小橙周报 |全球医药资讯速递·第19期

投融资速递 

本周共计4起生物医药类投融资，国内发生了1起，国外发生了3起。其中Landos Biopharma  融资额最高，为6000万美元，Renovacor    次之，为1100万美元。

本周要点速览

*新基的Inrebic和艾伯维的Rinvoq同日宣布上市，这代表JAK蛋白激酶家族具有选择性的第二代JAK抑制剂正式登场。

第一代JAK抑制剂主要为Pan-JAK，有4个产品，对多个JAK靶点都能产生抑制效果，但会产生感染、贫血、中性粒细胞减少症等并发症。第二代JAK抑制剂的开发旨在提高抑制剂的选择性，目前除了Inrebic和Rinvoq以外，吉利德的JAK1抑制剂filgotinib预计将在今年递交NDA，治疗类风湿性关节炎。目前国内也已经有多家企业开始布局二代JAK，在MNC的产品在国内登陆以前，应还有3-4年的时间窗

*美国FDA批准罗氏开发的NTRK，ROS1抑制剂Rozlytrek上市，这是FDA继Keytruda和Vitrakvi之后，批准的第三款不限癌种的肿瘤疗法。

异病同治一直是临床的核心诉求之一。不过由于肿瘤分化的异质性，目前能实现该愿望的治疗集中在少数几个信号通路中，除了TRK抑制剂外，RET和FGFR也是不限癌种疗法聚焦的焦点，blueprint的BLU667和BLU554分别针对这2个靶点，目前在全球的实验也走在前列，后续有可能会成就第四款异病同治的产品

药物研发动态

商业合作

重庆市招商投资促进局与深圳医药行业协会达成初步合作，加快推进癌症筛查检测与产品研发

8月14日，重庆市招商投资促进局与深圳医药行业协会就在渝设立诺奖实验室、建设CDMO（医药合同定制研发生产）平台 、 引进癌症筛查检测和治疗领域顶尖科学家团队等事宜达成初步合作意向。双方将加快推进癌症筛查检测与治疗领域产品在渝研发与成果转化，逐步引进深圳医药行业协会会员企业及其它优质医药企业来渝落户。( 动脉网 )

Ultragenyx与GeneTx签署合作购买协议，开发治疗罕见遗传综合征药物

近日，Ultragenyx公司与GeneTx生物疗法公司正在合作开发一种治疗罕见神经遗传疾病安格曼综合征的疗法。安格曼综合征主要影响神经系统。这是由于在15号染色体上发现的UBE3A基因的母系遗传等位基因功能丧失所致。( 动脉网 )

Pharming与Novartis达成协议，开发和商业化免疫调节药物CDZ173

近日，Pharming Group与Novartis达成了一项许可协议，旨在开发和商业化CDZ173，一种小分子磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kẟ）抑制剂，用于治疗活化磷酸肌醇3-激酶三角综合征（APDS）患者。Pharming Group向Novartis支付了2000万美元的前期费用以获得此资产。CDZ173是IA PI3K的110kDa催化亚基的δ同种型的小分子抑制剂，具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性。Novartis将有资格获得未公开价格的监管和商业里程碑付款，以及潜在的双层销售特许权使用费。( biospace )

CureVac和耶鲁合作进行基于mRNA的肺部治疗

近日，Tubingen的CureVac与耶鲁大学签署了一项合作研究协议，将共同专注于肺部治疗。根据与耶鲁大学达成协议的条款，由Geoff Chupp领导的耶鲁大学研究人员将对与肺病相关的目标进行发现研究，然后将候选目标转为CureVac用于临床前和临床开发。CureVac将为所有发现研究提供资金，并为目标持有购买权。CureVac首席执行官Dan Menichella表示，期待与耶鲁大学共同寻找潜在的mRNA新治疗候选目标，以帮助那些有最大医疗需求的人提供解决方案。( biospace )

勃林格殷格翰与安德森癌症中心达成合作，共同开发创新抗癌疗法KRAS抑制剂

8月13日，勃林格殷格翰公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心宣布达成一项新的多年合作，双方将共同开发多种创新抗癌疗法，其中包括治疗胃肠癌和肺癌的KRAS抑制剂。在勃林格殷格翰公司和MD安德森癌症中心的这项合作中，双方将联合建立虚拟研发中心，目的在于可以使各个组织之间有效共享和分析数据，进而开发包括KRAS抑制剂和具有选择性诱导癌细胞死亡潜力的TRAILR2抗体在内的潜在新疗法。这一关系的建立使双方研发项目在几年内可以进入不同的开发阶段，更好的结合MD安德森独特的患者驱动药物开发的潜力和勃林格殷格翰的新药研发能力。( 新浪医药 )

