bavencio（Avelumab）是继Tecentriq(Atezolizumab)之后获批上市的第二款PD-L1抑制剂，被加速批准用于治疗转移性默克尔细胞癌和二线治疗局部晚期转移性尿路上皮癌；2017年12月，Avelumab一线治疗晚期肾细胞癌被FDA授予了突破性疗法资格。
然而，针对胃癌、肺癌的一系列临床试验失败如影相随，引发行业对Avelumab未来大癌种市场前景的担忧：
2017年年底，Avelumab的胃癌III期JAVELIN Gastric 300研究失败，单独使用Avelumab三线治疗胃癌患者相比医生选择的化疗药物不能显著改善患者的总生存期；2018年年初，默克/辉瑞宣布Avelumab的III期JAVELIN Lung 200研究未能到达主要终点，Avelumab作为二线疗法相比多西他赛未能显著改善PD-L1阳性肺癌（PD-L1表达水平≥1%）患者的总生存期（OS）。
除此之外，正如辉瑞公布的2018年全年业绩报告内容显示，围绕卵巢癌的两个备受关注的重要临床试验，也同样以失败结果告终：
2018年11月，辉瑞和默克宣布，一项名为JAVELIN Ovarian 200的临床III期、多中心随机研究未达到总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）的预定主要终点。该研究在566例铂类化疗耐药或难治的卵巢癌患者中进行，通过对比单独使用聚乙二醇化多柔比星脂质体（PLD），探究其抗PD-L1抗体 Bavencio单药或联合PLD的疗效和安全性。
2018年12月，辉瑞和默克宣布，经过对Avelumab的III期JAVELIN Ovarian 100临床试验研究中期数据分析后，数据结果不支持该临床试验的初始假设。JAVELIN Ovarian 100是一项开放标签、国际多中心、随机的III期临床研究，评估Avelumab联合/或铂类化疗用于治疗未经治疗的局部进展或转移的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的维持治疗，数据提示，该临床试验在先前未治疗的卵巢癌患者中评估Avelumab与铂类化疗相结合和/或之后，在预先指定的无进展生存的主要终点中无优势。
PD-L1接连受挫
在凭借小瘤肿适应症获批上市之后，整个2018年，围绕卵巢癌和肺癌大瘤种，Bavencio(Avelumab)多项临床试验纷纷宣告失败，这一状况出乎业内预料。不过，对于PD-(L)1免疫治疗领域，刚刚过去的2018年对PD-L1抑制剂而言的确不是一个好年份。
除辉瑞/默克的Bavencio，其它药企的PD-L1抗体产品也未能幸免，临床试验失败的消息令医药圈弥漫沉寂：11月16日，阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi一线治疗IV期非小细胞肺癌的III期临床研究MYSTIC未能显著延长OS；11月22日，罗氏因疗效数据不强从美国、欧盟撤回了PD-L1免疫疗法Tecentriq联合Avastin一线治疗晚期肾细胞（RCC）的监管申请。
显然，IO细分领域抗体产品的临床探索依然在继续，围绕PD-(L)1药物试验数据的关注也将持续。据Nature Reviews Drug Discovery（影响因子50.167）发表的论文统计，2017年9月~2018年9月期间，有748项新开临床试验推进，处在活跃状态的临床试验共计2250项，其中1716项临床试验的治疗方案为PD-(L)1抗体药物与其他癌症疗法相联合。
分析这些临床试验所探索的适应症种类，癌症类型已经趋于集中，在PD-(L)1抗体药物单药治疗或联合治疗临床试验中，研究前五位的癌症分别是肺癌（254项临床试验）、黑色素瘤（139项临床试验）、乳腺癌（106项临床试验）、淋巴瘤（99项临床试验）和头颈部癌（72项临床试验）。
这种严峻的局面，也令众多药企不得不面对日渐激烈的临床适应症竞争。BMS和默沙东凭借“O药”和“K药”的先发优势成为目前IO领域领跑者，同时也在与企业自有其它抗癌产品进行大量联合用药临床试验探索。癌症领域存在巨大的未被满足需求，治疗产品竞争依然不够充分，然而，留下的市场机会也并非是绝对的“蓝海”，包括辉瑞在内，众多企业手握PD-(L)1产品正行走在肿瘤免疫治疗的丛林中寻找曙光。
编辑：罗晶