IgA肾病是临床上常见的肾脏疾病之一,约占原发性肾脏疾病的30%～40%,其中大约30%～40%的病人在发病20年内进展到终末期肾衰竭[2],是引起终末期肾衰竭的主要原因之一。对蛋白尿<3.5g/d的IgA肾病,临床上常用雷公藤治疗,但由于治疗的毒副作用限制了它的使用,尽管目前骁悉有一定的疗效且副作用小,但因其价格昂贵,病人难以接受,且尚未得到大样本前瞻性研究的证实。2002年来,我科采用正清风痛宁辅助治疗IgA肾病36例,疗效满意,副作用少,现报告如下。
1病例选择 68例患者均经肾活检并结合临床确诊为原发性IgA肾病,并符合以下情况之一:(1)雷公藤多苷片治疗后出现骨髓抑制或肝功能损害等毒副作用。(2)治疗前血白细胞<4.0×109/L,或有肝功能损害(ALT>76u)。(3)担心出现月经紊乱或影响生育。其中男38例,女30例;年龄16岁～56岁,病程1月～3年;血压≤140/90mmHg,肾功能正常,尿蛋白在1.0～2.5g/d之间,伴或不伴有镜下血尿;肾活检病理为肾小球轻-中度系膜增殖,Lee氏分级≤Ⅲ级。随机分为治疗组与对照组。治疗组36例,其中男20例,女16例;对照组32例,其中男18例,女14例。
2治疗方法 两组患者均接受洛汀新10mg/d、百令胶囊2.4g/d及潘生丁225mg/d治疗,出现严重干咳反应时洛汀新更换为科素亚50mg/d,对肝功能损害或白细胞减少者,均加用护肝药或升白细胞药。治疗组在此基础上加用正清风痛宁缓释片(湖南正清制药集团有限股份公司提供),每次2片,每日2次,治疗观察3个月。
3观察指标 测定用药前后24h尿蛋白定量、尿常规、血常规及肝肾功能,同时观察部分患者的腰痛缓解情况及有无皮疹、上腹不适、月经紊乱等副作用。
4统计学方法 以(x±s)表示结果;计数资料采用卡方检验,计量资料用t检验,P<0.05为有统计学差异。
1临床疗效 治疗组治疗后24h尿蛋白明显减少,由治疗前的(2.05±0.57)g/d减少至(0.56±0.30)g/d(P<0.01);血白蛋白由治疗前的(38.4±4.4)g/L上升至(41.5±3.2)g/L(P<0.05),其中5例腰痛全部缓解,而Scr、BUN、WBC、ALT均无明显变化(P>0.05),且未现月经紊乱;对照组治疗后24h尿蛋白也有减少,由治疗前的(1.92±0.54)g/d减少至(1.48±0.38)g/d(P<0.05),但与治疗组相比仍有统计学差异(P<0.01)。见表1。
2随访 治疗组治疗3个月后正清风痛宁剂量减至每次1片,每日2次维持半年,蛋白尿无明显变化;有7例在治疗4～6个月后因故停药,其中3例在1～2月后蛋白尿增至(1.36±0.32)g/d。
3副作用 治疗组出现上腹部不适4例,恶心2例,皮肤瘙痒3例,皮疹1例,但均不影响治疗;对照组有2例应用洛汀新后出现干咳,更换为科素亚后缓解。
正清风痛宁为中药青风藤制剂,含青藤碱(Sinomenine)95%以上,具有抗炎、镇痛、消肿、降压、调节T、B淋巴细胞等诸多作用,是治疗类风湿性关节炎的有效良药之一。近来有报道用于治疗肾小球疾病,但IgA肾病仅为6例;本组用该药治疗IgA肾病36例,且伴有肝功能损害或白细胞减少等夹杂症,治疗前后蛋白尿有明显下降,且副作用少,疗效满意。青藤碱治疗IgA肾病的机制目前尚不清楚,近来国内在肾移植抗排斥治疗的动物实验研究中显示,青藤碱可能通过抑制外周血CD+4细胞增殖,下调肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干拢素(IFN-γ)、白介素1(IL-1),IL-2、IL-6及上调IL-10的表达水平,从而产生免疫抑制作用,推测可能也是治疗IgA肾病的主要机制之一。此外,青藤碱的抗炎及抗血小扳聚集的作用,也起一定的疗效。在本组研究中,尽管应用洛汀新或科素亚对蛋白尿的结果判断有一定影响,但加用正清风痛宁的治疗组与对照组相比,蛋白尿有极明显的下降(P<0.01),说明青藤碱确有降蛋白尿的作用。文献报道,由于青藤碱具有选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)的活性,而产生较强的抗炎、镇痛作用,且对胃、肾副作用小,使本组患者的腰痛症状全部缓解,是该药作用的独特之处。
青藤碱不良反应少,常见的副反应是:上腹不适、恶心、皮肤瘙痒、皮疹,一般不影响治疗,继续服药2～7d后可逐渐减轻到消失。动物实验及临床治疗显示,该药对血象及肝功能均无明显影响,对心、肝、肺、肾、生殖器官、肾上腺、胸腺等组织学检查均基本正常,未见明显的病理改变;实验表明:大鼠连续口服青藤碱4.05g·kg-1·d-1,相当于成人临床每日最大拟用量54倍时,未见由青藤碱引起的毒副反应,说明本品治疗的毒副作用小,使用安全,它为某些特殊情况的IgA肾病患者,提供了更为安全有效的药物。但必须指出,本药停药后有一定的复发率,如何合理使用以及长期用药后可能产生的毒副作用,目前还不清楚,尚需作进一步的随访观察。
来源：杨金国,刘江,正清风痛宁辅助治疗IgA肾病的临床观察,中国中西医结合肾病杂志2005年第8期