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科伦药业是目前唯一获得批准生产利巴韦林小容量注射剂聚丙烯安瓿包装的企业。
塑料安瓿主要用于水针剂、滴眼剂的包装，较玻璃安瓿具有不产生玻璃颗粒或脱片、不易碎、不扎手、易打开、易运输的优点。虽然塑料安瓿在欧美等发达国家生产技术已极其成熟，但是在国内，仍处于起步阶段。
近几年来，国内已陆续有企业取得聚丙烯和聚乙烯安瓿的注册批件，湖北科伦作为国内首家获得塑料安瓿小水针系列产品生产资质的生产企业，独立进行研究和开发的，具有“聚丙塑料安瓿小水针”完整的知识产权，其产品已于2013年6月上市，从而打破国外制药企业在该领域的垄断地位，填补了国内行业和市场空白，为广大患者提供了用药保障，具有良好的推广价值和社会效应。
2016年科伦药业全资子公司湖北科伦药业有限公司研发的聚丙烯安瓿包装利巴韦林注射液获得国家食品药品监管总局药品补充申请批件，标志着科伦药业首个聚丙烯安瓿包装的治疗性产品成功上市。
塑料安瓿正成为国内水针剂包装技术发展的生力军。为此，本文对塑料安瓿用于水针剂包装的现状及国内最新趋势进行综述，以期为塑料安瓿的研究开发提供参考。
塑料安瓿来源于于吹制-灌装-密封三合一技术(Blow-Fill-Seal，简称BFS)，70年代开始应用于制药和医疗器械的无菌或最终灭菌的液体灌装工序。
BFS技术因吹制、灌装、密封三种操作均在的同一工位完成，配合无菌生产条件，极大地降低了产品的微生物污染，提高了无菌保证水平。
塑料安瓿用于包装注射剂药物的发展依赖于BFS技术的发展，在欧美发达国家，这项技术从最初产生到高度成熟，已走过了接近50年的历史，应用于无菌药物的包装，已经进入成熟期。但由于该技术复杂，国内塑料安瓿包装医药产品的制造技术也一直落后于欧美发达国家水平。随着我国医药行业发展和管理水平的提高，21世纪以来，我国BFS一体设备目前基本实现国产化，塑料安瓿包装的水针在临床上应用也不断增多，虽然仍以进口产品为主，但国内自主生产的塑料安瓿注射剂即将进入高速发展时期。
塑料安瓿的分类及产品优势
按材质分类，塑料安瓿主要分为聚丙烯(PP)安瓿和聚乙烯(PE)安瓿。因两者化学成分不同、熔点不同，导致对高温灭菌的耐受性有很大差异，决定了两者在应用上的区别。聚丙烯普遍应用于可耐受终端灭菌的注射剂，聚乙烯以低密度聚乙烯较多应用无菌工艺生产的注射剂。
塑料安瓿之所以能随着BFS技术的发展在国外广泛应用，是因其材质决定具有传统玻璃安瓿无法比拟的优点。传统玻璃安瓿与两种材质的塑料安瓿各方面性能的比较，如表1所示。
湖北科伦的塑瓶水针产品采用新一代创新型包装聚丙烯安瓿，具有安全、实用、环保等优点：采用吹瓶、灌装、封口一体化的“三合一”生产工艺技术，有效地避免了微生物和微粒的污染；临床使用可直接拧断，方便、快捷，且不会划伤医护人员；开启时不产生玻璃碎片和细粉，杜绝开启时引入的异物进入药液后对患者的伤害；可耐受121℃的高温，满足F0值大于8的终端灭菌要求；质量轻、方便运输贮存等优势，整体提升了塑瓶水针产品的质量，预示着国际小水针包装材料发展的潮流和趋势。
塑料安瓿在国内外发展应用的现状
国外塑料安瓿包装的药物：在欧美、日本等发达国家，塑料安瓿应用的比例远高于国内，但整体比例仍不如玻璃安瓿，且以非治疗性药物为主。其中，以日本塑料安瓿包装的水针品种较多。笔者调研目前国外常见的已上市塑料安瓿包装药物，集中在糖盐水、营养类、麻醉类以及止吐类等。代表性药物及生产厂家，如表2所示。
国内塑料安瓿的应用及销售：据中国医药资讯门户网站米内网提供的信息，湖南千山制药机械股份有限公司自主开发了国内独家塑料安瓿注射剂自动生产线，且其塑料安瓿注射剂生产线与国外产品已无技术差别。国内塑料安瓿注射剂仍处于新兴阶段，已上市产品几乎全为进口或合资企业生产，且产品种类不多，如英国阿斯利康进口到中国盐酸罗哌卡因注射液，中国大冢的灭菌注射用水、氯化钾注射液等。国内刚刚取得生产批件或处于审评阶段的塑料安瓿产品仅限于灭菌注射用水、氯化钠注射液等普通品种，在市场上真正流通的产品较少。
据2011年中国医药统计年报统计，中国拥有245亿支小容量注射剂的巨大市场，小容量注射剂软塑化比例却仅有0.5%，而国际主要市场小容量注射剂软塑化比例已超过70%，这其中蕴含的巨大的市场潜力不言而喻。
塑料安瓿替代玻璃安瓿是国际小水针包装材料的发展趋势和潮流，将成为我国药品包装领域的又一次重大革新；其在安全性、环保性和方便性方面具有独特优势和重大推广价值，是迄今为止最完美的小水针包装材料，完全符合国家《医药工业“十二五”发展规划》医药包装的产业升级导向，必将替代玻璃安瓿成为未来小水针的主流包装形式，并推动我国医药包装行业和小水针行业的健康发展。
