扩大高效液相色谱-质谱分析应用范围有助于制药生产的分子分析​

　　最近，一家大型生物制药公司在一种生物仿制药停止商业化后，被迫向其合作伙伴支付1亿美元的费用。在他们开始商业化项目三年后，该公司称该药物的生产成本过高，其预计销售价格过低，不足以证明将其推向市场的合理性。

　　简而言之，这就是当今生物制药面临的挑战。公司不仅必须应对日益复杂的大分子以及越来越严格的监管要求，还必须找到以更高效和成本效益的方式开发、制造和分析这些分子的方法。

　　世界各地的监管机构不断更新其行业指南，对开发和质量控制中的分析物监测提出更严格的要求。美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲人类用药品委员会（European Committee for Medicine Products for Human use）最近都拒绝了生物许可证申请（BLAS），因为其总体数据不足。

　　然而，大分子属性测试的量已经很高了，大约是小分子属性测试的5到10倍。在这个负载上增加更多的测试本身不会导致更好的分析和理解，当然也不会帮助这些公司提高生产效率。相反，更好的测试可以更好地理解生物制药行业，这需要更好的技术。金标准技术，如液相色谱-质谱（LC-MS）分析必须成为常规。

　　LC-MS分析提供了同时直接测量多种分子特性/属性的能力，其灵敏度和选择性通常比传统分析技术更高。

　　经过多年学习相关仪器和技术的训练有素的MS专家，为生物制品开展上游“特征化”工作，通过该工作为每种候选药物建立质量目标产品概况（qtpp）。qtps通常包括一整套分子属性，在进行中的开发工作中，理想情况下应监测这些属性，包括分析方法开发和优化、克隆选择、工艺开发、配方开发和稳定性测试；符合设计质量（qbd）原则。

　　通过广泛的开发测试，这些属性的一个子集被定义为关键质量属性（cqas）。如果改变这些属性，可能会影响最终生物治疗药物产品的纯度、安全性和/或疗效。在整个后期开发、制造甚至质量控制过程中，更广泛地访问用于监控产品属性的LC-MS分析不仅可以捕获更好、更精确的数据，而且还可以更有效地进行分析。

　　随着生物制品的发展和治疗用途的增加，扩大对高效液相色谱-质谱分析的使用范围，换句话说，使液相色谱-质谱监测例行程序变得越来越重要。