9月19日，由我国荣昌生物制药自主研发的RC48-ADC，用于HER2阳性晚期乳腺癌和HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌的两项临床研究在创新药物临床研究数据专场进行了汇报，引起了广泛关注。RC48-ADC是注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂，是一种新型HER2抗体偶联药物，以HER2抗体作为靶向载体，通过可裂解的连接子将小分子毒素MMAE带到肿瘤细胞内部。评价RC48-ADC治疗HER2阳性晚期乳腺癌的I/Ib期临床研究抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌的重要治疗手段，评价RC48-ADC单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌（MBC）的安全性、药代动力学特点和初步疗效，并进一步探索该方案有效性和安全性的研究结果，由该研究主要研究者中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授进行介绍。研究采用由0.5 mg/kg-2.5 mg/kg的3+3剂量递增设计，评价RC48-ADC的最大耐受剂量（MTD）。随后，采用开放性多剂量组平行设计，即1.5 mg/kg、2.0 mg/kg及2.5mg/kg剂量组每2周一次（q2w）给药，进一步评价RC48-ADC的疗效并探索II期研究最佳推荐剂量。研究结果显示，RC48-ADC针对HER2阳性晚期乳腺癌的具有良好的治疗效果、安全性均在可控制的范围内；剂量爬坡显示，1.5mg/kg剂量开始出现肿瘤应答，2.0mg/kg及2.5mg/kg治疗效果显著；RC48-ADC的安全性特点主要表现为肝功能毒性、骨髓毒性及外周神经毒性，但多数为轻到中度。I期临床试验表明，RC48-ADC治疗HER2阳性MBC的安全性良好，2.0 mg/kg q2w剂量组具有更好的获益/风险比，值得在II期临床研究进一步证实。专家表示，该研究结果提示，RC48-ADC或可为HER2阳性MBC患者提供新的治疗选择，从而为更多乳腺癌患者提供治疗新希望，让我们拭目以待其更多研究结果的发布。 RC48-ADC治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性II期临床研究尿路上皮癌是泌尿系统的常见肿瘤，早期以手术治疗为主，一旦出现转移，虽然以铂类为主的标准方案的有效率高，但缓解时间短。近年，免疫治疗在尿路上皮癌二线治疗取得突破，但客观有效率有限，且仅部分患者能够从中获益，整体中位生存时间仍不理想。HER2同样为尿路上皮癌关键靶点，在此背景下，由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，验证RC48治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌的有效性、安全性II期临床研究结果发布如下：截至2019年7月31日，共43例患者入组研究并接受RC48-ADC治疗。研究人群基线原发病灶主要为膀胱（51.2%），86.0%的患者存在内脏转移，转移部位主要为肺（48.8%）和肝（46.5%）。72.1%患者既往仅接受过一线化疗。经中心实验室确认的HER2表达IHC3+或IHC2+FISH+患者16例，IHC2+FISH-患者24例。通过独立影像学评估，25例患者达到部分缓解（PR），确认的ORR为51.2%（95%CI: 35.5%, 66.7%），疾病控制率（DCR）为90.7%。整体中位PFS为6.9个月（95%CI 5.3～8.3），存在内脏转移患者ORR为56.8%，其中肝转移患者ORR为65.0%，既往接受过免疫治疗患者的ORR为75.0%，HER2表达IHC3+或IHC2+FISH+与IHC2+FISH-患者ORR分别为56.3%与45.8%。无特殊TRAEs发生。研究结果表明，RC48-ADC单药治疗既往常规治疗后进展的HER2阳性表达局部晚期或转移性尿路上皮癌，疗效显著且安全性较好。专家表示，此次研究结果获得了可观的有效率，期望RC48-ADC能够尽快完成关键研究在中国获批上市，造福病人。同时，也希望RC48-ADC能在全球范围开展更大规模的临床试验，造福更多无药可选的晚期尿路上皮癌患者。