1、恒瑞医药：创新驱动的国内医药龙头企业
公司是国内创新药研发的领军企业，目前产品线主要覆盖抗肿瘤、手术麻醉和造影剂等领域，后续研发管线则在上述领域之外进一步向免疫疾病、糖尿病等大病种领域扩展。
2018 年公司相继有硫培非格司亭(19K)、吡咯替尼、白蛋白结合型紫杉醇等重磅品种获批上市。2018 年全年公司共获得临床批件近 20 个，并且许多产品在国际上也暂无同类靶点上市，公司在部分领域的研发进度已经逐步接轨国际。
后续研发管线当中，针对PD -1 针对经典型霍奇金淋巴瘤的上市申请处于审评阶段，后续针对非小细胞肺癌和晚期肝癌、胃癌等大适应症的 II/III 期临床进度不断推进，其中 PD-1 联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心 III 期临床试验部分试验将在美国、中国、欧洲等同步开展。
制剂出口领域，托伐普坦、吸入用地氟烷等品种先后获得美国等地区的（暂时）批准，后续待批品种中不乏方达帕鲁等竞争格局较好且具备一定规模的品种，今年获批的多个ANDA 文号有望明年逐步放量。
整体来看公司目前已经形成了产品“引进来”和“走出去”相结合的良好市场格局。我们预计随着公司创新药品种陆续上市、仿制药产品陆续通过海外认证并上市销售，海外临床不断推进，国内外市场的不断开拓将推动公司长期发展。
恒瑞医药重点在研品种汇总
治疗领域
创新药品种
靶点/机理
适应症
临床进度
NPV
（百万）
肿瘤
阿帕替尼
VEGFR-2
非小细胞肺癌
III 期
4921
肝细胞癌
III 期
甲状腺癌
II 期
宫颈癌
II 期
乳腺癌
II 期
卵巢癌
II 期
食管癌鳞癌
II 期
结直肠癌
II 期
软组织肉瘤
II 期
SHR-1210
PD-1
难治性或非典型性霍奇金淋巴瘤
已上市
11602
非小细胞肺癌
III 期临床
晚期食管癌
III 期临床
非小细胞肺癌
III 期临床
复发或转移性鼻咽癌
II 期
晚期肝癌
III 期临床
黑色素瘤
I 期
SHR-A1201
ADC 单抗
乳腺癌
I 期
SHR1459
BTK 抑制剂
B 细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎
获批临床
SHR9146
肿瘤免疫疗法中重要 的小分子调控靶点
获批临床
SHR-1309
HER2
HER2 阳性转移性乳腺癌
获批临床
SHR-A1403
c-Met ADC
抗肿瘤
美国获批临床
SHR-1316
PD-L1
抗肿瘤
美国获批临床
SHR7390
MEK1/2
结肠癌、肺癌、黑色素瘤
获批临床
SHR3680
雄激素受体抑制剂
前列腺癌
III 期临床
2450
SHR6390
CDK4/6 抑制剂
黑色素瘤/实体瘤
III 期
1782
SHR7390
MEK1/2 的选择性小分子抑制剂
结肠癌、肺癌、黑色素瘤
I 期
海曲泊帕
小分子 TPO
血小板减少症
III 期临床
2120
SHR9549
ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌
I 期
SHR-3162
PARP 抑制剂
卵巢癌
III 期
1222
SHR-A1403
晚期实体瘤
I 期
SHR7280
子宫内膜异位症
I 期
糖尿病
瑞格列汀
DPP4 抑制剂
II 型糖尿病
撤回后待重新申报
3020
脯氨酸恒格列净
SGLT-2 抑制剂
II 型糖尿病
III 期临床
5658
呋格列泛
GPR40 激动剂
II 型糖尿病
I 期
INS061
胰岛素
II 型糖尿病
待重新申报
口服 GLP-1
GLP-1
II 型糖尿病
-
自身免疫性疾病
SHR-0302
JAK 抑制剂
类风湿性关节炎
II 期临床
2380
SHR4640
URAT1 抑制剂
抗痛风
III 期临床
2188
SHR-1314
IL-17A