药明康德全资子公司生基医药与锦斯生物合作，开拓用于先进治疗技术病毒载体研发生产服务

近日，药明康德全资子公司无锡生基医药科技有限公司和上海锦斯生物技术有限公司签署战略合作协议，宣布将共同开拓用于先进治疗技术的病毒载体工业化领域，为客户提供包括溶瘤病毒在内的多种可复制生产型基因治疗病毒载体研发生产服务。此次合作将进一步提升药明康德基因治疗研发生产平台能力，更好地为客户提供覆盖全产业链的基因治疗产品的研发生产服务，推动更多创新疗法早日进入市场，造福全球病患。( 美通社 )

Oncologie与Merck达成临床试验合作，评估Bavituximab联合KEYTRUDA®治疗晚期胃癌

8月12日，临床阶段生物制药公司Oncologie，Inc宣布已与Merck签署合作协议，评估Oncologie研究药物Bavituximab与Merck抗pd -1疗法KEYTRUDA®在晚期胃癌或胃食管癌患者中的联合应用。根据协议条款，Oncologie将进行一项2期单臂开放性研究，以评估Bavituximab联合KEYTRUDA治疗晚期胃癌和胃食管癌患者有效性和安全性。该研究预计将在美国，英国，韩国和台湾招募约80名患者，并将于2019年下半年开始报名。( biospace )

其他资讯

产品审批

贝瑞基因NIPT延续注册获国家药监局批准

近日，国家药品监督管理局数据库信息显示，贝瑞基因申报的“胎儿染色体非整倍体（T13/T18/T21）检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”已顺利完成注册证的延续审批，有效期为五年。贝瑞基因成为国内基因行业首家获得NIPT延续注册的企业。目前，贝瑞基因及其成员企业和瑞基因正全力以赴进行肿瘤早筛早诊的临床试验，希望尽快让基因检测技术在肿瘤领域实现临床转化。( 动脉网  )

天坛生物静注人免疫球蛋白获批临床

8月14日，天坛生物发布公告称，控股子公司成都蓉生药业有限责任公司 “静注人免疫球蛋白（pH4、10%）（层析法）近日通过药审中心技术和综合审评，获得国家药监局签发的《临床试验通知书》。静注人免疫球蛋白，具有免疫替代和免疫调节的双重作用。主要用于治疗原发性免疫球蛋白缺乏症、继发性免疫球蛋白缺陷病以及治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病等。( 新浪医药 )

赛诺菲新药fitusiran在中国获批临床，治疗血友病青少年患者

8月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，赛诺菲（Sanofi）旗下Genzyme公司在研新药fitusiran注射液的临床试验申请获得默示许可，适应症为：用于治疗有或没有抑制性抗体的A型或B型血友病成年患者和12岁以上（包含12岁）的青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。( 新浪医药  )

达因药业新品口服补液盐散获国家药监局批准上市

8月14日，山大华特发布公告称，子公司达因药业收到国家药监局核准签发的“药品注册批件”，新品口服补液盐散(Ⅲ)获批上市。该公司表示，新品获批丰富达因药业儿科药品产品线，有利于提升竞争实力。公告提到，口服补液盐散(Ⅲ)是世界卫生组织推荐的低渗型ORS配方，与口服补液盐(Ⅱ)相比，减少钠和葡萄糖的含量，从而降低渗透压，更适合婴幼儿预防和治疗腹泻引起的轻中度脱水，并可用于补充钠、钾、氯，该药物也是WHO要求各国用于治疗腹泻的首选药物。( 新浪医药 )

扬子江氟康唑片通过一致性评价

近日，国家药监局相关数据显示，扬子江药业集团氟康唑片顺利通过一致性评价。氟康唑是一种可通过竞争性抑制真菌中麦角甾醇的合成从而抑制或杀灭真菌的三唑类抗真菌药物，对治疗深部真菌感染特别是白念珠菌及新型隐球菌有显著疗效。( 中国经济网 )

万泰HIV尿液自检产品获NMPA批准上市

近日，艾滋检测领导者万泰生物自主研发的人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）尿液抗体检测试剂盒（胶体金法），已顺利获得医疗器械注册证。该产品用于体外定性检测人尿液样本中的HIV-1 抗体，可用于消费者自我检测。万泰生物致力于艾滋诊断试剂的研发和生产，不断将更多优质产品推向市场。此次，HIV尿液自检试剂在全球率先上市，可方便更多的HIV感染者及早发现并进行治疗，有效避免HIV进一步传播。( 小桔灯网 )

