8月13日，Deciphera公司宣布，其用于治疗四线及四线以上的胃肠间质瘤（GIST）的基因突变激酶抑制剂ripretinib，在关键性的3期临床研究中获得了阳性结果。

 

该研究预示着，对于那些已经接受过标准治疗失败的晚期GIST患者来说，他们又多了一种新的治疗手段来控制疾病的进展。

 

这项名为INVICTUS的3期临床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。

 

该研究入组了129例患者，这些患者既往至少接受过包括imatinib、regorafenib和sunitinib在内的治疗方案，患者按照2：1的比例随机分配并给予ripretinib和安慰剂的治疗，经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1标准方案进行疗效评估，确定主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和治疗过程中的不良事件。

 

与安慰剂相比，结果发现：

 

u Ripretinib组的PFS达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月（P<0.0001）；

u Ripretinib组的OS达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月（P<0.0005）；

u Ripretinib组的ORR达到9.4%，安慰剂组为0%（P=0.0504）；

 

虽然在ORR上并没有显著的统计学差异，但是Ripretinib均达到了主要研究终点PFS和关键性次要研究终点OS，并且显著降低了疾病进展或死亡风险的85%，具有显著临床意义上的改善。

 

对于药物的不良事件，Ripretinib的总体耐受性表现良好，发生贫血、腹痛和高血压事件的概率和安慰剂类似，分别为49%和44%。

 

 

GIST是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分，主要影响腹部消化道及其周边的结构组织。

 

在美国，GIST每年约有4000~6000名新发病例，欧洲及其他国家与美国的发病率相近，中国暂时没有自己的发病率数据。

 

大部分的GIST存在广谱基因突变，其中最常见的为KIT激酶，约占75~80%，其次为血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），约占5~10%，目前现有的治疗手段会局限在无法抑制某些原发或次发的基因突变造成的疾病进展。

 

根据疾病诊断时的分期阶段，GIST的五年生存率约为48~90%。

 

 

Ripretinib是作为一种广谱的KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或者PDGFRα基因驱动的相关癌症，包括GIST。

 

2019年6月，美国FDA授予ripretinib快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者。

 

“INVICTUS的研究数据使我们坚信，ripretinib有很大可能改变GIST的治疗现状，能够改善经标准治疗方案失败后无药可用的局面。现在我们的工作重点是与美国FDA进行密切合作，为那些先前已接受治疗但失败的GIST患者提供急需的治疗方案”Deciphera公司总裁兼首席执行官Steve Hoerter先生表示。

 

据悉，Deciphera公司预计将于2020年第一季度向美国FDA递交ripretinib的新药上市申请，希望能将新的治疗药物尽快的带给晚期GIST患者。

 

参考资料：

https://www.businesswire.com/news/home/20190813005228/en/Deciphera-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Top-line-Results-INVICTUS