银屑病
II 期临床
4837
SHR1459
BTK 抑制剂
B 细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎
获批临床
手术镇静用药
SHR8554
μ 阿片受体
止痛
-
瑞马唑仑
GABA 受体激动剂
胃镜诊疗及全麻手术
申报上市
2637
M6G
吗啡的活性代谢产物
术后镇痛
I 期
1.1、阿帕替尼：适应症有望不断开拓的多靶点酪氨酸激酶抑制剂
甲磺酸阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制剂，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。
上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，严重不良反应的发生率低，患者耐受性良好，已于 2014 年 10 月17 日经国家食品药品管理监督总局（CFDA）批准上市，用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。
由于阿帕替尼主要治疗胃癌、肝癌等中国人高发的肿瘤，外资跨国巨头在这两个适应症开发较少，目前国内市场上，靶向药物方面只有赫赛汀（用于HER-2 阳性的胃癌治疗）等。从目前销售来看，阿帕替尼 2018 年销售额约 26 亿左右，2019年有望实现 30-35 亿左右的销售水平，随着公司后续适应症的不断拓展和获批， 其销售仍然有望持续提升。
目前阿帕替尼临床试验进展较为顺利，除已获批的胃癌适应症外，晚期肺癌、晚期肝癌和胰腺癌的 II 期临床均已完成，III 期临床积极推进中。
恒瑞阿帕替尼|||期和||期临床实验进展状况
注册号
适应症
试验题目
试验状态
试验分
期
登记时间
ChiCTR18000167 62
胰腺癌
甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥二线治
疗晚期胰腺癌
正在进行
3 期
2018-06-22
CTR20150124
晚期肺癌
阿帕替尼治疗晚期 EGFR 野生型肺
癌Ⅲ期临床试验
进行中（招募
中）
3 期
2015-3-4
CTR20132427
晚期肝细胞癌
甲磺酸阿帕替尼片二线治疗晚期肝
细胞癌的Ⅲ期临床试验
进行中（招募
中）
3 期
2014-4-1
ChiCTR18000193 29
肺鳞癌
PD-1 抗体 SHR-1210 联合阿帕替尼
用于晚期肺鳞癌一线治疗的临床研究
正在进行
2 期
2018-11-06
ChiCTR18000184 97
三阴性乳腺癌
甲磺酸阿帕替尼片联合口服依托泊
苷治疗三阴性乳腺癌二线及以上的Ⅱ期、单臂、前瞻性研究
正在进行
2 期
2018-09-20
ChiCTR18000178 46
宫颈癌
宫颈癌初次复发的患者一线化疗联
合或不联合阿帕替尼的二期随机临床对照研究
正在进行
2 期
2018-08-17
ChiCTR18000183 32
胆道系统肿瘤
甲磺酸阿帕替尼治疗经吉西他滨联
合铂类治疗失败的胆道肿瘤的临床研究
正在进行
2 期
2018-08-02
ChiCTR18000173 56
宫颈癌
阿帕替尼治疗局部晚期宫颈癌的临
床疗效研究
尚未开始
2 期
2018-07-25
ChiCTR18000172 29
鼻咽癌
评价阿帕替尼联合卡培他滨治疗铂类失败的复发/转移性鼻咽癌患者的
有效性和安全性的 II 期临床研究
尚未开始
2 期
2018-07-18
ChiCTR18000166 76
宫颈癌
甲磺酸阿帕替尼片治疗复发或转移
宫颈癌患者有效性和安全性的研究
正在进行
2 期
2018-06-15
ChiCTR18000143 95
脑胶质瘤
甲磺酸阿帕替尼片治疗复发脑胶质
母细胞瘤的开放、II 期单臂临床研究
正在进行
2 期
