一 PD-(L)1单抗
目前免疫疗法中最热门的靶点，PD-(L)1 单抗通过阻断处于激活状态下T细胞的PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合，重新恢复了机体自身免疫细胞有效识别肿瘤的免疫能力。
目前全球有5款PD-(L)1单抗获批上市，如默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo、罗 氏的Tecentiq、辉瑞的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi，前二者目前已在中国上市。
PD-(L)1单抗已获批的适应症超过十二种肿瘤，是当之无愧的广谱抗肿瘤药。但是PD-(L)1 并非万能，存在原发和获得性耐药，因此与化放疗、其他免疫检查点抑制剂、大分子单抗及溶瘤病毒等联用成为必然趋势。
与传统肿瘤治疗手段放疗和化疗直接杀伤癌细胞不同，肿瘤免疫治疗通过激活机体免疫系统实现对肿瘤细胞的杀伤。肿瘤免疫治疗主要分为两种:细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗。免疫检查点抑制剂以PD-(L)1. CTLA-4等为靶点，利用抗检查点抗体阻断负向免疫调节，使得T细胞诙复对癌细胞正常杀伤能力。
PD-(L)1成为广谱抗肿瘤单抗，在国外获批适应症超过十二种，截至2017年底，具有5款PD-1PDL1单抗药物获得FDA的批准上市。其中两款是针对T细胞上PD-1靶点的单抗药物:默沙东的Keytruda已获批9种适应症。
2017年全球销售额从2016年的14.02亿美元元激增为38.09亿美元，全球畅销药排名第22位。百时美施贵宝的Opdivo也在不同地区获批12种适应症，以49.48亿美元的销售额荣登全球畅销药榜第13名。其余三款是针对肿瘤细胞上PDL1靶点的药物:罗氏的Tecentriq。辉瑞的Bavencio (上市抗体药物中第一也是唯一具有强ADCC活性的抗体药)以及阿斯利康的Imfinzi。
默沙东Keytruda证实PD-1单抗适用于所有非小细胞肺癌分型，从非小肺癌适应症的相关临床试验结果来看: 1. Keytruda与化疗联用效果优于单用Keytruda, 单药疗效也已证明优于传统化疗方案; 2.无论PD-L1表达水平高低都适用于Keytruda与化疗联用，对于PD-L1高表达患者联用方案与单用Keytruda都适用。
凭借Keynote-024的试验结果,默沙东的Keytruda顺利获批了PD-L1 高表达患者相比于化疗Soc的非小肺痛(NSCLC) 一线治疗。
二 CD20单抗
主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤等血液病，目前全球上市的单抗，包括第一代的利妥昔单抗等、第二代的奥瑞珠单抗等和第三代的阿妥珠单抗等。除了第三代单抗优于利妥昔外，与单抗联用的BTK抑制剂(依鲁替尼)成为改善疗效的重要小分子药物。第三代CD20单抗疗效优于第一代产品，二代单抗开始涉足多发性硬化症
1997年利妥普单抗上市，随着生物技术水平的不断提升，在单抗药物的设计上抗体人源化和Fc片段修饰开始成为科学家主攻的技术点；第二代单抗是以奥法木单抗为代表的人源化单抗;第三代的抗CD20单抗以Fc片段经过了糖基化修饰的阿妥珠为代表。尽管多家公司推出第二代及第三代CD20单抗，但利妥昔单抗凭借其卓越的临床效果，20年来一直稳居CD20单抗药物的销售榜首。
利妥普单抗全球销售数据
20年后我国非霍奇金淋巴瘤市场空间有望达到72亿，CD20草抗市场估值250亿人民币
目前国内上市的CD20单抗仅有利安普单抗(美罗华)，获批的适应症主要是CD20阳性滤泡性非霍奇金淋巴瘤和CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。根据PDB数据，2017 年样本医院美罗华的销售收入达到10.75亿元，同比增长14.04%。
罗氏利妥普单抗专利已在美国和欧洲到期，目前国内上市的CD20单抗药物仅有罗氏的美罗华。复宏汉霖在已于近期完成了非霍奇金淋巴瘤适应症|||期临床试验,目前处于生产申报阶段，并于今年1月被纳入优先审批程序，预计2018年底2019年初将上市。此外，神州细胞、信达生物、葛兰素史克的相关产品也处于I期临床试验阶段，三生国健的健妥普此前由于临床自查撤回上市申请。复宏汉霖的利妥普单抗类似药有望成为首个国产的CD20单抗，上市以后将抢夺部分原研药的市场。