国内塑料安瓿的注册：近两年，我国塑料安瓿包材注册企业增多，通过我国食品药品监督管理总局官方网站公布的数据得知，目前国内已有中国大冢、浙江天瑞、四川科伦、山西诺成、辰欣药业近十余家企业取得了塑料安瓿包材的注册批件。随着新版GMP的实施，继大冢之后，国内企业如四川科伦、辰欣药业等还通过了塑料安瓿包装的小容量注射剂GMP认证。
湖北科伦作为国内首家获得塑料安瓿小水针系列产品生产资质的生产企业，独立进行研究和开发的，具有“聚丙塑料安瓿小水针”完整的知识产权，其产品已于2013年6月上市，从而打破国外制药企业在该领域的垄断地位，填补了国内行业和市场空白，为广大患者提供了用药保障，具有良好的推广价值和社会效应。
2016年，湖北科伦药业有限公司的聚丙烯安瓿被授予“2015湖北省医药行业特设奖”以及“2015中国化学制药行业其他特设奖”。2017年，湖北科伦药业有限公司独立研究开发的“可终端灭菌聚丙烯安瓿小容量注射液关键技术开发与应用”项目荣获“湖北省科学技术进步奖二等奖”。
国内塑料安瓿的发展机遇
近年来，国内外药品监管机构对因玻璃容器包装引起的注射剂质量风险多有报道。英国药品和健康产品管理局(MHRA)以及加拿大卫生部(Health Canada)分别于2010、2011年先后发布关于玻璃安瓿包装的10%葡萄糖酸钙注射液铝暴露量严重超标的公告(Public assessment report：Calcium gluconate injection 10% in 10mL glass containers：risk of aluminium exposure)，并建议该类药物包装采用塑料安瓿代替玻璃安瓿，原因在于玻璃析出的铝可致人体严重的神经毒性和骨骼毒性；美国FDA于2011年3月25日向药品生产企业发布的关于某些注射药物中“玻璃脱片”生成的公告中(Advisory to Drug Manufacturers：Formation of Glass Lamellae in Certain Injectable Drugs)提到，静脉注射药物存在的“玻璃脱片”主要来自高pH值条件下的药物、含酒石酸、柠檬酸等缓冲盐药物、接受终端灭菌的药物。
我国长期以来普遍使用低硼硅玻璃安瓿，在质量水平上较国际通用的中性玻璃安瓿有所差距。国家食品药品监督管理局于2012年11月发布了《关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》(食药监办注［2012］132号)，规定“对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂，应选择121℃颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性为HC1级的药用玻璃或其他适宜的包装材料”。因此，从中硼硅玻璃制造工艺难度较大、国内技术水平有限的国情来说，塑料安瓿生产工艺相对简单、成本相对较低，对含有机酸盐、高浓度电解质、高pH值等对低硼硅甚至中硼硅安瓿腐蚀性较强的小容量注射剂药物，在能够保证药品质量的情况下可能是更好的选择，发展应用具有重要的意义。
总结
我国塑料安瓿注射剂正处于兴起阶段，尽早的进入这一市场无疑会取得该领域的发展先机。自2010年以来，国家对塑料容器医药包装的管理和技术要求日益完善，药品生产企业及研发单位在人员认知、技术水平以及注册申报等方面都已具备良好的基础，为塑料安瓿包装注射剂的开发创造了必要条件。塑料安瓿的发展势必为患者临床用药提供更多选择性、安全性保证，国内塑料安瓿包装的小容量注射剂正迎来新的发展时代。
2016年科伦药业全资子公司湖北科伦药业有限公司研发的聚丙烯安瓿包装利巴韦林注射液获得国家食品药品监管总局药品补充申请批件【1ml:0.1g规格批件号：2016B01005；新增2ml:0.1g规格批件号：2016B01007，批准文号：国药准字H20163187】，标志着科伦药业首个聚丙烯安瓿包装的治疗性产品成功上市。
利巴韦林小容量注射剂是国家医保甲类产品，为抗病毒药，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。据统计，国内有近50家企业生产该注射剂，但均为玻璃安瓿包装，科伦药业是目前唯一获得批准生产聚丙烯安瓿包装的企业。
维生素B6小容量注射剂是国家医保甲类及基药品种，为维生素类药，适用于维生素B6缺乏的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐，脂溢性皮炎等。科伦药业是目前唯一获得批准生产聚丙烯安瓿包装的企业。
科伦药业在研发过程中提高了利巴韦林注射液和维生素B6注射液的质量标准，并新增了利巴韦林注射液规格（2ml:0.1g），可为医院临床用药提供更多、更好的选择。