科普 | 从青蒿素到青蒿琥酯,看中国式创新如何解决世界医学难题

来源: 复星医药/Fosunpharma

自远古以来,疟疾是严重威胁人类生命的传染病之一。随着医疗卫生条件改善和新药物的出现,疟疾已在欧洲、北美等地区销声匿迹,但是撒哈拉以南非洲地区仍是疟疾重灾区,每年导致数十万人死亡。然而,来自中国的一款创新药,让疟疾有了新的治疗方法。这要从一叶青蒿开始说起……

青蒿素的源起


“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”,东晋时期葛洪所著的《肘后备急方》中记载了关于青蒿草的药用方法。

《肘后备急方》中记载了青蒿草的药用方法


1972年,以屠呦呦为代表的中国科学家团队受到这本中医药典籍的启发,发现青蒿素可有效杀灭疟原虫。次年,屠呦呦团队成功提取高效抗疟成分青蒿素。但是,青蒿素复燃*率高、水溶性欠佳,需要对其进行进一步结构改造和剂型优化,才能最终成为供临床上广泛使用的成品药。

TIPS:复燃指的是病人症状有效或已经痊愈,但尚未达到康复的标准之前,已有症状又发生恶化,或在治疗有效的6~9个月之内,病情又加重


青蒿素分子式及实物


从青蒿素到青蒿琥酯


为了解决青蒿素水溶性欠佳及复燃率高的问题,上世纪70年代,以开发新型疟疾防治药物为目标的“国家523小组”邀请桂林制药厂(复星医药成员企业桂林南药的前身)共同参与青蒿素的二次研发。

桂林制药厂的总工程师刘旭接到任务,带领着学徒参与项目攻关。当时,在所有参与攻关的机构中,仅有桂林制药厂是以工厂的形式参与创新研发,其余机构皆是国家权威的药物研究所。在工厂简陋的研发环境下,攻关的艰难程度可想而知。

在经历无数个日夜后,1977年,一个重大突破诞生了!刘旭团队成功化学合成了13个青蒿素的衍生物,其中代号为“804”号的衍生物水溶性最好,且可以大大提高治疟疗效,这就是如今的青蒿琥酯。

这是自主研发青蒿素系列药品的一大突破,青蒿琥酯的出现让青蒿素在抗疟领域展现出了更优质的疗效。1987年,青蒿琥酯和注射用青蒿琥酯分别获得国家卫生部颁发的001号新药证书和002号新药证书。

青蒿琥酯获001号新药证书


注射用青蒿琥酯的非洲抗疟路


2005年,青蒿琥酯片剂顺利通过世界卫生组织药品预认证(PQ认证),注射用青蒿琥酯于2010年通过该项认证。


如今,注射用青蒿琥酯已经成为国际治疗重症疟疾的金标准,是世界卫生组织推荐的重症疟疾治疗优选用药。截至目前,复星医药已累计向全球疟疾流行地区提供了超过1亿支注射用青蒿琥酯,帮助超过2000万重症疟疾患者重获健康,且大部分是5岁以下儿童,为儿童疟疾死亡率的下降作出了卓越贡献。

青蒿琥酯的发明,是中医药原创思维与现代科技结合,以中国式方法解决世界医学难题的例证。从发现青蒿素到发明青蒿素类抗疟药,再到基于青蒿素的疟疾治疗方案在世界范围内的临床应用推广,青蒿素为中国式创新嫁接全球智慧做出了最佳诠释,青蒿素类抗疟药也成为中国制药行业走向世界舞台的一张名片。