三 HER2单抗
主要用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌
罗氏三大HER2单抗占据了HER2阳性乳腺癌的绝大部分市场
目前FDA共批准了五个HER2单抗上市，其中曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1均同属于罗氏公司。
罗氏的HER2单抗销售额不断创新高,曲妥珠单抗的年销售额在帕妥珠单抗联合用药的拉动下持续保持增长，已突破70亿瑞士法郎。
Ogivi是FDA批准上市的第一个曲妥珠单抗类似物，MacroGenics 公司2018年1月获批上市的Margetuximab为Fc段糖修饰的HER2单抗。
曲妥珠单抗于1999 年由FDA批准上市,在乳腺癌的辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗方面已成为HER2阳性乳腺癌的标准一线方案，在2010年成为HER2阳性转移性胃癌的标准一线用药。
四 VEGF单抗
原理是阻断肿瘤血管生成，目前常用于治疗结直肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌以及老年黄斑变性(国内临床阶段针对的适应症集中在肺癌和结直肠癌)，对于驱动基因阳性的NSCLC小分子TKIs为一线治疗方案，对于驱动基因阴性的非鳞状NSCLC 一线治疗方案为贝伐珠单抗联合化疗；
结直肠癌中主要适用于KRAS或BRAF突变阳性的转移性结直肠癌。在黄斑变性领域由于融合蛋白的注射频次低价格也更具优势所以销售好于单抗类药物。目前上市的大分子药物包括贝伐珠单抗、雷珠单抗等。
贝伐珠单抗是最早获得FDA批准且用于肿瘤治疗的VEGF单抗，且长期处于霸主地位，之后上市的VEGF单抗类药物有雷珠单抗和雷莫卢单抗两种。而小分子靶向药物的研发热情较高，截至目前有10种小分子VEGF靶向药物获得FDA批准上市。
用于肾细胞癌治疗的单抗类药物仅有贝钱珠单抗，且联用了干扰素增强治疗效果。可能由于肾脏的滤过作用，大分子药物对肾细胞癌的穿透性较差。
典型抗VEGF药物-贝伐珠单抗贝伐珠单抗(Bevaczumab)，商品名安维汀(Avastin)，是Genentech公司(罗氏子公司)产品，是第一个针对VEGF靶点的人源化单抗，具备高亲和力且特异性地结合VEGF，被认为是晚期非小细胞肺癌一线标准治疗方法之一。自从2004年获得FDA批准，与化药联用一线治疗转移性结直肠癌开始，之后获批多个适应症驱动了贝伐珠单抗销售额快速增长。
贝伐珠单抗全球销售数据
贝代珠单抗国内获批，结直肠癌和NSCLC治疗效果良好
2010年贝伐珠单抗在国内获批上市用于晚期或转移性结直肠癌，对于晚期或转移性结直肠癌除了化疗，临床常用的靶向药物包括西妥普单抗(用于KRAS、N-RAS. BRAF基因野生型患者)、贝伐珠单抗和瑞戈非尼(三线及三线以上标准系统治疗失败病人推荐瑞戈非尼)，其中贝伐珠单抗联合化疗常作为转移性结直肠癌病人的一、二线治疗方案。
贝伐珠单抗对多种类型肿瘤适用的特点以及较高的安全性使得其销售额一直处于霸主地位。在2015年全球药品销售额总排行榜排第五，在生物活性药物排行榜排第四。在2016年其销售额达到了70.53亿美元，未来有望与PD-L1单抗联用获得新一轮的增长。
国内VEGF单抗药物20年后市场空间将达到84亿元，目前市场估值约400亿人民币根据2015年肿瘤登记年报，2015 年新发肺癌人数为73.33万人。
根据肺癌的分型以及CSCO. NCCN以及ESMO指南, VEGF单抗治疗适用的肺癌分型包括晚期驱动基因阳性NSCLC和晚期驱动基因阴性非鱗状NSCLC；其中CSCO指南和NCCN指南将贝伐珠单抗治疗作为EGFR 突变阳性肺癌治疗的2A推荐，ESMO指南列为1类推荐;对于晚期驱动基因阴性非鳞状NSCLC均把贝伐珠单抗作为1类推荐。
根据测算20年后VEGF单抗治疗肺癌市场空间为19.3629.04 亿元人民币。
五 EGFR单抗
主要用于结直肠癌、头颈癌等治疗，在结直肠癌中用于KRAS野生型患者，在EGFR突变阳性肺癌中小分子TKIs的疗效更好。目前全球上市药物包括西妥普单抗和帕尼单抗，国内上市的类似药为百泰生物的尼妥珠单抗(用于鼻咽癌治疗，食管鱗癌、宫颈鱗癌等处于临床1期)。