罗氏HER2靶向药帕捷特®中国首个适应症获批

近日，罗氏HER2靶向药帕捷特®（帕妥珠单抗/Perjeta）在中国正式获批，与曲妥珠单抗（赫赛汀®）和化疗联合用于早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。帕捷特®配合赫赛汀®和化疗的良好效果，已经在临床使用中得到了验证，从2012年上市至今，帕捷特®已经拿到了三项乳腺癌方面的不同适应症，而本次在中国获批的，是对早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。据悉，帕捷特®是唯一被国际III期临床研究所证实，和赫赛汀®联用能在辅助治疗中显著降低复发和死亡风险的药物。( 奇点网 )

新基JAK2抑制剂Inrebic获FDA批准上市，用于治疗成年骨髓纤维化患者

8月17日，新基公司宣布，FDA批准高度特异性JAK2抑制剂Inrebic（fedratinib）上市，用于治疗中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性骨髓纤维化患者。Inrebic是一款口服JAK2和FLT3抑制剂，它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。Inrebic是一种JAK2特异性抑制剂，对JAK2的抑制效果强于JAK1、JAK3和TYK2。( 新浪医药 )

Gilead Sciences旗下产品filgotinib的上市授权申请得到验证，治疗类风湿性关节炎

8月16日，Gilead Sciences宣布其用于治疗类风湿关节炎(RA)成人的研究、口服、选择性JAK1抑制剂filgotinib的上市授权申请(MAA)已得到验证，目前正在接受欧洲药品管理局( EMA )的评估。filgotinib对类风湿关节炎MAA的研究得到了来自FINCH三期临床试验24周数据的支持，其中filgotinib每日一次的治疗改善了临床症状和体征，降低疾病活性缓解病情，并抑制了RA不同亚群的结构损害。在整个FINCH程序中，安全数据与以前报告的结果一致。( 汇众医疗 )

enentech旗下Rozlytrek获FDA批准，治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌

8月15日，Genentech宣布其产品Rozlytrek（entrectinib）获FDA批准，治疗患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人。FDA还授予Rozlytrek加速审批权以治疗实体肿瘤中有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的12岁及以上的成人和儿童患者。Rozlytrek是FDA批准的第一种选择性靶向ROS1和NTRK融合的治疗方法，而且显示出对扩散到大脑的罕见癌症类型起效。( Drugs )

Harmony Biosciences旗下Wakix获FDA批准，治疗成人嗜睡症白天过度嗜睡（EDS）

8月16日，Harmony Biosciences宣布，FDA批准Wakix（pitolisant）治疗成人嗜睡症患者的白天过度嗜睡（EDS）。Wakix是第一个也是唯一一个被批准用于嗜睡症患者且未被美国缉毒局（DEA）列为受控物质的治疗药物。Wakix是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增加唤醒促进大脑神经递质组胺的合成和释放起效。( Drugs  )

FDA宣布批准Pretomanid联合Bedaquiline、Linezolid，用于治疗广泛耐药性结核病

8月14日，美国FDA宣布批准Pretomanid联合Bedaquiline和Linezolid（简称为BPaL方案）用于治疗广泛耐药性结核病（XDR-TB）和不耐受（无应答）多药耐药（MDR）结核病患者。BPaL方案的疗效在一项名为Nix-TB的关键临床试验中得到了证明。结果表明，接受治疗6个月后，BPaL方案的治疗成功率高达89%，显著高于此前其他治疗方法对于耐药结核病患者的治疗成功率。( 健康界 )

罗氏PD-L1单抗药物Tecentriq获加拿大卫生部批准，用于成人晚期小细胞肺癌患者

8月14日，Hoffmann-La Roche Limited宣布，加拿大卫生部批准罗氏PD-L1单抗药物Tecentriq（atezolizumab）与卡铂和依托泊苷联合应用于成人晚期小细胞肺癌的一线治疗。Tecentriq是加拿大第一个也是唯一一个被批准用于一线小细胞肺癌治疗的癌症免疫治疗药物。此次批准是基于一项名为IMpower133的III期临床研究结果。结果显示，与单纯化疗相比，Tecentriq联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC能延长患者的寿命，达到试验的共同主要终点。( 新浪医药 )

