连续制造技术在制药行业的应用渐广 利益与挑战并存

　　在高度管制的制药行业中，制造商们不禁想知道像FDA这样的监管机构对新兴技术有何看法。那么，对于连续制造业，全球政府有什么要说的呢？

　　连续制造技术对制药行业来说相对较新，但在过去几年中，对连续解决方案和设备的兴趣显著增加。这可以通过制药公司将连续加工应用于商业用途的会议、文章和案例研究的数量来衡量。然而，全球制造业趋势与监管机构的做法之间存在一些显著差异。

　　正如前一篇关于持续生产和当局的TechTalk文章所提到的，美国食品药品监督管理局（FDA）多年来一直是强有力的支持者。另一方面，包括欧洲药品管理局（EMA）在内的欧洲机构是积极的，但没有积极促进持续生产——或者至少还没有。

　　食品和药物管理局对连续生产的兴趣可以追溯到近15年前，即2003年《过程分析技术指南》（PAT）初稿出版之时。本指南是制药法规和全球良好生产规范（GMP）重大范式转变的起点。国际协调理事会（ICH）特别擅长承认这一点，美国、欧盟和日本在ICH Q8药物开发指南、Q9质量风险管理指南和Q10药物质量体系指南中描述了新的模式。

　　这三个指导方针结合起来提供了新范例的概要，目前在美国、欧盟和日本的地方性法规中实施，包括欧盟的GMP指导方针。协调工作继续与其他ICH指导方针保持一致，但这种特殊的转变是药品持续生产的核心推动力。

　　尽管有许多要素，但最重要的概念之一是“控制策略”，用于定义和控制药品的生产过程。定义了两个选项：最小方法（如传统药物制造），或增强方法（如设计质量，或基于QBD的制造）。对于增强型方法，如果产品的重要特性和制造过程得到了很好的描述和控制，则可以实施连续制造。

　　由于美国的药品监管机构通过设计描述和实施了新的药品生产质量模式，欧洲和日本也批准了连续生产的药品，在过去的几年中有几家进入市场。

　　美国和欧洲的一个显著区别是，食品和药物管理局多年来一直积极促进连续生产。最近，FDA建立了一个新兴的技术项目，包括：

　　被称为新兴技术团队的工作队

　　指南草案

　　几篇文章来促进医药制造业的创新

　　这一举措的基石之一是持续制造。这与FDA对新的质量范式的方法相一致，后者被认为是未来制药制造业的“理想状态”。这鼓励制药公司朝着这个方向发展，并批准采用这种技术的第一批设施。

　　尽管欧洲机构完全认可并应用协调的法规，包括设计质量和连续制造，但它们的活动较少。第一家连续运营的欧洲工厂现在已经获得批准，尽管一些最重要的制药产品连续制造设备供应商是欧洲的，但这项技术并不像美国那样“热”，监管支持也不够充分。

　　您可能想知道这项新技术和未来的监管预期可能会产生什么影响。一些早期采用者非常愿意分享他们的经验——利益和挑战。

　　一个常见的挑战是，许多监管者在新技术方面的经验有限，公司必须向他们传授核心原则。然而，连续制造的一个主要好处是，该技术能够连续测量关键质量属性，因此可以防止传统批量制造的许多故障和不符合项。

　　正如许多技术突破的情况一样，变革可能比预期时间长，而且后果可能比预期的要严重。然而，持续的制造技术仍将留在这里，它在制药界的印记也在不断增长。