9月9日，礼来公布了口服selpercatinib（LOXO-292）单药治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床积极结果。

 

在这项代号为LIBRETTO-001的I/II期临床试验中，105例既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者接受了selpercatinib治疗。其中55%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，50%的患者接受过多蛋白激酶抑制剂治疗，35%的患者出现脑转移。

结果显示，接受selpercatinib治疗的患者客观缓解率(ORR)达到68%。携带RET基因融合的NSCLC患者中高达50%的患者可能出现大脑转移瘤，在出现大脑转移瘤的患者亚群中，selpercatinib治疗显示CNS（中枢神经系统）ORR高达91%，完全缓解率18%。

截至2019年6月17日，中位缓解持续时间(DOR)为20.3个月，中位无进展生存期(PFS)为18.4个月。基于大多数患者仍然处于无进展或缓解期，这些中位数值有望随着随访时间的增加而进一步延长。

 

同时，在selpercatinib治疗携带RET基因融合的初治NSCLC患者的试验结果中，根据34例患者的数据分析，selpercatinib治疗组ORR达到85%。由于大多数患者仍然处于无进展或缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。

 

安全性方面，531例患者的selpercatinib耐受良好，仅9例患者(1.7%)因治疗相关毒性而停止治疗。

Selpercatinib（LOXO-292）是一款高度特异性口服RET抑制剂，用于治疗携带RET基因融合或激活性突变的肿瘤类型。此前Selpercatinib已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌和携带激活性RET基因突变的甲状腺髓样癌。2019年1月，礼来用80亿美元收购了Loxo Oncology公司获得这款靶向疗法。

 

RET是一个位于10号染色体上的原癌基因，该基因所编码的RET蛋白是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK）。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右，最常见的突变位点是M918T。

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