2019年到目前为止,生物技术领域已经发生18起超过1亿美元的融资。据全球知名金融机构Jefferies的统计,生命科学领域的年度风险投资已从5年前的80-100亿美元,增长至如今的200-300亿美元。每季度的风险投资平均活跃度翻了一番——从2017年的每3个月20-30起融资,增加到如今的40-60起。今年到目前为止已经有18起超过1亿美元的融资。今天我们就回顾一下今年到目前为止生物技术领域的10起最大规模融资。
1、肿瘤药物研发--ADC Therapeutics
2019年生物技术领域融资金额排名第一的是肿瘤药物研发公司ADC Therapeutics。7月6日,ADC Therapeutics宣布结束1.03亿美元的E轮扩张融资,使E轮融资总金额达到3.03亿美元。本轮融资的投资方包括Auven Therapeutics和AstraZeneca等。
ADC Therapeutics成立于2011年,总部位于瑞士沃州,致力于研发针对血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的专有抗体药物偶联物。其ADC产品由靶向特定抗原的单克隆抗体和PBD二聚体通过Spirogen Limited的PBD技术偶联而成。该公司正在进行的临床试验中有多个基于PBD的ADC药物,其临床研究实验室遍及美国和欧洲。
ADC Therapeutics研发管线(图片来源公司官网)
2、干细胞抗癌疗法 - Century Therapeutics
Century Therapeutics公司走出隐身模式,获得了来自拜耳、Versant以及Fujifilm Cellular Dynamics Inc.(FCDI)高达2.5亿美元的融资。
Century Therapeutics于2018年成立,2019年7月走出隐身模式,同时获得了高达2.5亿美元的融资。Century公司的基础技术依托具有无限自我更新能力的诱导多能干细胞(iPSC)技术。该技术使多轮细胞工程可以产生修饰后细胞的主细胞库,这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞,从而提供大量同种异体、同源的治疗产品。本轮资金将用于推进Century公司的多项血液肿瘤和恶性实体瘤研究项目进入临床阶段。
3、心血管药物研发——Anthos Therapeutics
2019年3月,资产管理公司黑石集团(Blackstone)和制药巨头诺华(Novartis)合作成立了一家生物制药公司Anthos Therapeutics(以下简称Anthos)。黑石集团向Anthos投资了2.5亿美元,并控制产品的开发权,诺华获得了少数股权。
Anthos是一家位于美国马萨诸塞州的生物制药公司,致力于为心血管疾病患者开发新一代靶向治疗药物。
诺华公司将靶向药MAA868授权给了Anthos,Anthos将继续开发该药物。MAA868是一种抗体药物,旨在通过靶向两种凝血蛋白(因子XI和因子XIa)来治疗血栓性疾病
同时,研究发现,MAA868具有预防一系列心血管疾病的能力,可以提供比抗凝血疗法更长效的治疗方法。Anthos表示,MAA868将改变心血管疾病患者的护理标准。、
4、人工智能癌症早筛——Freenome
Freenome于7月完成1.6亿美元的B轮融资。该公司成立于2015年,2017年3月完成A轮6500万美元的融资。至此,Freenome已累计完成2.38亿美元的融资。鉴于癌症的分子特征存在广泛的异质性,该公司的多组学平台靶向血液中的关键生物信号,对游离DNA(cfDNA),DNA甲基化水平,以及蛋白生物标志物进行分析。再与先进的计算生物学和机器学习技术相结合,对信息进行综合处理,识别与疾病相关的标志物模式,从而提高早期癌症筛查的准确性。
Freenome计划利用这笔资金,进行一项CRC早筛检测的关键验证性研究,并同时向FDA和美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)提交其CRC早筛检测的上市申请。此外,公司计划进一步加强实验室基础设施和软件系统建设,以满足后续发展需要。
5、CAR-T细胞疗法——Poseida Therapeutics
2019年4月,Poseida Therapeutics完成1.42亿美元C轮融资,由诺华领投。
该公司曾于2018年4月完成B轮3050万美元的融资,并在今年初递交纳斯达克上市申请,计划募资1.15亿美元。而最终该公司放弃IPO,而是获得诺华领投的C轮融资,这种转向更显战略性意义。
