2019年9月，由国际肺癌研究协会举办的第20届世界肺癌大会WCLC （world conference lung cancer）在西班牙巴塞罗那盛大召开，现与大家一起分享本届大会的核心前沿进展
亮 点
TMB此前一直被认为是PD1/PDL1疗效的核心预测治疗之一，也一度进入了NCCN指南，但keynote 021和keynote 189的结果显示TMB并不能预测K药联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的疗效，同时PD-L1表达也与TMB无相关性。
这个结果足以让BMS哭晕在厕所，此前其O药在NSCLC和SCLC的一线治疗中分别被K和T击败，现在主推的biomarker也受到了巨大的质疑，虽然未最终盖棺定论，但BMS若想夺回声势，真得拿出一些绝地反击的实验结果来证明自己了
AMG 510（Kras G12C抑制剂）延续了6月份ASCO大会的惊艳表现。这次Amgen公布了32名NSCLC患者的数据，仍然表现出一致的安全性、耐受性和疗效，这也让大家异常兴奋。后续amgen的计划主要是拓展适应症，同时寻求与K药联用对患者进行治疗（O药再次被华丽丽地无视了）。
目前国内也有不少公司开始跟进研发Kras G12C抑制剂，考虑到Amgen在专利权属方面非常tough，而且众多公司都因专利原因被Amgen胖揍过，国内公司后续若有产品出海的想法，估计得提前做好相关准备
药 品 研 发 动 态
ConcertAMG 510在更多NSCLC患者中表现出良好的疗效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者获得部分缓解
公司
安进公布了AMG 510的最新试验数据。数据表明AMG 510在更多NSCLC患者中表现出良好的疗效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者获得部分缓解
药物机理
AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突变体抑制剂。KRAS是人类癌症中最常见的致癌基因。KRAS G12C基因突变大约在13%的肺癌患者中出现
入组标准与实验设计
1期临床试验，包括34名携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，这些患者平均接受过3.5次前期疗法，而且大部分患者接受过PD-1抑制剂疗法的治疗
结果
在这34名患者中，23名患者的疗效可以被评估，这些患者中，11（48%）名获得部分缓解（PR），11（48%）名患者的疾病状态稳定
AMG510的1期治疗数据
数据来源：WCLC
第一三共发布1期结果，靶向HER3和torp2的ADC在治疗TKI耐药性NSCLC患者时，初步结果都比较积极
公司
第一三共发布结果，其开发的靶向HER3的ADC U3-1402和靶向trop2的ADC DS-1062在治疗TKI耐药性NSCLC患者时，初步结果都比较积极
药物机理
U3-1402是抗体偶联药物，靶向her3靶点；DS-1062靶向trop2靶点
入组标准与实验设计
2个实验均为1期。在U3-1402实验中，30名携带EGFR基因突变，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性的转移性NSCLC患者接受了不同剂量的治疗；在DS-1062实验中，46名可被评估的患者参与，DS-1062使用剂量在0.27 mg/kg-10.0 mg/kg之间
结果
在U3-1402实验中，26名患者能够被评估，22名患者的肿瘤缩小，中位最佳变化为-25.7%，其中6名患者确认达到部分缓解。在DS-1062实验中，12名患者达到部分缓解，其中在7名接受8.0 mg/kg推荐剂量的患者中，5名达到了部分缓解，其它两名患者目前病情稳定
KEYNOTE-042中国研究显示，与一线治疗相比，K药单药治疗可改善NSCLC患者OS
公司
KEYNOTE-042中国研究显示，与中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性
药物机理
帕博利珠单抗是免疫检查点抑制剂领域的重磅药物，它通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞
入组标准与实验设计
中国的262名PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）NSCLC患者完成了入组。其中146名患者（55.7％）的PD-L1 TPS≥50％；204名患者（77.9％）的PD-L1 TPS≥20％
结果
对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS，在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（19.9 vs 10.7）
礼来宣布其从loxo收购的RET抑制剂在治疗NSCLC达到68%客观缓解率，其中脑转移患者亚组ORR达到91%
公司
礼来宣布RET抑制剂selpercatinib治疗NSCLC达到68%客观缓解率，其中脑转移患者亚组ORR达到91%
药物机理
Selpercatinib（LOXO-292）是一款具有高度特异性的口服RET抑制剂，高效力、高特异性，而且能够对中枢神经系统（CNS）中的转移瘤产生活性
入组标准与实验设计
在1/2期临床试验中，105名经治NSCLC患者接受了selpercatinib的治疗，35%的患者出现大脑转移瘤
结果
整体ORR达到68%。携带RET基因融合的NSCLC患者中高达50%的患者可能出现大脑转移瘤，在出现大脑转移瘤的患者亚群中，selpercatinib表现出高达91% ORR，CR达到18%
阿斯利康宣布其PD-L1 抗体Imfinzi与化疗联用，在一线治疗SCLC的3期临床试验中达到了试验的主要终点
公司
阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的PD-L1单克隆抗体Imfinzi（durvalumab）与化疗联用，在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期临床试验中达到了试验的主要终点
药物机理
Imfinzi是一种人源化PD-L1单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用
入组标准与实验设计
在名为CASPIAN的随机、开放标签3期临床试验中，SCLC患者接受了Imfinzi+依托泊苷（etoposide）+铂基化疗药物（顺铂或卡铂），或者化疗组合的治疗
结果
与标准化疗相比，Imfinzi组合疗法将患者的死亡风险降低27%。Imfinzi组合疗法组中位总生存期（OS）为13.0个月，对照组为10.3个月
武田公司公布TAK 788治疗exon 20插入突变NSCLC患者的数据，总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%
公司
武田公司公布TAK 788治疗exon 20插入突变NSCLC患者的数据，总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%。总体DCR 86%，无脑转患者达到100%
药物机理
TAK-788是一种新型EGFR/HER2口服靶向药，用于治疗EGFR/HER2突变NSCLC，包括NSCLC EGFR 20ins突变的患者
入组标准与实验设计
137例EGFR 20ins NSCLC患者接受了TAK-788的不同剂量治疗，其中72名患者接受160mg qd的治疗
结果
总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%，无脑转为56%。总体DCR为86%，脑转患者DCR为67%，无脑转患者达到100%
在K药联合化疗一线治疗NSCLC中，TMB与ORR，PFS，OS、 PD-L1的表达量均没有显著关联
公司
KEYNOTE-021研究表明TMB和K药联合化疗一线治疗晚期NSCLC中，TMB与免疫联合治疗的ORR，PFS，OS没有显著的关联，而且，TMB也与PD-L1的表达量也没有显著关联
药物机理
TMB全称为tumor mutation burden, 此前被认为是PD1/L1的疗效预测指标之一
入组标准与实验设计
入组标准与实验设计：145例患者，随机1∶1分配接受K药联合培美曲塞卡铂或单纯化疗，采用全外显子测序检测肿瘤组织和配对正常DNA的TMB（tTMB）
结果
将TMB作为连续变量进行相关性分析显示，TMB与帕博利珠单抗联合化疗或单纯化疗的ORR、PFS和OS均无显著相关性
此前TMB被认为是IO重要的biomaker之一
数据来源：ASCO
*本期数据由君联资本支持。
编辑 | 李汶芸
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