美迪西药效部经过多年的经验积累、多方验证和长期实践考验,已经建立了完善的动物模型库,可根据客户的需要提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验室动物有非人灵长类动物、犬、大小鼠、兔、豚鼠、小型猪等种类,肿瘤建模技术有皮下、原位或转移瘤模型建立等方法,并可运用小鼠动物活体生物发光成像系统进行原位瘤及转移瘤研究,能够灵活地根据客户的需求开发建立各种定制模型。本文部分参考自发表在知名学术期刊《Nature》上的一篇长文,内容由美迪西编辑组稿,以飨读者。
癌症是夺走人们生命的罪魁祸首之一,许多人谈癌色变,人类与癌症的斗争也从未停止过,越来越多的研究者投入癌症发病机制及新疗法的探索之中。尽管如此,每年仍然只有屈指可数的抗癌新药通过审批,究其原因主要是绝大多数具有较好临床前效应的新药缺乏良好的临床疗效,因此合理应用及创新临床前抗肿瘤药物的评价体系,促进临床前研究与临床药效的结合与统一,就显得尤为迫切和重要。
众所周知,动物癌症模型在癌症的病因和发病机制研究以及治疗评估中发挥着举足轻重的作用。而在没有特别理由的情况下,小鼠为复制人类疾病动物模型和研究基因功能的首选模式动物。小鼠癌症模型是目前最为常用、先进和公认的临床前抗肿瘤药物效应评价体系,该模型随着肿瘤治疗策略的革新而不断发展,并为癌症的治疗手段提供重要的理论及实践指导。本文对最为常用的小鼠癌症模型在临床前的选择以及面临的挑战进行了描述,并对新兴癌症模型的应用前景进行了简述,为临床前合理评价药物疗效提供参考。
通过选取合理的动物模型,进行的临床前研究所获得的阳性疗效数据,与药物临床疗效有很好的相关性。对动物模型有效性的总体判断主要要考虑三个方面,第一是表观有效性,指的是模型与被模拟的病情症状的表观相似性;第二是理论有效性,主要考虑模型的构建是否通过良好的理论基础;第三是预测有效性,要求模型可以对临床药效提供预测的证据。很明显,能够预测临床药效是判断模型是否有效最重要的依据。其中,预测效度最为关键。
临床前小鼠模型的重要作用从最开始药物的开发,靶点筛选,对抗肿瘤功能的评价,一直延伸到药物的临床试验。经典动物模型在药物发现阶段起着重要作用,其确保了分子在生物系统中具有的药学性质与活性。一旦筛选出候选药物,更复杂的临床前模型就显得至关重要。一旦证实疗效、机制明确,并且在临床前对靶点进行了验证,就应进行复杂模型的研究。药物对原发性肿瘤的疗效可以通过患者的异种移植实体瘤来确定。人源化动物模型模拟人体免疫系统,考察药物的免疫治疗作用。
附上小鼠模型中的经典模型和复杂模型,供参考:
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