EGFR单抗主要用于结直肠癌治疗，并拓展其他肿瘤适应症从适应性上看，EGFR单抗主要在结直肠癌领域使用，也包括一些小癌种，如头颈癌、鼻咽癌等。其中帕尼单抗和西安普单抗均被NCCN指南采纳为KRAS野生型結直肠癌的一二三线全线治疗方案，临床优先级高。
帕尼单抗与西妥昔疗效相当，结直肠癌市场齐兴并进，在一项多中心随机、开放性的I期临床实验中，将帕尼单抗和西妥昔单抗在KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效进行了对比。结果显示二者在总生存获益方面没有太大的区别(中位生存期:帕尼单抗VS西妥昔单抗=10.4月VS10月)，在无进展生存期的改善方面两者也具有类似的效果。
同时在结直肠癌的用药指南里，两者几乎是同时出现。从2017年销售额来看，帕尼单抗的销售额已追平西妥昔单抗。
国内西妥昔单抗专利到期，生物类似药重点聚焦结直肠癌，西妥昔单抗药物在国内保持平稳增长
西妥昔单抗是靶向EGFR的lgG1单克隆抗体，竞争阻断EGFR和其他配体，2006年在中国上市，在国内目前仅获批结直肠癌的治疗, 2017年Q2中国专利到期。根据国内样本医院西妥昔单抗的销售数据来看，2016年其进入多省的大病医保目录销售额出现大幅增长，2017 年样本医院销售额达到2.24亿元。
国内样本医院西妥昔单抗销售数据
20年后国内EGFR单抗市场空间为49亿元，目前市场估值约232亿人民币
根据上述分析以及目前上市情况，EGFR单抗适用肿瘤包括:结直肠癌、头颈癌。鼻咽癌，食管癌，通过测算这四个适应症2037年对应的市场空间合计49.30亿。
根据2015年中国肿瘤数据登记年报，每年新增结直肠癌患者3763万人，适用于EGFR单抗治疗的结直肠癌分型为EGFR突变阳性转移性結直肠癌。根据NCBI数据库，亚洲人结直肠癌患者中EGFR突变的比例大约是22.41%。
据中国临床肿瘤协会(CSCO) 指南，对于转移性结直肠癌，不论是术后辅助治疗以及转化治疗，均可采用EGFR单抗，則EGFR突变阳性转移性结直肠癌患者均可作为目标人群。
六 TNF-a单抗
主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗恩病，全球上市大分子药物包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗和依那西普，国内上市的药物主要是融合蛋白依那西普的类似药如益赛普、安佰诺、强克等。TNF自身免疫疾病的重要靶点，抗TNF抑制剂在类风炎及强直性脊柱炎大有可为 。
目前国内已有三个国产依那西普生物类似药上市销售:中信国健(三生制药)的益赛普，赛金生物的强克和海正药业的安佰诺。
益赛普是国内最早上市的TNF大分子抑制剂，在市场推广和患者教育上具有优势，凭借不到进口药物13的低价占据了国内TNF大分子抑制剂大部分市场份额, 2017年销售额达到10.13亿元人民币(yoy+9.48%) 。
目前国内在研情况包括，信达生物。嘉和生物、复宏汉霖。浙江海正和百奥泰等多家企业均进入临床1期试验，且主要以阿达木单抗的生物类似药为主，适应症集中在强直性脊柱炎和类风湿性关节炎。
2037年国内抗TNF-a生物药市场空间271亿元，目前市场估值1259亿人民币根据2018年中国类风湿关节炎诊疗指南，每年类风湿关节炎新增病人达到400万人。类风湿关节炎的主要治疗方式包括口服药和注射治疗，其中注射治疗占比为37%。
抗TNF-a均为生物活性药物，均采用注射治疗的方式，则这部分人群可被认为抗TNF-a 靶向治疗的目标人群。与传统改善病情的抗风湿药(DMARDS) 相比，TNF-a 抑制制的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。我们以市占率最高的益赛普为參照，在其价格上对相关自身免疫性疾病市场进行测算。
20年后，在10%的市场渗透率假设下，抗TNFa靶向药物在奥凤湿关节炎的市场空间大约99.31亿元;5%的市场渗透率假设下，抗TNFa药物在强直性脊柱炎的市场空间大约为167.73 亿元; 10%的渗透率假设下，抗TNFa药物在银屑病的市场空间大约为2.62亿元; 10%的市场渗透率假设下，在克罗恩病的市场空间大约为1.61亿元，合计27127亿人民币。
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