Poseida的在研产品旨在解决其他CAR-T疗法的局限性,包括反应持续时间、治疗实体肿瘤的能力和安全性问题。该公司的主打候选产品P-BCMA-101是一种自体CAR-T产品,靶向B细胞成熟抗原或BCMA,目前正在招募复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行2期试验。Poseida正在将多个治疗失败的多发性骨髓瘤患者纳入2期试验,其中患者将在门诊治疗的基础上进行随访,而不是住院进行治疗。
6、碱基编辑——Beam Therapeutics
2019年3月6日,美国Beam Therapeutics公司完成1.35亿美元B轮融资,此轮融资新投资者包括Redmile Group、LLC、Cormorant Asset Management、GV等。此轮融资资金将用于开发新一代基因编辑技术,拓宽其基因编辑程序的管道。
Beam Therapeutics是一家总部位于马萨诸塞州的生物技术公司,创立于2017年,由基因编辑领域的科学家张峰创建。Beam Therapeutics致力于利用基因编辑技术,对DNA和RNA中的单个碱基对进行精确编辑,治疗遗传疾病。
Beam Therapeutics由麻省理工学院教授张锋(Feng Zhang)、哈佛大学教授刘如谦(David Liu)以及J. Keith Joung三位CRISPR领域的“大神级人物”联合创办,也是首个利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司。
Beam的核心技术来自张锋教授与David Liu教授两人的科研突破,能精准地对DNA或RNA上的单个碱基进行编辑。这项技术有两个关键组成部分,其一是能特异性靶向基因组中任意位点的CRISPR酶,可以通过使用不同的酶,来靶向DNA或RNA。第二个关键是一类能修改碱基的酶。与经典的CRISPR基因编辑技术不同,这种酶主要涉及对碱基的化学修饰,不会切开DNA或RNA,理论上安全性也更高。
7、肿瘤药物研发——SpringWorks Therapeutics
2019年4月1日,美国SpringWorks Therapeutics宣布完成1.25亿美元B轮融资。投资方包括葛兰素史克、辉瑞、贝恩等。
SpringWorks于2017年底从辉瑞公司分拆出来,并获得了辉瑞的四条研发管线授权。这四条研发管线是该公司目前最核心的产品线,分别是治疗神经纤维瘤(NF)的PD-0325901、治疗遗传性干细胞增多症(HX)的PF-05416266、治疗硬纤维瘤的PF-03084014和治疗创伤后应激障碍(PTSD)的PF-0445784。
此轮融资将用于推进公司两个癌症药物的研发计划,它们分别是治疗硬纤维瘤的PF-03084014(Nirogacestat)和治疗神经纤维瘤的PD-0325901。
8、机器学习药物研发——Recursion Pharmaceuticals
2019年7月15日,生物技术公司Recursion Pharmaceuticals完成1.21亿美元C轮融资。投资方包括:Scottish Mortgage Investment Trust和Intermountain Ventures等。
本轮融资资金将支持Recursion继续扩建其机器学习启用的药物发现平台以及旨在从根本上加速新化学实体和预测安全药理学的新功能。
Recursion Pharmaceuticals是一家集人工智能、实验生物学和自动化于一体的临床阶段生物技术公司,主要从事药物的大规模发现和研发。它将实验生物学和自动化与人工智能结合在一个大规模并行系统中,有效地发现各种适应症的潜在药物,包括遗传病、炎症、免疫学和传染病等疾病。
此外,Recursion将继续推进其不断增长的临床前和临床管线资产,包括脑海绵状血管畸形和2型神经纤维瘤病的临床阶段计划。
9、AI药物研发平台——Schrodinger
2019年5月19日,Schrodinger宣布完成1.1亿美元F轮融资。投资方包括比尔盖茨、David E. Shaw、GV等。本轮融资用于继续推进Schrodinger计算平台的发展,扩展治疗管道,并加强其与全球生物制药公司的合作。
Schr dinger开发的药物发现平台集成了基于物理学的分子模拟技术和机器学习技术。与传统的药物开发方法相比,分子模拟技术可加快药物开发速度。该平台包括小分子药物开发套件、生物制剂套件、材料科学套件等。
目前,Schr dinger在研的许多新药都进入了临床阶段。该公司与合作伙伴共同研发的两款新型肿瘤药物已经获得了FDA批准。
10、小分子微阵列平台——Kronos Bio
2019年7月18日,药物研发公司Kronos Bio宣布完成1.05亿美元A轮融资,投资方包括Vida Ventures和Omega Funds等。本轮融资将用于推进该公司小分子微阵列(SMM)平台建立,并在波士顿和旧金山招聘更多员工。
