近日，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，多发性硬化症（MS）药物特立氟胺在胶质母细胞瘤的治疗上有着独特的疗效。该研究已发表在《科学·转化医学》杂志上。 

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌，死亡率极高，治愈率偏低，治疗预后差，易复发，是最难治疗的肿瘤之一。该病5年生存率低于10%，论凶残程度，胜过被称为“癌中之王”的胰腺癌。

由于肿瘤所在的大脑其功能对人体非常重要，局部疗法会产生很大的限制。并且由于脑部血脑屏障的特殊结构，化疗药物很难进入肿瘤达到足够浓度发挥作用。通常情况下，包括化疗、手术、放疗等传统疗法在内的多种治疗手段并不能有效延长患者的生存期。

“我们曾经认为会找到一枚神奇的子弹来治疗每个患有胶质母细胞瘤的人，但现在我们意识到，我们需要找出驱动每位患者独特肿瘤的因素，并为患者制定个性化治疗方案。”加州大学圣地亚哥分校健康脑肿瘤研究所所长杰里米·里奇说。

在小鼠实验中，研究人员通过植入了胶质母细胞瘤肿瘤样本的小鼠发现，当暴露于特立氟胺和靶向抗癌药物BKM-120时，胶质母细胞瘤细胞显著缩小。

胶质母细胞瘤细胞生长需要不断产生更多的DNA，这就需要制造嘧啶，这是DNA的组成部分之一。特立氟胺可通过阻断形成嘧啶的酶来控制肿瘤细胞的生长。

研究人员分析了6个不同数据库中数百名胶质母细胞瘤患者的基因组数据，发现嘧啶代谢较高的患者存活率较低。

里奇和他的研究小组还测试了两种靶向抗癌药物：BKM-120和拉帕替尼。BKM-120是一种抑制剂，它们在缺乏PTEN酶的胶质母细胞瘤细胞中最有效。拉帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能有效治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的癌症。

与安慰剂或特立氟胺治疗的小鼠相比，单独使用BKM-120，肿瘤适度减少，并且小鼠具有更长的存活时间。然而，当给予特立氟胺和BKM-120时，肿瘤显示出更显著的缩小，并且存活期显著增长。

里奇表示，“我们对这些结果感到兴奋，特别是这是一种已知对人类安全的药物。但是这个实验室模型并不完美，虽然它使用人类患者样本，但它仍然缺乏胶质母细胞瘤在人体内的背景，例如与免疫系统的相互作用，我们知道免疫系统在决定肿瘤生长和存活方面发挥着重要作用。在这种药物可用于胶质母细胞瘤患者之前，必须进行人体临床试验以支持其安全性和有效性。”

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/sanofi-s-ms-drug-may-be-effective-in-treating-brain-cancer/

2.https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaau4972