2018-01-10
ChiCTR-IIR-1701 4202
胆管癌
阿帕替尼治疗进展期胆管癌的开放
性对照研究
正在进行
2 期
2017-12-28
ChiCTR-IIR-1701 4127
肺癌
甲磺酸阿帕替尼片联合多西他赛或培美曲塞对比单用多西他赛或培美曲塞二线治疗晚期 EGFR 基因野生型、非鳞、非小细胞肺癌患者的单中
心、随机、开放、平行对照临床研究
正在进行
2 期
2017-12-24
ChiCTR-OIC-170 13792
骨与软组织肉瘤
甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期骨与软组织肉瘤的 单臂、开放、前瞻性研
究
正在进行
2 期
2017-12-08
ChiCTR-OIC-170 13586
脊索瘤
甲磺酸阿帕替尼片治疗复发难治性
脊索瘤的前瞻性、单中心临床研究
正在进行
2 期
2017-11-29
ChiCTR-OIC-170 13425
甲状腺癌
甲磺酸阿帕替尼片新辅助治疗局部
晚期分化型甲状腺癌患者的有效性和安全性研究
正在进行
2 期
2017-11-17
ChiCTR-IIR-1701 3362
肝细胞癌
甲磺酸阿帕替尼片联合 TACE 治疗
不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性研究
正在进行
2 期
2017-11-13
ChiCTR-IIR-1701 3305
胃癌腹膜转移
癌
一项关于胃癌腹膜转移癌双向转化
治疗的前瞻性 II 期临床研究
尚未开始
2 期
2017-11-08
ChiCTR-OIC-170 13276
肺癌
阿帕替尼联合克唑替尼用于克唑替
尼耐药后 NSCLC 的临床研究
正在进行
2 期
2017-11-07
ChiCTR-OIC-170 13277
肺癌
阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚
期非小细胞肺癌的单臂、单中心、前
正在进行
2 期
2017-11-07
瞻性、探索性 临床研究
ChiCTR-OIC-170 13238
晚期肿瘤
阿帕替尼抗血管生成在晚期肿瘤非
一线治疗中的开放性、单臂临床研究
正在进行
2 期
2017-11-04
ChiCTR-IIR-1701 2911
进展期胃癌
甲磺酸阿帕替尼联合 FLOT 方案围手术期化疗及手术治疗 III 期进展期
胃癌的前瞻性多中心随机对照研究
尚未开始
2 期
2017-10-09
ChiCTR-OIC-170 12887
广泛期小细胞肺癌
一项关于阿帕替尼联合依托泊苷作为二线治疗失败后广泛期小细胞肺癌患者的维持治疗的疗效及安全性
的多中心 II 期临床研究
正在进行
2 期
2017-10-05
ChiCTR-IIR-1701 2870
卵巢癌
甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷口服治疗铂类耐药复发卵巢癌的前瞻性
多中心临床研究
尚未开始
、
2 期
2017-10-01
ChiCTR-OIH-170 12822
食管癌
阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期食管
鳞癌的单臂、单中心、前瞻性、探索性临床研究
正在进行
2 期
2017-09-27
ChiCTR-IIR-1701 2741
非小细胞肺癌
阿帕替尼联合埃克替尼与埃克替尼治疗一线晚期 EGFR 突变型非鳞状非小细胞肺癌患者的临床研究
（GASTO-1031）
尚未开始
2 期
2017-09-19
ChiCTR-OIN-170 12575
胃食管结合部腺癌
阿帕替尼联合多西他赛方案化疗用
于不可切除胃食管结合部腺癌转化治疗的可行性研究
正在进行
2 期
2017-09-05
ChiCTR-OIC-170 12124
原发性肝癌
