ASCLEPIOS I和II临床试验均在复发型多发性硬化(RMS)患者中达到主要终点1；总体而言，通过皮下注射的强效完全人源化抗CD20阳性B细胞抗体ofatumumab具有良好的安全性1
与特立氟胺相比，使用ofatumumab的RMS患者的年复发率(ARR)在ASCLEPIOS I和II临床研究中分别降低了50.5%（0.11 vs. 0.22）和58.5%（0.10 vs. 0.25）（两项研究中，p值均小于0.001）1
与特立氟胺相比，ofatumumab对钆增强(Gd+)T1病灶具有高度显著的抑制作用，表明其可以深度抑制新炎症活性1
在预先指定的汇总分析中，ofatumumab使得3个月残疾进展(CDP†)的相对风险降低34.4%（p=0.002），6个月CDP中的相对风险降低32.5%（p=0.012）1
若获批，ofatumumab有望成为广大RMS患者可每月在家自行皮下注射、使用便利的首款B细胞疗法
作为神经科学领域的全球领导者，诺华制药于9月13日在瑞典斯德哥尔摩举办的第35届欧洲多发性硬化治疗和研究会议(ECTRIMS)上，发表了ASCLEPIOS I和II研究的III期阳性结果。两项研究数据显示，在复发型多发性硬化(RMS)患者中，ofatumumab (OMB157)优于特立氟胺1。ASCLEPIOS I和II研究采用相同设计，治疗持续时间灵活（长达30个月），均为双盲、随机、多中心III期临床研究，以此评估ofatumumab 20 mg每月皮下注射与特立氟胺14 mg口服片剂（每日一次）在RMS成人患者中的安全性和疗效2,3。
两项研究均达到了主要终点，其中ofatumumab单抗注射液对减少确诊复发的次数具有高度显著且有临床意义的作用，使用年复发率(ARR)表示复发次数1。在ASCLEPIOS I和II研究中，与特立氟胺（ARR分别为0.22和0.25）相比，使用ofatumumab单抗患者的ARR分别为0.11和0.10，对应于ARR分别降低50.5%和58.8%（在两项研究中，P值均小于0.001）1。
与特立氟胺相比，ofatumumab对Gd+T1病灶、新发和增大的T2病灶均显示出高度显著的抑制作用，表明新的炎症活性受到了深度抑制1。此外，在预先指定的汇总分析中，与特立氟胺相比，ofatumumab使3个月残疾恶化(CDP)的相对风险降低34.4%（p=0.002），使6个月CDP的相对风险降低32.5%（p=0.012）1。总体而言，强效完全人源化抗CD20阳性B细胞抗体ofatumumab具有出色的安全性1。ASCLEPIOS研究中所见的ofatumumab的安全性特征与II期研究的观察结果相一致1,4。针对上述数据，诺华制药计划在2019年底之前向药监部门递交申请。
加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF) Weill神经科学研究所所长Stephen L.Hauser教授指出：“很显然，早期的干预治疗可改善MS患者的长期治疗结果。对于MS而言，亟需起始治疗就采用有效、安全和便利的治疗方法。ASCLEPIOS研究的结果对于想要接受高度有效的B细胞治疗的患者来说是个好消息，这种治疗无需频繁监测，也无需频繁前往输液中心。”
诺华全球药品开发负责人兼首席医学官蔡正华博士(John Tsai)表示：“在RMS患者中，ofatumumab表现出很高的疗效和较佳的安全性，提供了首款可在家自行注射的B细胞疗法。这是我们在为推进和创想每位MS患者的治疗旅程而不懈努力的过程中向前迈出的一大步。”
ASCLEPIOS I和II研究共入组1882名MS患者，年龄在18至55岁之间，扩展残疾状态量表(EDSS)评分位于0和5.5之间2,3。该研究共在37个国家的350多个研究中心进行。其他次要终点包括在6个月确认的残疾改善、神经丝轻链(NfL)的血清水平和脑容量减少率2,3。在整个治疗期间还评估了ofatumumab的安全性和药代动力学特征2,3。
关于ofatumumab
Ofatumumab是一种专为MS患者开发的完全人源化抗CD20单克隆抗体(mAb)，通过每月一次皮下注射自我给药。Ofatumumab通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效B细胞裂解和耗竭而发挥作用。2014年，在MS患者中开展的IIb期临床研究获得阳性结果，这表明在使用ofatumumab单抗后的最初24周内，新发脑病灶的数量显著减少。诺华于2016年8月在RMS患者中启动了ofatumumab III期研究项目。诺华于2015年12月从Genmab公司获得ofatumumab的所有适应症权利，包括MS。诺华于2019年8月底公布了ASCLEPIOS研究的首个可解读的结果。
关于多发性硬化
多发性硬化通过炎症、组织萎缩破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能5。全球共有约230万人罹患多发性硬化6，其特征表现包括以下三种形式：第一种为复发缓解型多发性硬化(RRMS)，第二种为继发进展型多发性硬化（SPMS，通常表现为认知和躯体变化，以及总体残疾积累7），第三种为原发进展型多发性硬化(PPMS)8。其中，大约85%的患者最初表现为复发型MS。
** CDP作为“确证残疾恶化”(CDW)的同义词使用。
*** 临床孤立综合征(CIS)的定义为神经系统症状的第一次发作，持续时间至少24小时且由中枢神经系统的炎症或脱髓鞘引起10。
**** ofatumumab尚未在中国获批。
References
1. Hauser S. Efficacy and safety of ofatumumab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: results of the phase 3 ASCLEPIOS I and II trials. Oral presentation. ECTRIMS 2019.
2. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Ofatumumab Compared to Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis (ASCLEPIOS I). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02792218. Accessed September 2019.
3. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Ofatumumab Compared to Teriflunomide in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis. (ASCLEPIOS II). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02792231. Accessed September 2019.
4. Bar-Or A, et al. Subcutaneous ofatumumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: The MIRROR study. Neurology. 2018; 90(20):e1805–1814.
5. John Hopkins Medicine. Multiple sclerosis (MS). https://www.hopkinsmedicine.org/neurology_neurosurgery/centers_clinics/multiple_sclerosis/conditions/index.html. Accessed September 2019.
6. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013. http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf. Accessed September 2019.
7. National Multiple Sclerosis Society. Secondary Progressive MS (SPMS). https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS/Secondary-progressive-MS. Accessed September 2019.
8. Multiple Sclerosis International Federation. Types of MS. https://www.msif.org/about-ms/types-of-ms/. Accessed September 2019.
9. Kappos L, Cree B, Fox R, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomized, phase 3 study. Lancet. 2018:391(10127):1263-1273.
10. National MS Society. Clinically isolated syndrome (CIS). https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/Clinically-Isolated-Syndrome-(CIS). Accessed September 2019.