一周健闻 | 中国研发团队为抗AD复杂疾病的药物研发提供全新干预策略

9月6日，耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研究团队在Cell Research杂志上发表的研究论文发现: 

在AD进程中，伴随Aβ的沉积以及Tau蛋白的磷酸化的发生，肠道菌群的组成发生变化，继而导致代谢产物异常，异常的代谢产物刺激外周免疫炎症，促使炎性免疫细胞Th1向大脑侵润，引起脑内M1型小胶质细胞的活化，导致AD相关神经炎症的发生，最终导致认知功能障碍。

（点击上图，了解论文详情）

新型AD治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

目前中国60岁以上人群痴呆患病率为5.3%，农村高于城市（1.38倍），女性高于男性（1.65倍）。中国痴呆患病率自1990年以后呈增长趋势，至2016年中国60岁以上人群痴呆患病率增长了5.6%，而全球平均患病率仅增加了1.7%。中国患病率呈上升趋势的可能原因是人类寿命的延长和诊断标准的进展，导致老年人数量的增加和患者的检出率更高。

根据2015年对痴呆患者的经济费用调查显示，中国痴呆患者的年总花费为1677.4亿美元，每个患者年花费为19144美元。费用的年总花费占国内生产总值（GDP）的1.47％，而全球痴呆患者的年总花费占全球GDP的1.19％，表明在中国痴呆的经济负担高于全球平均水平。（据《柳叶刀•神经病学》）[2]

肠道菌群紊乱改变了人体对流感疫苗的响应，改变了血液细胞转录谱。

服用抗生素所引起的肠道菌群紊乱导致了人体发生一系列反应，包括AP1/Nur炎症信号的活化，树突状细胞比例升高，血液代谢组变化，二级胆酸比例明显降低，最终导致了N1H1型流感病毒对应抗体响应不良。这也解释了疫苗无效的原因之一，也就是滥用抗生素。（据《Cell》）[3]

近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自伦敦国王学院的科学家们通过研究发现，与不喝红酒的人群相比，喝红酒的人群机体肠道微生物多样性较高（肠道健康的一个标志），同时其患肥胖风险较低，机体坏胆固醇水平较低。文章中，研究人员对916对英国女性双胞胎进行研究，分析了啤酒、苹果汁、红酒、白酒和烈酒对其机体肠道微生物群落的影响。

研究者表示，喝红酒的个体机体中肠道微生物组的多样性要比不喝红酒的人群高，而且这种现象并未在喝白葡萄酒、啤酒或烈性酒的人群中观察到。

研究表明，体内的微生物可能会导致冠状动脉斑块的不稳定以及随后的心脏病发作。

研究对不同患者的粪便和冠状动脉斑块中微生物群的比较结果显示，这两个部位的微生物群的组成不同。

图片来源：Science

研究表明，随着年龄的增长，记忆可能会更快地消失，这是因为记忆由更少的神经元编码，如果这些神经元中的任何一个发生功能障碍，那么记忆就会丢失。这项研究还表明有朝一日，开发可以促进招募更多神经元来编码记忆的疗法可能有助于阻止记忆丧失。

论文通讯作者，加州理工学院生物学教授Carlos Lois说，“多年来，人们都知道，你练习一个动作越多，你以后就越有可能记住它。我们如今认为这是有可能的，这是因为你练习动作越多，编码这个动作的神经元数量就越多。关于记忆存储的传统理论的提出是希望让记忆更加稳定，则需要加强与单个神经元的连接。目前，我们的结果表明，增加编码相同记忆的神经元数量可以让这个记忆持续更长时间。”（据《科学》）[7]