Imbruvica获EC批准用于两个新适应症：慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症

近日，Johnson & Johnson子公司Janssen旗下的Imbruvica (ibrutinib)获得了欧洲委员会(EC)批准，用于两种新的适应症，可治疗成人慢性淋巴细胞白血病，以及联合利妥昔单抗使用治疗华氏巨球蛋白血症。EC的批准是基于欧洲药品管理局（EMA）人类用药品委员会（CHMP）2019年6月的积极意见。Ibrutinib可通过与BTK建立安全的共价键，阻止恶性B细胞内细胞存活信号的传输，降低恶性B淋巴细胞的生存和迁移，从而延缓肿瘤的进展。( 汇众医疗 )

TB Alliance开发的Pretomanid获得FDA批准，治疗高度耐药结核病

8月14日，TB Alliance开发的新型化合物Pretomanid获得FDA批准，用于治疗一些最耐药的结核病（TB）。Pretomanid是一种硝基咪唑嗪化合物，在抗菌和抗真菌药物有限人群途径（LPAD途径）下获批，作为三药，六个月全口服方案的一部分，用于治疗广泛耐药结核病患者（XDR） -TB）或耐多药结核病（MDR-TB）治疗不耐受或无反应（统称为“高度耐药结核病”）。预计Pretomanid将于今年年底在美国上市。( Drugs  )

强生抗癌药Imbruvica获批扩大两项适应症

近日，强生旗下杨森制药宣布，欧盟委员会已批准扩大靶向抗癌药Imbruvica在两个适应症方面的现有营销授权：一、联合罗氏Gazyva用于先前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗；二、联合rituximab用于华氏巨球蛋白血症成人患者的治疗，包括先前未接受治疗的患者以及复发性/难治性患者。此次批准标志着Imbruvica过去5年来在欧盟监管方面收获的第5次批准，将为该地区的CLL患者和WM患者带来一种新的无化疗治疗方案。( 健康界 )

默克在研新药M7824治疗非小细胞肺癌在中国获批临床

8月13日，中国国家药监局药品审评中心最新公示，德国默克在研抗肿瘤新药M7824治疗非小细胞肺癌的临床试验获得默示许可。M7824是一款将TGF-β陷阱和抗PD-L1机制结合在一起的双功能融合蛋白新药。在临床前研究中，M7824表现出比抗PD-L1抗体或者抗PD-L1抗体与TGF-β陷阱联用更好的抗癌活性。( 新浪医药 )

Windtree Therapeutics旗下Istaroxime获得FDA快速通道指定，用于治疗急性心力衰竭

8月13日，Windtree Therapeutics宣布其用于治疗急性心力衰竭的Istaroxime获得FDA的快速通道指定（Fast Track Designation）。Istaroxime是临床开发中用于治疗急性心力衰竭并且射血分数降低的双重作用luso-inotropic药剂。Istaroxime是一种静脉注射的药物，具有正性肌力药，通过抑制Na+/K+-ATP酶增加心肌收缩力。此外，它通过激活肌浆网上的SERCA2a钙泵促进心肌舒张，从而增强细胞质中钙的再摄取。( prnewswire )

Unichem Laboratories旗下氯噻酮片剂获FDA批准，用于高血压管理

近日，Unichem Laboratories宣布旗下产品氯噻酮片的简略新药申请（ANDA）获FDA批准，用于治疗高血压。此产品是Sanofi Aventis US旗下Hygroton片剂的仿制版本，有25mg和50mg两种规格。Unichem表示，Hygroton片剂可用于治疗高血压，既可作为唯一的治疗药物，也可用于增强其他抗高血压药物在更严重的高血压形式中的效用；还可用作水肿的辅助治疗，包括与充血性心力衰竭，肝硬化，皮质类固醇和雌激素治疗以及各种形式的肾功能障碍引起的水肿治疗相关，如肾病综合征，急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭的水肿。( economictimes.indiatimes )

政策一览

人事变更

Bioasis任命Caroline Dircks博士为COO

8月15日，BIOASIS TECHNOLOGIES INC宣布任命Caroline Dircks博士为首席运营官。Dircks博士自2018年3月起担任Bioasis的研发运营高级副总裁。在加入Bioasis之前，Dircks博士在Bristol Myers Squibb（BMS）从事研发（R＆D）运营工作了13年，最近担任区域研发运营和进度管理负责人。在那之前，她在Vion Pharmaceuticals工作了八年，担任微生物学研究科学家，并在任期内担任董事质量控制，分析和生物分析开发和制造。( businesswire )

诺华制药美国公司总裁由Victor Bulto接任

近日，诺华表示，诺华制药美国公司总裁Fabriice Chouraqui将于今年8月底卸任，该位置将由Victor Bulto接任，Bulto目前担任诺华美国公司免疫学、肝病学和皮肤病学特许经营的负责人。Bulto上任之后，将向诺华全球总裁Marie France Tschudin汇报工作。( 新浪医药 )

