慢性肾小球肾炎临床治疗的主要目的是降低尿蛋白,保护肾功能。目前常用转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)及雷公藤治疗。但是雷公藤制剂具有明显的不良反应,对生殖系统、肝肾功能及血液系统有明显影响,2002年以来我们采用青藤碱制剂(正清风痛宁)治疗慢性肾小球肾炎,发现其不仅具有明显的临床疗效,而且其安全性优于雷公藤多甙片,现报告如下。
1.1病例选择 86例慢性肾小球肾炎患者,病史均超过6个月,以蛋白尿、镜下血尿为主要表现,伴轻、中度高血压,伴或不伴不同程度水肿。肾功能正常,无贫血。尿蛋白1.0～2.5g/d。临床排除糖尿病、原发性高血压等疾病。62例行肾活组织检查:其中IgA肾病(IgAGN)26例,系膜增生性肾炎(MsPGN)18例,IgM肾病(IgMGN)3例,局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)10例,膜性肾病(MN)5例。男46例,女40例,年龄21～62岁,平均年龄42.6岁。86例患者随机分成3组,对照组28例,男14例,女14例,年龄23～60岁,平均年龄(41.8±4.2)岁;雷公藤组30例,男16例,女14例,年龄21～62岁,平均年龄(43.8±6.6)岁;治疗组为28例。男16例,女12例,年龄21～61岁,平均年龄(42.2±6.8)岁;3组具有可比性。
1.2治疗方法 3组患者均接受苯那普利10mg/d(或氯沙坦80mg/d)、发酵虫草菌粉2.4g/d及双密达莫300mg/d治疗。雷公藤组加用雷公藤多甙片,每次20mg,每日3次口服。治疗组加用正清风痛宁40mg,每日2次。治疗观察3个月。
1.3观察指标 测定治疗前后24小时尿蛋白定量、1小时尿红细胞计数、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、外周血白细胞(WBC),同时观察记录有无皮疹、上腹不适、月经不调等不良反应。
1.4统计学方法 计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,3组间比较采用方差分析,两两比较用q检验,治疗前后比较采用配对t检验;计数资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1临床疗效 3组病例均完成3个月的治疗。与治疗前相比,对照组治疗后24小时尿蛋白定量明显降低(P<0.05),血浆白蛋白(ALB)有所升高,但是差异无统计学意义(P>0.05)。其他观察指标无显著变化。雷公藤组治疗后24小时尿蛋白定量明显降低(P<0.01),ALB升高明显(P<0.05)。治疗组治疗后24小时尿蛋白定量下降明显(P<0.01),ALB升高明显(P<0.05),其他观察指标无显著变化。治疗组、雷公藤组与对照组治疗后24小时尿蛋白定量、ALB、1小时尿红细胞计数组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但是雷公藤组、治疗组与对照组之间比较ALT明显升高(P<0.05),见表1。
2.2随访 疗程结束后治疗组仍继续按原方法服用,随访半年,22例血尿减轻但还有血尿者,其中9例血尿转阴。16例24小时尿蛋白小于1g,4例小于0.5g。8例仍然大于1g。正清风痛宁减为每次20mg,每日2次口服。雷公藤组治疗中有5例出现血白细胞减少,4例肝功能损害,2例肾功能损害,经对症治疗好转,疗程结束后相继有12例因不良反应或其他原因终止治疗。其他病例减量为10mg,每日3次维持治疗,未再进一步观察随访。
2.3不良反应 治疗组出现皮疹1例(3.6%),腹痛、恶心3例(10.7%),不良反应发生率为14.28%;雷公藤组有外周血白细胞下降4例(13.3%),血ALT升高4例(13.3%),肾功能异常2例(6.7%),月经不调3例(16.7%),腹泻2例(6.7%),不良反应发生率为50.0%。两组比较(χ2=5.316,P<0.05),差异有统计学意义。
青藤碱是从传统治疗风湿性疾病防己科植物青风藤的根和茎中提取的生物碱单体,具有显著的抗炎、降血压、消肿、利尿、释放组胺、免疫抑制及免疫调节等作用。有研究表明,青藤碱可抑制小鼠抗羊红细胞抗体的产生、抑制中性粒细胞聚集和人外周血T细胞增殖。可调节人淋巴细胞产生细胞因子,抑制白细胞介素-2膜受体的表达。一般认为,慢性肾炎是一种免疫介导的炎性病变,血中循环免疫复合物(CIC)在肾小球基底膜的沉积是造成肾小球损伤的重要原因,蛋白尿的出现与免疫损伤造成肾小球基底膜分子结构改变有关。实验结果表明,青藤碱可明显减少家兔阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎模型循环免疫复合物(CIC)的形成,使肾炎模型的肾小球内细胞增殖与浸润减轻,从而减轻肾小球炎症反应,并能拮抗花生四烯酸引起的血小板聚集,清除超氧阴离子及自由基的作用,抑制脂质过氧化产物(MDA)生成,降低实验动物尿蛋白含量。说明本品能减轻机体的免疫损伤和肾小球病变程度,并通过上述机制达到降低蛋白尿及血尿的目的。本组病例应用青藤碱制剂治疗前后24小时尿蛋白定量、1小时尿红细胞排泄率明显下降,血浆白蛋白明显升高(P<0.01),并且与单使用ACEI或ARB对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与传统药物雷公藤的疗效相似。
毒理研究表明青藤碱对肝细胞有一定的影响,脏器药物含量以肝脏为高,主要表现为细胞肿胀,肝窦消失,但对肝功能无明显损害;其次为心、肾、肺、脑。并可引起心肌轻度充血,但未见明显心肌病理改变。本组中使用正清风痛宁治疗者仅出现皮疹1例,腹部不适3例,没有出现严重的不良反应,患者的依从性良好,不良反应发生率为14.28%。而雷公藤不良反应发生率为50%。尤其以肝功能损害为主,两者差异有统计学意义(P<0.05)。因此,青藤碱是治疗慢性肾炎的较理想的药物。
来源：孙建平,高延霞,董晖，青藤碱制剂治疗慢性肾小球肾炎28例临床观，临床荟萃2007年第16期