晚期原发性肝癌一线甲磺酸阿帕替尼联合节拍给药的替吉奥治疗的多中心、单臂、前瞻性、开放性Ⅱ期临
床研究
正在进行
2 期
2017-07-25
ChiCTR-OIN-170 12164
晚期复发转移
性宫颈癌
阿帕替尼二线治疗晚期复发转移性
宫颈癌的临床研究
正在进行
2 期
2017-07-24
ChiCTR-OIC-170 11964
复发转移性软组织肉瘤
阿帕替尼治疗晚期复发转移化疗失败的软组织肉瘤的前瞻、开放性、单
臂、单中心临床研究
尚未开始
2 期
2017-07-12
ChiCTR-IIR-1701 1865
中晚期食管鳞癌
阿帕替尼联合序贯放化疗与单纯序贯放化疗比较在治疗中晚期食管鳞
癌的前瞻性、随机、对照临床研究
正在进行
2 期
2017-07-04
ChiCTR-OIC-170 11813
中晚期食管癌鳞癌
阿帕替尼联合同步放疗与单纯放疗在治疗中晚期食管鳞癌的前瞻性、随
机、对照临床研究
正在进行
2 期
2017-06-30
ChiCTR-OIC-170 11734
结直肠癌
阿帕替尼联合 FOLFOX 用于进展期结直肠癌二线治疗的探索性临床研
究
尚未开始
2 期
2017-06-21
ChiCTR-OIC-170 11013
复发或者转移性小细胞肺癌
依托泊苷胶囊联合甲磺酸阿帕替尼片治疗复发和转移小细胞肺癌临床
研究
尚未开始
2 期
2017-03-29
ChiCTR-OIN-170 11000
晚期结直肠癌
甲磺酸阿帕替尼片联合 FOLFIRI 方
案二线治疗晚期结直肠癌的临床探索性研究
正在进行
2 期
2017-03-28
ChiCTR-IIR-1701 0609
胃癌一线
全景癌症基因检测背景下阿帕替尼片（艾坦）联合 Sox 方案一线治疗晚期胃癌的随机、开放、对照性 II 期临 床 研 究全景癌症基因检测背景下阿帕替尼片（艾坦）联合 Sox 方案一线治疗晚期胃癌的随机、开放、对照性 II 期
临床研究
正在进行
2 期
2017-02-10
ChiCTR-OIC-170 10440
晚期乳腺癌
阿帕替尼联合依西美坦治疗非甾体类芳香化酶抑制剂失败的 ER 阳性HER-2 阴性晚期乳腺癌的单臂、单中
心探索性临床研究
尚未开始
2 期
2017-01-15
ChiCTR-OIN-170 10407
胃癌
甲磺酸阿帕替尼联合伊立替康二线
治疗晚期胃癌的临床研究
正在进行
2 期
2017-01-12
ChiCTR-OIN-170 10407
胃癌
甲磺酸阿帕替尼联合伊立替康二线
治疗晚期胃癌的临床研究
正在进行
2 期
2017-01-12
ChiCTR-OIC-170 10304
卵巢癌
阿帕替尼治疗晚期复发转移性卵巢
癌的 II 期临床研究
正在进行
2 期
2017-01-01
ChiCTR-OIC-160 09689
复发/ 转移性三阴型乳腺癌
阿帕替尼联合卡培他滨非一线治疗
复发/转移性三阴型乳腺癌的前瞻、开放性、单臂、单中心临床研究
正在进行
2 期
2016-10-29
ChiCTR-OIC-160 09581
乳腺癌
甲磺酸阿帕替尼片联合多西他赛用于经含紫杉类化疗方案治疗失败的HER-2 阴性复发转移性乳腺癌的前
瞻性、开放性、单臂临床研究
正在进行
2 期
2016-10-24
ChiCTR-OIC-160 09060
晚期卵巢癌
TP 方案联合阿帕替尼治疗铂类敏感
型卵巢癌再次复发的疗效评价
尚未开始
2 期
2016-08-22
2、复星医药：生物药领军企业，单抗研发管线进入收获期
复星医药目前是国内少数年研发投入超过 10 亿元的制药企业之一，随着公司高额研发费用的持续投入，“仿创结合”的在研品种线已经基本成型。
公司当前处于研发集中投入期，多个单抗等生物创新药、生物类似药及小分子创新药进入临床研究阶段，仿制药及一致性评价进一步提速。
