今年5月，诺华Zolgensma获美国FDA批准，成为全球首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法，业界关注的焦点不仅在于其满足了亟待满足的临床需求，超过200万美元的“天价”治疗费用更引发了全行业的震惊和讨论。
然而，短短两个月过去，这一产品却陷入了巨大的麻烦。据美国FDA和海外媒体披露，在诺华提交的一份生物制品许可申请（BLA）中，一部分研究资料涉嫌数据操控。FDA代理局长Ned Sharpless博士表示：“FDA将尽全力采取行动，如果适当的话，可能包括民事或刑事处罚。”
合规风险令业内关注
SMA是最常见的致死性神经肌肉疾病之一，由单基因运动神经元存活基因SMN1缺陷引起，可导致瘫痪、呼吸困难和死亡，是婴儿死亡的主要遗传原因。每10000名新生儿中就有1人受该罕见病影响，其中90%的患病婴儿活不过2岁。
在“Zolgensma”上市一个月后，FDA查到该治疗报批的临床试验数据有修改的痕迹。而厂商Norvartis在FDA批准之前内部就已经知道，却等待FDA批准了才通知FDA。FDA表示要彻查，如确定，可能提起民事刑事诉讼。但也表示该治疗目前的其他数据仍然支持它的临床价值，暂不撤回。
对于Zolgensma的上市和定价，诺华早前曾被外界指责以天价“要挟”患儿家长。在此次涉嫌数据操控的事件中，FDA公开信息中还提到：“AveXis在FDA批准该产品之前就已经意识到数据操纵的问题，但直到该产品被批准上市后才告知FDA。”无疑进一步加剧了事态严重性。
事实上，此次涉嫌数据操控，一定程度上暴露了近年来诺华存在的合规风险：2013年-2015年，诺华已经在日本爆出丑闻，其“代文”相关的临床研究数据造假，并根据虚假数据用于药物的广告宣传；2018年3月，天涯社区和知乎内一篇名为《内部员工实名举报诺华制药涉嫌在中国洗钱、临床代金销售》的文章在业内发酵，文章作者实名举报诺华涉嫌带金销售、洗钱、会议造假等；2018年5月，诺华爆出的向美国总统特朗普前私人律师Michael Cohen行贿120万美元，令医药产业界一片哗然。
数据问题引监管重视
Zolgensma由AveXis公司研发和生产，2018年4月诺华以87亿美元大手笔收购了AveXis。彼时，这一重磅收购被外界普遍认为是诺华在基因疗法领域的一次创新豪赌；如今，Zolgensma被批准用于SMN-1基因存在双等位基因突变的SMA婴儿患者（<2岁），包括诊断为未出现症状的患者，着实令诺华松了一口气。
但是，就在基因疗法获批上市的一个月后，6月28日，诺华旗下公司AveXis主动向FDA以及随后向其他监管机构披露，之前作为BLA数据包的一部分提交给监管机构的数据是不准确的。与此同时，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）宣布，将Zolgensma从加速评估项目中剔除。
由于该药目前正在接受欧盟和日本的审查，欧盟对Zolgensma的审评态度，一定程度上反映出监管层面对基因治疗产品的谨慎。CHMP并没有公布其决定背后的理由，撤销加速评估是否可能与AveXis主动披露的数据操纵有关，市场端显然已经做出反应——诺华的股价下挫了超过3%。
8月6日，FDA发布声明称：曾于6月28日收到负责生产Zolgensma的AveXis公司的通知，告知其提交审核的BLA申请资料中的动物模型测试数据存在一处“数据操作（data manipulation）”的问题。FDA在获悉这一情况后进行了谨慎的评估，认为这小部分药品测试数据只是用来支持Zolgensma的开发和生产工艺，并不影响其在人体临床试验上的有效性和安全性结果，因此目前对于保留Zolgensma的上市资格仍持有较大信心。
不过FDA依然指出：用于产品开发和生产的动物模型测试数据完整性问题是一个很严肃的问题，FDA会慎重处理这个问题。而且FDA获知，AveXis公司在FDA对Zolgensma做出批准决定前就已知晓这一问题，但是直到FDA做出批准决定以后才向FDA上报。企业如实向FDA提交完整的数据资料非常重要，因为法律赋予了FDA保护公民健康的职责。因此，FDA决定对此问题展开彻底调查。FDA将在职能范围内对AveXis进行调查，根据调查结果不排除采取政府和刑事处罚的可能性。
内容来源 | 医药经济报、医药观察家网
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