Kronos Bio致力于把科研成果转化为一种高通量筛选策略,用于转录因子化学调节剂以及其它肿瘤领域极难发现的靶点。该公司利用其小分子微阵列(SMM)平台和生物学检测技术来开发新药,以解决癌症研究中难以控制的问题。
小分子微阵列技术(SMM)是化学生物学专家Schreiber在90年代发明的技术,Kronos的技术创始人、MIT教授Angela Koehler当时是Schreiber参加这个项目的学生之一。
SMM非常适合于快速发现新的调节剂或降解物。Kronos已证明SMM具有识别直接与靶蛋白结合或以纳摩尔效力干扰蛋白质活性的化合物的潜力。SMM能够发现通过多种机制起作用的命中物,或通过与辅因子或其他蛋白质复合物成员结合而间接调节靶蛋白质活性。
不难看出在国外,生物药和化药仍然是投资主流,同时肿瘤领域变成了最大的热门,不论是创业公司还是头部企业,肿瘤领域都具有十足的吸引能力,在具体的适应症方面,受关注最高的五项适应症都是肿瘤。大药企关注的疾病基本都是肿瘤和慢性疾病。前者是患者刚需,后者则市场前景优秀。罕见病在大药企的临床试验中整体偏少,“大病”仍然是他们关注的核心。
在2019年获得融资最多的十家生物技术公司中人工智能交叉生物技术、团队成员以计算机背景为主的就有三家。企业之所以将人工智能和生物技术越来越频繁地结合,是为了更多的节省成本。利用人工智能和药物研发的结合来改善药物研发领域存在的研发周期长、研发费用高以及研发成功率低的现状。
人工智能在基因编辑领域的发展也具有极大的发展潜力,机器学习技术能够较好地克服基因编辑领域发展过程中出现的成本高昂的问题;机器有助于识别遗传数据集中的模式,然后计算机模型可以预测一个人患病或者干预做出反应的几率,从而提高医疗效率。2019年上半年,基因治疗领域共有13家企业获得融资,融资总额124786.2982万美元,仅次于生物药。不过,基因治疗企业的平均融资额为9598.946015万美元,是生物药企业融资额的两倍。在融资排行前10的企业中,有4家是基因治疗企业。毋庸置疑,基因治疗正是国外当下生物技术创投中的当家花旦。
相比之下,从数据来看,国内2019年上半年的投资风向并没有发生太大的变化,化药、生物药,以及基因检测仍然是投资最热门的领域,融资金额、融资频率最高。上半年国内的融资风向没有发生太大变化,仍然围绕精准医疗继续布局。
国内融资金额前十企业:
从国内外医疗健康产业投融资情况来看,生物药和化药是亘古不变的投资热点,这两个领域的投资热度已经在国外持续了近30年,国内从2012年左右开始了药物创新领域的投资。从小分子靶向药到抗体,不断迭代的技术使得这两个领域不断的焕发出生命力。在抗体领域(比如PD-1)前期布局结束后,这个领域进入收割和市场化阶段。但除了PD-1,还有大量的抑制剂通路有待挖掘。尽管目前尚未出现下一个“PD-1”,但科学的突破仅仅是时间的问题。
而对药物领域的早期投资而言,RNA药物或许值得关注。2018年,先后两款RNA药物获批为这个领域带来突破,随后,这一领域的融资也开始走热。RNA疗法的升温得益于2018年,这一年被成为RNA疗法元年一点也不为过。8月,Alnylam的产品Onpattro获得美国FDA批准,成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物,具有里程碑式的意义。12月,RNA疗法公司Moderna Therapeutics公司IPO募集6.043亿美元,创造了有史以来最大规模的生物技术IPO。
除此之外,细胞治疗领域也正风起云涌,即使国内外投资平均额有所不同,但是在细胞治疗领域的投融资额都具有较高的排名。国内细胞治疗行业总计融资16620.58772万美元,平均融资额为2374.369675万美元,排名第4位;国外细胞治疗行业融资总额为78858.1万美元,平均融资额为7885.81万美元,排名第3位。
在国内,尽管还未有企业正式开始细胞治疗临床试验,但鉴于美国已经有产品上市,NMPA也势必会开始相应的临床试验标准建立。诺华产品上市不久后,NMPA就开始了相应的意见征集工作,目前已经有细胞治疗产品陆续进入临床审批阶段。
目前国内大范围的细胞治疗产品都是以CAR-T治疗为主,几乎所有企业都是在进行CD-19靶点针对血液瘤的产品申报。其中的原因可能是因为CD-19是目前CAR-T唯一获批的靶点,无论是在临床试验还是在审批上,都可以有所参考。
但事实上,国内细胞治疗企业大多数也都在布局异体治疗和实体瘤治疗产品,这两个方向会是CAR-T治疗下一步竞争的壁垒。大部分企业希望依托CD-19去获得市场领先地位,但他们还需要为下一步突破早做准备。
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