科技前沿

澳大利亚Edith Cowan大学最新研究：苹果配茶可预防癌症和心脏病

近日，澳大利亚Edith Cowan大学（ECU）最新研究显示，富含类黄酮（如苹果和茶）饮食，可以预防癌症和心脏病，尤其是对吸烟者和酗酒者有效。吸烟及酒精摄入都会增加炎症并损害血管，增加一系列疾病风险，而类黄酮化合物已经被证明具有抗炎作用，可以改善血管功能。因此能解释类黄酮化合物与心脏病和癌症的死亡风险降低有关。( 健康界 )

《科学报告》：香烟烟雾可增强超级细菌抗药性

日前，巴斯大学生物学与生物化学学院研究人员依据临床耐药性和遗传多样性，从超级细菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌常见菌株中选取6种，把它们暴露在香烟烟雾中。结果显示，虽然并非所有菌株对香烟烟雾反应都一样，但部分菌株发生脱氧核糖核酸（DNA）突变，对抗生素耐药性增强，变得更具攻击性、更顽固。研究结果在最新一期英国《科学报告》刊载。( 健康界 )

《PLoS Pathog》：靶向作用载体蛋白E或有望彻底清除人体中的乙肝病毒

 近日，来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现，人体载脂蛋白E（apoE，apolipoprotein E）或能促进乙肝病毒感染和产生，相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。本文研究结果表明，干扰apoE生物发生、分泌以及与受体结合的抑制剂或作为一种新型疗法来消除慢性乙肝感染。( 生物谷 )

《自然 · 通信》：新型体外肾脏模型功能，可媲美真正肾脏

近日，《自然 · 通信》杂志发表了一项具有里程碑意义的研究：美国科学家展示的一种体外肾脏模型，具有与真正的肾脏几乎相同的功能，有望改变慢性肾病等疾病的研究过程。研究人员表示，该模型代表了目前体外肾脏研究标准的重大飞跃，为研究慢性肾病损伤的分子机制、更重要的是如何预防损伤打开了大门。该模型还可用于在人体临床试验之前筛选新药。( 生物360 )

美国研究团队证实33%个体都携带致癌突变

近日，由美国哈佛大学-麻省理工学院Broad研究院（Broad Institute of MIT and Harvard）Gad Getz教授带领的研究团队，通过对来自GTEx项目6700个样本的RNA测序信息进行分析，发现体细胞突变广泛存在于个体中。其中多达95%的个体至少有一处组织存在体细胞突变， 33%个体甚至携带有癌症相关突变。( 虎嗅 )

《PRD》：适度刺激耳朵就能有效改善帕金森患者的疾病症状

近日，一项刊登在国际杂志Parkinsonism & Related Disorders研究报告中，来自肯特大学的科学家们通过研究发现，对耳道进行温和控制性地刺激或有望帮助减轻帕金森疾病的症状。这项研究中，研究人员进行随机对照试验发现，连续两个月每天对耳道进行两次刺激就能够显著降低帕金森疾病的运动和非运动功能。参与者报告他们机体的运动和灵活性得到明显改善，而且在决策能力、注意力、记忆力、情绪和睡眠也都得到改善，在研究结束时他们还表示能够更加容易地进行日常的活动。( 生物谷 )

《Nature Communications》：鱼类“记忆”能够通过遗传保留给下一代

近日，来自澳大利亚研究团队的一项新研究发现鱼类能够很好地将信息遗传给后代。该研究发现鱼的记忆以“DNA甲基化”形式在好几代鱼中保存下来。该研究发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。奥塔哥解剖学系研究小组负责人兼高级讲师Tim Hore博士表示：“这项研究结果为科学家研究如何将一代中的事件记忆传递给下一代人提供新的途径。” ( 健康界 )

《自然》：健康人类胎盘不存在微生物

日前，《自然》在线发表的来自英国剑桥大学一个团队的最新研究表明，健康的人类胎盘是没有微生物组的。剑桥大学研究团队分析来自537名女性胎盘样本，是经阴道分娩或通过剖腹产分娩得到的，既有健康的孕妇也有不怎么健康的孕妇，这是迄今为止用于此类研究最大数量的样本。剑桥团队用人体中未发现的细菌，即沙门氏菌来刺激组织作为阳性对照，然后提取DNA比较两种试剂盒的结果。该研究用不同的试剂盒和试剂批次测序时，研究人员找不到始终存在微生物物种。剑桥大学生殖生物学家查诺克 · 琼斯说：“总的来说，结果表明健康胎盘中没有微生物，除非它被感染了。” ( 生物360  )