上海科学家研究发现发烧提高人体免疫力的分子机制

" 发烧了！很难受，怎么办？"" 当然吃退烧药了 "，这几乎是所有人的答案，但是这样做真的对吗？近期，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所（以下简称：生化与细胞所）陈剑峰研究组最新研究成果对发烧在机体清除病原体感染中的重要作用及其机制作出全新阐述。研究成果发表在国际免疫学权威期刊《免疫》Immunity 上。该发现让我们对发热的作用和退热药的使用有了全新的认识，论文发表后得到国外媒体的广泛关注。

当机体被病原体感染后，身体里的免疫细胞要经过血液循环运动到感染部位的小血管，在那里停留下来并爬行穿出血管到达感染部位和淋巴结，最终将侵入机体的病原体清除掉。这一过程对于生物体的存活非常重要。发热会开启人体 " 对抗 " 病原体感染和身体损伤的 " 高级别 " 保护机制，发热后免疫系统进入 " 战斗 " 状态，" 扫除 " 感染。但是迄今为止，对发热促使免疫系统高效运作的原理人们却知之甚少。

陈剑峰研究组研究发现，当机体温度达到高热（38.5 ℃）及以上水平时，会促进免疫细胞中的一种名为热休克蛋白 90（Hsp90）的蛋白质的表达。而在免疫细胞表面，有一类名为整合素的细胞黏附分子，它负责免疫细胞在血管表面的停留（黏附）、爬行（迁移）和渗出血管等过程。在热刺激后的免疫细胞中，Hsp90 会被招募到细胞膜上与 a4 整合素 " 结合 "。这一过程会大大加速免疫细胞 " 运动 "（黏附和迁移），使其可以快速赶往感染部位的淋巴结和组织。如果人为破坏 Hsp90 与 alpha4 整合素的 " 结合 "，会导致动物实验中的感染小鼠死亡率大大增加，说明发热通过以上机制有效清除感染。

值得一提的是，Hsp90 的表达只能在体温达到 38.5 ℃以上才能被诱导表达，说明发热对感染清除的促进作用要达到高热才能被启动；另外，一旦 Hsp90 被成功诱导，即便体温回归正常水平，Hsp90 的表达也可维持大约 48 小时。因此在发热一段时间后，完全可以用退热药降温而不影响发热对免疫细胞黏附与迁移的促进作用。目前，陈剑峰研究组的结果提示高热 6 小时可以有效诱导 Hsp90 的表达，他们正在研究能否缩短高热时间，让免疫系统在更短的时间内 " 开足马力 "。

" 发烧了！怎么办？" 正确的做法应该是在病人身体条件许可下，可以让病人体温维持在 38.5 ℃以上一段时间，然后再吃退烧药。这样会极大促进机体对外来病原体的清除，同时降温后也不影响此前发热对免疫细胞黏附与迁移的促进作用。

此外，陈剑峰研究组正在尝试通过在免疫细胞中利用基因工程手段直接提高 Hsp90 的表达促进免疫细胞的运动能力来清除感染和加强 T 细胞对肿瘤的杀伤作用；或者破坏 Hsp90 与 a4 整合素的结合来抑制机体异常免疫反应，可能用于治疗或减缓炎症性肠病等自身免疫疾病。

生化与细胞所陈剑峰研究员为本文通讯作者，林昶东博士后和张有华博士为共同第一作者。该研究得到耶鲁大学医学院吴殿青教授、生化与细胞所葛高翔研究员、何勇宁研究员和张荣光研究员的指导和帮助。经费支持来自国家自然科学基金委、科技部、中国科学院和中国博士后科学基金。研究得到生化与细胞所细胞分析技术平台、分子生物学技术平台、化学生物学技术平台、动物实验技术平台、斑马鱼技术平台和 GTP 研发中心的大力支持。

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