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非洲猪瘟,从首次被发现至现在100年以来已在欧洲、拉美、亚洲等地区传播肆虐,造成巨大经济损失。2018年8月中国第一例非洲猪瘟在辽宁暴发,至今已几乎传遍中国各主要养猪省区。
这100年里人与非瘟的对抗中,人们了解了非瘟的传播机理和发病特点,比如免疫细胞中重要的单核细胞和巨噬细胞是非瘟病毒优先感染的目标,非瘟病毒在感染的巨噬细胞或单核细胞中大量复制,增加数量,因此巨噬细胞或单核细胞也被认为是病毒持续感染和传播的关键。感染的细胞会分泌特殊的蛋白质,抑制被感染的细胞死亡,使得受感染的细胞存活并快速散步机体全身。
但目前仍无可用的疫苗和药物,高致病性毒株感染死亡率可高达90%~100%。疫苗和药物的研究到底有哪些进展呢?
弱毒苗已有,但没有实用性
在疫苗研究上,利用灭活毒株、弱毒株研制出来的疫苗被证明无法有效防控非瘟。曾有消息称美国已研制出非瘟疫苗,并将上市,但经了解后发现不过是翻译出了问题,所谓疫苗实际是利用弱毒株研制出的仅有一定保护性的疫苗,与当年西班牙利用弱毒株研制出的疫苗差异不大,实际应用价值不大。目前判断疫苗短期内不会有什么进展。
关于弱毒苗的效果,有这样的研究:研究人员给31头猪注射非瘟病毒弱毒株后,一些猪出现病变,症状包括病毒血症、发烧,NK细胞水平与不注射病毒的猪水平相同,IgA、IgG2,IgM水平提高,出现高水平的对弱毒株病毒特异性的抗体,而没有对高毒性毒株的抵抗力。一部分猪注射弱毒株14天后也不出现病毒血症和发烧症状,NK细胞活力提高,各类Ig蛋白水平不变,并产生低水平的弱毒株特异性抗体,但能抵抗之后注射的高致病性的非瘟病毒强毒株。
这表明弱毒株制成的疫苗虽然可以产生抵抗高致病性的非瘟强毒株的抗体,但是保护率不高,难以在实际生产中使用。
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非瘟药物有突破口,但离应用还很远
在非瘟治疗药物研发上,科研人员找到了较可行的突破点。非瘟病毒感染猪只后,会侵入细胞(特别是巨噬细胞和单核细胞)细胞质中,大量的复制,增加个体。几个病毒感染在短时间内就可以复制成几万、几十万个,迅速地扩散全身。人们发现非瘟病毒的复制依赖于一种II型拓扑异构酶,它的作用就是帮助解开处于超螺旋状态的非瘟病毒DNA链,解开后的DNA才能进行复制。这为研究非瘟治疗药物提供了思路,可以将II型拓扑异构酶作为靶点研制药物。
研究人员发现,非洲猪瘟病毒II型拓扑异构酶会受几种喹诺酮类物质(抗菌药中的一个大类)的抑制。在体外实验中,氟喹诺酮(喹诺酮中的一种)能抑制非瘟病毒对细胞的感染,对已经感染的细胞能抑制病毒DNA的复制,但不能切断病毒DNA。同时氟喹诺酮能打乱病毒合成蛋白质,这意味着病毒不能正常的组装成新的有毒害作用的病毒,无法扩大感染范围。并且达到抗病毒浓度时,氟喹诺酮不会毒害健康细胞。另一种喹诺酮——恩诺沙星也能阻碍非瘟病毒复制,切断非瘟病毒DNA链。
染料木素,一类异黄酮素,也被发现会阻碍非瘟病毒对猪单核细胞的感染。这种异黄酮素同样能够抑制II型拓扑异构酶的活性,从而抑制非瘟病毒的复制。与喹诺酮药物不同,异黄酮素不能阻断非瘟病毒侵入细胞,对非瘟感染早期无效。在感染中期,异黄酮素被添加到单核细胞中,能阻碍病毒DNA的复制。此外,异黄酮素能阻断晚期病毒转录和晚期病毒蛋白(用来组装非瘟病毒)的合成,从而减少病毒复制数量。
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中药预防非洲猪瘟的希望之光
根据中医中药的理论,非洲猪瘟属外感温热病。《外感温热论》:“温邪上受,首先犯肺,逆传心包。肺主气属卫,营主心属血。辨营卫气血虽与伤寒同,若论治法则与伤寒大异也……大凡看法,卫之后方言气,营之后方言血。在卫汗之可也,到气才可清气,入营犹可透热传气……入血就恐耗血动血,直须凉血散血……否则前后不循缓急之法,虑其动手便是错,反致紧张矣。”
我国中兽药经典方剂——清瘟败毒散,是由石膏、地黄、水牛角、黄连、栀子、牡丹皮、黄芩、赤芍、玄参、知母、连翘、桔梗、甘草、淡竹叶等中药复配而成。清瘟解毒散具有泻火解毒,凉血清斑。主攻热毒发斑,高热抽搐,温疫热毒,气血两燔证,干呕狂躁,或发斑疹,或吐血、衄血,四肢或抽搐,舌绛唇焦。本品并具有解热,抗炎,镇痛,镇静,抗菌,抗病毒,保肝,解毒,强心,利尿等作用。根据辨症论治的理论,清瘟败毒散防治非洲猪瘟是很值得研究的一个新课题。
近半年时间以来,我们在全国主要非洲猪瘟疫区的养猪场推荐清瘟败毒散进行预防保健,每月使用一次,连用7~10天,所有使用过清瘟败毒散的猪群健康体壮,无重大疫病发生。尽管统计的数量有限,不一定有代表性,这也许就是预防非洲猪瘟的一缕希望之光。
预防非洲猪瘟是当前最紧迫的政治任务,任重而道远。中华中医学是世界医学史上最宝贵的科学精髓,更应在预防非洲猪瘟战役中发挥最独特的作用!
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