变更控制程序是 GMP 质量管理的一个重要手段。任何变更都应该在经过记录、评估，并得到批准后实施。
一、变更的分类
变更的分类：根据变更的重要性及影响评估，可将变更进行分类。
1. 主要变更：对现有流程，相关产品的安全性、有效性、质量可控性，设备，设
施，计算机硬件、软件，或其他 GMP 活动会产生影响的变更。
2. 次要变更：对现有流程，相关产品的安全性、有效性、质量可控性，设备，设
施，计算机硬件、软件，或其他 GMP 活动基本不会产生影响的变更。
变更控制流程：
1. 发起人发起变更：将变更内容及计划落实到书面上；
2. 发起人所在部门进行审批，确认变更是否有必要进行、变更计划是否合理；
3. 本部门审批通过后提交 QA 进行审批。QA 侧重在合规方面进行检查。确认变更内容可行，实施计划无漏洞，影响评估全面且无风险或风险可控。（若变更内容涉及到产品的工艺或其他已申报批准的内容，还需要药监部门进行审批）
4. 变更批准后，可以根据实际情况，组织一个临时变更小组，并确认变更小组负责人，主导变更，分配工作；
5. 按照变更计划进行行动。每个步骤结束后，尽可能及时通知QA，得到确认。
6. 变更计划中的动作全部完成后，将变更文件提交 QA，QA 进行最后的确认，无误后关闭。并告知相关人员变更生效时间；
7. 在变更生效后，QA 可根据实际情况，进行变更后监控/有效性检查。
二、变更控制的注意事项
1. 变更计划应细致：在制定变更计划时，应将所有涉及到的独立步骤都列进计划中。对于计划中的每个动作，需要做到何种程度，也应指明。例如针对QC 实验室的某一文件发起变更，文件生效前需要进行培训。那么应在变更计划中指名培训的范围，是全员培训或是仅对 QC 实验室的人进行培训。细致全面的计划是保证变更动作进行彻底的一个基础。
2. 考虑全面：对于某一内容的变更，在制定变更计划时，应充分考虑该变更可能影响到的其他文件、程序、设施设备、人员等。从而在制定变更计划时，把所有需要一同变更的内容列进计划中。
3. 影响评估：特别对于主要变更。在批准前，应确认其影响评估中考虑到了所有的潜在风险。并且风险在可控的范围内。例如、变更生效后会产生何种效果或影响；变更是否会影响到产品质量；变更是否会影响员工的健康及安全；变更是否会影响运行和效率；变更是否有失败的可能性；过去出现过的类似事件中、失败的频率是多少。等等。
4. 时限要求：变更应设定一个预期的完成日期，以保证被及时跟进。包括每个实施步骤，都可以设定相应的时限。该预期完成日期应作为QA 跟踪的一个要素。
5. 有效的证明文件：针对每个变更，在关闭前都应进行确认，同时将确认的证明文件以副本的形式放在变更文件中存档。有效、全面的的证明文件，可以提高审计官的信任度。
6. 变更的有效性：在变更生效后，QA 应对其有效性进行检查。即在变更生效后相关部门是否按照变更后的内容进行实施。计划不周全的变更可能会引发偏差。
三、案例讲解
背景：实验室有一培养箱，目前处于正常使用状态，培养箱中装有温湿度监控探头-探头 A，并开启了报警功能，用于监测培养箱温湿度情况。
变更内容：由于探头A 损坏（开门时被挤破），实验室计划将培养箱中的温湿度监控探头由探头 A 更换为探头 B，发起变更。
影响评估：
1).探头 A 与探头 B 隶属于同一监控仪器，监控效果相同。
2).探头 B 使用前会进行校准，确保可以达到温湿度监控的要求。
3.)探头 A 损坏后，已经在培养箱中放入了校准过的电子温湿度监控仪（一种可以记录温湿度数据的可移动设备），且在探头 B 放入使用前，仍用该设备临时监控箱体中的温湿度。
4).由于电子温湿度监控仪没有报警功能，因此计划定期回顾并导出其所记录的数据。检查是否有超趋势情况。若有超趋势或超标的情况，需及时汇报。
变更实施计划：
1). 取出已经损坏的探头 A。
2).检查培养箱中的电子温湿度监控仪
的温湿度记录，并将其导出，确认温湿度是否超标或超趋势，如有则需及时汇报，若
没有则继续实施变更计划。
3). 外校探头 B。
4).探头校准后，确认校准结果，是否符合要求。
5).将校准合格的探头 B 放入培养箱使用，并开启报警监控。
6).回顾电子温湿度监控仪数据并导出。确认期间有无超趋势的温湿度波动。发起人将上述内容提交后，获得批准，按计划实施变更。
变更实施期间，每个计划的步骤完成后，QA 对其及时进行了确认。直至进行到上述计划中的步骤 5)：将校准合格的探头B 放入培养箱，并开启了报警监控。
在探头 B 正式放入培养箱使用的同时，变更负责人取出了电子温湿度监控仪，准备导出监控期间的数据。此时发现电子温湿度监控仪中只有最近5.5 天的数据。此时已经是变更批准后的第 9 个日历日。
因丢失了 3.5 天的培养箱温湿度监控数据，而发起偏差。
分析：上述案例中，风险评估部分分析了探头A、B 替换期间，使用电子温湿度监控仪监控温湿度的风险。对此、以定期导出并回顾数据，确认是否有超标/超趋势的情况，来降低风险。
但是在制定实施计划时，由于每个步骤完成日期无法确定，因此忽视了回顾电子温湿度监控仪的步骤，没有指明在第几天应该去回顾数据，仅说了在探头 B 投入使用后进行回顾。除此之外，在变更实施前，未对电子温湿度监控仪进行充分的评估及分析，不知道该设备只能记录 5.5 天的数据，超期后数据会被自动覆盖。因此导致数据丢失，引发偏差。
变更控制程序的合理简化：
针对不同内容的变更，风险等级不同，对此我们可以将变更分类，生成不同类型的变更控制表，在表格中将通用的步骤或注意点列出，从而简化流程、便于管理。
例如：文件类、设备类、方法类、IT 类等