作为国内单抗领域的领军企业之一，公司在研单抗品种进度国内领先。生物类似物方面，除了此次利妥昔单抗获批上市外，公司的重组抗 TNFα 全人单克隆抗体注射液（治疗斑块状银屑病适应症）和注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体的三期临床试验已接近尾声，预计有望于 2019 年底申报上市。
同时，公司的重组抗VEGF 人源化单克隆抗体也已进入三期临床，有望于 2021 年上市。此外，公司管线中具备较多生物创新药，包括抗 VEGFR2 全人单抗、抗 EGFR 人源化单抗、PD-1 等，目前均处于临床 1 期阶段。仿制药方面，公司目前已有 11 款品种完成一致性评价，进度国内领先。
同时，公司仍有近约 50 项处于推进中，后续将陆续完成， 持续丰富公司的一致性评价产品线。考虑到公司一致性评价品种基本都非公司当前的主力品种，未来有望为公司带来增量。
复星医药创新药在研产品线（包含生物仿制药）
2.1、重组人鼠嵌合抗 CD20 单抗：国内首款生物类似药面市
利妥昔单抗是由罗氏和百健联合开发的抗 CD20 人鼠嵌合单克隆抗体，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎。作为第一款上市的单抗产品，利妥昔单抗于 1997 年在美国上市，并于 2008 年进入中国（商品名：美罗华）。
从全球销售额来看，利妥昔单抗作为全球畅销药物前 5 名的品种，其销售规模超过 70 亿美元，但由于专利的到期（2013 年欧洲到期、2016 年美国到期），全球销量已开始出现下降趋势。
利妥昔单抗全球销售额
而在国内市场，目前上市的抗 CD20 单抗仅有利妥昔单抗（美罗华）一项，还尚未有国产产品上市，且适应症尚未包括类风湿性关节炎。作为国内唯一的抗 CD20 单抗品种，PDB 样本医院销售额从 2012 年的 5.2 亿元增长至 2017 年的 10.8 亿元，复合增长率约为 15.8，保持稳定较快增长。
但目前国内市场中，一方面国产生物类似物尚未销售；另一方面利妥昔单抗适应症仅限于非霍奇金淋巴瘤，其他适应症如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、类风湿性关节炎（RA）等都尚未获批，因此国内市场仍具备较大潜力。
在 2017 年，该品种以约 37.5的价格降幅（100mg/10ml） 谈判进入全国医保目录（乙类），在医保的覆盖下进入加速放量期。根据我们测算， 若利妥昔单抗主要适应症在国内均获批，即使保守估计渗透率，该品种的国内市场空间亦有望超过 30 亿元。
竞争格局方面，目前我国已有 10 余家企业的抗 CD20 单抗进入到临床试验阶段， 其中包括较多具备先发优势、生产成本优势和能迅速搭建较好销售渠道的企业。
除了复星的利妥昔单抗将率先面市，享有先发优势外，包括信达生物、神州细胞工程等企业的利妥昔单抗也已进入三期临床。销售方面，目前复星已组建一支约100 多人的销售团队用于推广其抗CD20 单抗（汉利康），预计该品种上市后有望实现较快增长。
复星医药公司的抗 CD20 单抗率先上市后，将具备三大优势：
一是价格优势，汉利康作为生物类似药，在美罗华已经谈判降价的基础上预计定价将进一步降低，更易被患者所接受，打开中低收入患者群体市场；
二是医保优势，在美罗华已纳入医保目录的情况下，汉利康作为生物类似物，进入医保目录的阻碍将微乎其微，其市场渗透率有望快速提升；
三是先发优势，根据其他企业利妥昔单抗生物类似药临床试验进程，汉利康预计领先其他企业 1 年以上的上市时间，利于抢占国内市场。
2.2、注射用重组抗 HER2 人源化单抗：研发进度较为领先
曲妥珠单抗是罗氏旗下基因泰克公司（Genentech）研发的抗 HER2（人表皮生长因子受体 2）重组人源化单克隆抗体，主要用于 HER2 过度表达的转移性乳腺癌。该品种于 1998 年在美国获批上市，并于 2002 年在国内上市（商品名：赫赛汀）。
