AbbVie口服类风湿关节炎新药获FDA批准上市，Humira后继有人

8月15日，AbbVie宣布FDA批准其选择性JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）上市，每日1次15mg用于治疗对氨甲喋呤（MTX）响应不足或者不耐受的中重度类风湿关节炎患者。

类风湿关节炎（RA）是一种常见的炎症性自身免疫疾病，其中70%为中重度RA患者，一线治疗药物主要是以甲氨蝶呤为主的抗风湿药（DMARD），用于减轻炎症等症状。但有部分患者对DMARDs应答不足或不耐受，生物制剂和JAK靶向药成为新选择。

Rinvoq（upadacitinib）就是一款小分子JAK1选择性抑制剂。FDA此次批准是基于III期SELECT研究项目。结果表明，Rinvoq在所有III期SELECT临床试验中达到了主要终点和关键性次要终点。包括：

SELECT-EARLY试验：未接受过MTX治疗的患者，Rinvoq 15mg治疗12周后的实现ACR50（美国风湿病学会标准定义下的患者RA症状改善超过50％）的患者比例为51%，接受过MTX治疗的患者为28%。

SELECT-MONOTHERAPY试验：接受MTX治疗的患者改为接受Rinvoq治疗，14周之后实现ACR20患者比例为68%，持续使用MTX治疗组为41%。

SELECT-COMPARE试验：Rinvoq+MTX治疗组达到ACR20的患者比例为71%，安慰剂+MTX患者组为36%。

SELECT-NEXT试验：接受常规DMARD治疗的患者联用Rinvoq 15mg在第12周的ACR20为64%，安慰剂+DMARD为36%。

upadacitinib最常见的不良反应包括上呼吸道感染、恶心、咳嗽和发热。接受upadacitinib治疗的患者有发生严重肺结核、侵袭性真菌、细菌感染、病毒感染等条件致病菌感染进而住院或死亡的风险。

类风湿关节炎患者众多，仅美国就有大约130万患者。Rinvoq将在8月底正式上市销售，被视为AbbVie在2019年上市的重磅药物，预计2023年销售收入可达22亿美元，将接棒Humira成为AbbVie在自身免疫疾病领域的核心产品。目前Rinvoq的价格尚未公布，但是AbbVie透露正在跟主要的利益相关者沟通，提高该药的可及性，包括通过制定患者支持项目和共付费卡的形式将商业医保覆盖患者的月支出降至5美元。

口服JAK抑制剂治疗类风湿关节炎相比Humira具有成本和给药便捷方面的明显优势，不过这类药物当下面临一些安全性的争议。7月26日，FDA在辉瑞托法替尼的药品标签上添加黑框警告，警示托法替尼10mg每日2次治疗溃疡性肠炎会增高血栓栓塞甚至死亡的风险，因此仅限于不适合其他药物治疗的溃疡性肠炎患者。

upadacitinib在III期研究中也报道有出血性卒中死亡和肺栓塞的病例，但是AbbVie认为这些患者既往就有较高的心血管事件风险因素，经过对临床研究每个亚组患者的分析，upadacitinib和Humira在静脉血栓栓塞方面的风险具有完全的可比性。

除了upadacitinib之外，AbbVie今年还有一款IL-23单抗药物risankizumab先后赢得日本、美国和欧盟的批准上市，用于治疗斑块状银屑病，为AbbVie的自身免疫疾病药物业务增长添加新动力。