指南更新解读:2019 MDS中国诊断与治疗指南

来源: 广西南宁百会药业/baihuiyaoye
更新要点

1. 肯定了司坦唑醇等雄激素在MDS中治疗贫血的作用

2.明确提出MDS前驱疾病及与MDS的特征比较(ICUS、CHIP、CCUS)

3.提高了分子遗传学检测重视程度

4.依照WHO(2016)分型标准修改了分型建议

5.调整较高危组治疗方案的年龄分级(65岁→60岁)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其特点是髓系细胞发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少,高风险向急性髓系白血病(AML)转化。

《中华血液学杂志》2019年40卷第2期发布了《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019年版)》,比较2014年版MDS中国专家共识,该版指南做出了部分修改:

肯定司坦唑醇等雄激素治疗贫血作用

“雄激素对部分有贫血表现的MDS患者有促进红系造血作用,是MDS治疗的常用辅助治疗药物,包括达那唑、司坦唑醇和十一酸睾丸酮。接受雄激素治疗的患者应定期检测肝功能。”

虽然在临床上,司坦唑醇等雄激素一直用于MDS贫血患者的治疗,疗效也得到了临床医生的一致认可,但这次是首次将包括司坦唑醇在内的雄激素写入MDS中国指南。

司坦唑醇片为雄激素改造后产物,具有促EPO生产及提高红细胞对EPO敏感性的作用,同时临床应用中发现其具有一定免疫调节作用。因其促蛋白合成的特性,国内外将其列为运动员违禁药物,早在上个世纪已在国外退市。因观念认知不同及受药物退市的影响,国外对司坦唑醇在血液科的应用较少。国内血液科领域学者经过多年临床经验的积累,对该药物有了更深层次的认识,发表了多篇临床应用文献,本次将其纳入新版指南,可以说该药物的促造血效果得到了国内血液科领域学者的一致认同!

明确提出MDS前驱疾病及其特征

MDS诊断的确立需排除可能发展为MDS的前驱疾病,包括意义未明的特发性血细胞减少症(ICUS)、潜质未定的克隆性造血(CHIP)以及意义未明的克隆性血细胞减少症(CCUS)

新版指南提出了“前驱疾病”这一概念,提出应注重区分及关注ICUS、CHIP及CCUS,因其后期可发展为MDS,但同时应注意各疾病的鉴别诊断,上述疾病的典型特征比较如下图:

提高了分子遗传学检测重视程度

新版指南中提到,MDS最低诊断标准其中一条为

“环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例≥15%,或≥5%且同时伴有SF3B1突变”。

新一代基因测序技术可以在绝大多数MDS患者中检出至少一个基因突变。MDS常见基因突变包括TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SF3B1等,但新版指南是首次将基因突变纳入确诊标准。随着新一代基因测序技术越来越成熟,在医学检验方面的贡献也越来越突出,精准诊断,个体化治疗的时代已经到来。相信在不久的将来,基因测序技术必将继续给临床医学疾病的精准诊断、精准治疗带来了更多新的手段与助力。

依照WHO(2016)分型标准修改了分型建议

2014年版中国专家共识,采用的是2008年WHO修订分型,新版指南依照WHO(2016)分型标准修改了分型建议。主要变化包括以下几点:

新分型取消了"难治性贫血"、"难治性血细胞减少",代以MDS伴各类血细胞发育异常或其他特征:单系或多系血细胞发育异常、环状铁幼粒红细胞、原始细胞增多、细胞遗传学改变如del(5q)等;

修订了MDS-RS的诊断标准,如检测到SF3B1基因突变,只要环状铁幼粒红细胞≥5%则诊断为此型;

修订了MDS伴单纯del(5q)的细胞遗传学标准,提出可伴有第二种细胞遗传学异常[除-7/del(7q)外];

去除非红系细胞计算原始细胞比例的规则,仅按照原始细胞占有核细胞(ANC)的比例计算划入AML或MDS;

强调了不能用流式细胞术CD34+细胞比例取代骨髓和外周血涂片分类计数原始细胞比例用于MDS的分型诊断。

调整较高危组治疗方案的年龄分级

依照“较低危组MDS的治疗目标是改善造血、提高生活质量,较高危组MDS治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期和治愈”的原则,新版指南调低了较高危组治疗的年龄分级。以60岁为年龄界限,较高危组中>60岁或体能不良患者,建议采用支持治疗或阿扎胞苷、地西他滨治疗;<60且体能良好患者,根据有无供者来源,选择是否采用异基因造血干细胞移植治疗。

《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019年版)》由中国医学科学院血液病医院肖志坚教授、苏州大学附属第一医院陈苏宁教授执笔,多位国内血液科领域专家教授结合近年来MDS领域的最新临床研究成果和国内的实际情况共同编写。新版指南凝聚了国内血液科学者的心血与汗水,为提高和规范我国MDS诊治水平提供了明确的指导,感谢国内学者的辛勤付出,愿祖国临床医学越来越好,再谱新华章!

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