目前，国内多家企业已在布局该领域，包括三生国建、复宏汉霖、嘉和生物、百奥泰、齐鲁制药、正大天晴、海正药业等，其中三生国建自撤回新药申请后，于2018 年末重新获得 CDE 上市申请的受理。
复宏汉霖、嘉和生物、百奥泰、浙江海正、正大天晴已进入 III 期临床阶段，复星目前进度相对领先。对应曲妥珠单抗的全球销售额以及国内的市场空间，我们预计公司品种上市后有望成为峰值销售额突破 10 亿元的重磅品种。
3、科伦药业：初见雏形的创新医药龙头
公司是输液行业中品种最为齐全、包装形式最为完备的医药制造企业，也是目前国内产业链最为完善的大型医药集团之一。
公司主要从事大容量注射剂（输液）、小容量注射剂（水针）、注射用无菌粉针（含分装粉针及冻干粉针）、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、腹膜透析液等 25 种剂型药品及抗生素中间体、原料药、医药包材、医疗器械等产品的研发、生产和销售。
此外，在创新药方面，公司聚焦在抗肿瘤、麻醉、肝病等最热门的领域，研发管线非常丰富，包括创新小分子药物、生物大分子药、新型给药系统（NDDS）和仿制药。2018 年公司研发投入 10.5 亿元，位居国内医药公司前列。
2018 年公司有 9 个品种获批上市，6 个品种获批临床，4 个品种通过一致性评价。后续研发管线中，针对 PD-L1 药物 KL-A167 和西妥昔单抗生物类似药 KL140 有望率先申报上市。整体来看公司目前在大输液行业稳居龙头位置，抗生素中间体项目满产，收入、市场份额和盈利能力有望继续提高，随着公司创新药和仿制药产品陆续申报上市，将进一步推动公司长期发展。
科伦药业重点在研品种汇总
治疗领域
创新药品种
靶点/机理
适应症
临床进度
肿瘤
KL-A167
PD-L1
复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
II 期
复发难治恶性淋巴瘤
I 期
晚期实体瘤
I 期
复发或难治性伴 EB 病毒阳性的结外
NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）和 B 细胞非
霍奇金淋巴瘤
I 期
复发或难治性鼻咽癌
II 期
KL140
EGFR
RAS 野生型的转移性结直肠癌
I 期
转移性结直肠癌一线治疗
III 期
KL070002
细胞毒
晚期实体瘤
I 期
重组抗VEGFR2 全人源单克隆抗体
注射液
VEGFR2
晚期实体瘤
I 期
注射用 A166
HER2
HER2 表达局部晚期或转移性实体瘤
I 期
自身免疫性疾病
KL130008
JAK 抑制剂
类风湿性关节炎
I 期
重组人血小板生成素拟肽-Fc 融
合蛋白
诱导巨核细胞增殖、成熟， 抑制其凋亡，增加血小板数
量
免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的二线治疗
获批临床
手术镇静
KL280006
外周选择性κ受体激动剂
术后镇痛
I 期
3.1、KL140：进度较快的西妥昔单抗类似药
KL140 是西妥昔单抗的生物类似药，可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF 受体（EGFR）特异性结合，通过对与 EGFR 结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡， 减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
西妥昔单抗于 2004 年批准上市，适用于转移性结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等，
2017 年全球市场规模达到 13.24 亿美元，2018 年中国样本医院销售总额约为 2.16亿元.
3.2、KL-A167 注射液：PD-L1 靶向药物
KL-A167 注射液是公司自主研发的PD-L1 靶向药物。PD-L1 位于癌细胞表面，与免疫细胞表面的 PD-1 结合后解除肿瘤细胞对机体免疫功能的抑制，激活自身免疫功能杀伤肿瘤细胞。
临床研究数据证实抗 PD-1/PD-L1 单抗能显著延长非小细胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肾癌、头颈癌等多种肿瘤患者的总生存期，且安全性优于传统化疗药物或靶向药物。目前 PD-1/PD-L1 市场销售增长很快，2019 年全球市场规模预计将达到 185 亿美元，中国市场规模预计达到 2 亿美元。
全球 PD-1/PD-L1 抑制剂的过往及预测市场规模（十亿美元）
中国 PD-1/PD-L1 抑制剂的预测市场规模（十亿美元）
国内 PD-1/PD-L1 研发非常活跃，截至 2019 年初，国内已有 16 个同类产品获得临床批件，其中君实生物、信达生物的 PD-1 单抗于 2018 年 12 月获批上市，恒瑞、百济神州的产品也已被纳入优先审评。目前公司PD-L1 项目进度处于第 2 梯度。
此外，公司正同步研发一系列能与 KL-A167 联用的创新小分子和生物技术药物，未来可开展与 KL-A167 的联合用药研究，成功上市后将为非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌等国内高发恶性肿瘤的治疗提供更优的用药选择，解决肿瘤治疗未满足的临床需求，具有重大的临床价值。
4、贝达药业：
多个在研品种蓄势待发，国内创新药优质标的贝达药业成立于 2003 年，公司前身为浙江贝达药业有限公司，2013 年由贝达有限整体变更设立为股份有限公司。贝达药业是一家由海归博士团队创办的以自主知识产权新药研究和开发为核心，集医药研发、生产营销于一体的国家级高新技术企业。
公司研究的领域主要为恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。公司目前在销售的主要产品为埃克替尼，属国家 1 类新药，是我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药。
公司目前有 20 余个在研品种，其中有 7 个进入临床研究阶段。在肿瘤创新药领域，在研的用于肺癌治疗的第二代 ALK 抑制剂 X-396（Ensartinib）、多靶点小分子药物 X-82（Vorolanib）、MIL-60 已经进入 III 期临床，靶向T790M 突变的第三代EGFR 抑制剂 D-0316 正在进行 II 期临床试验。在糖尿病创新药领域，在研品种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）长效类似物 BPI-3016 处于临床 I 期试验。在银屑病用药领域，创新药BPI-2009C 开始 II 期临床试验。
贝达药业在研产品线梳理
4.1、恩沙替尼 Ensartinib（X-396）——国产二代 ALK 抑制剂
恩沙替尼是第二代 ALK 抑制剂，同时能够有效阻断 MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1 和 SLK 等通路，目前主要用于治疗 ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌。第一个获批的ALK 抑制剂为辉瑞的克唑替尼（Xalkori®），2011 年在美国上市。
由于使用克唑替尼的患者在经过 1 年的治疗之后会产生耐药性，因此便有了第二代 ALK 抑制剂的产生。目前获 FDA 批准的第二代 ALK 抑制剂有三个，塞瑞替尼（2014 年 5 月获批）、布格替尼（2017 年 4 月获批）、阿来替尼（2017 年 11 月获批），第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼（2018 年 11 月）。二代 ALK 抑制剂可以用于治疗克唑替尼耐受的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者。
在国内市场上，目前已经上市的 ALK 抑制剂有辉瑞克唑替尼（2014 年 9 月）、诺华的塞瑞替尼（2018 年 5 月）、罗氏的阿来替尼/艾乐替尼（2018 年 8 月）。
已知的国内在研 ALK 抑制剂中，恩沙替尼进展最快。目前在国内已完成 II 期临床试验，目前被纳入优先审评程序，选择的是克唑替尼用药失败的病人， 对应二线治疗的适应症， 此外，公司目前正在进行的 III 期临床试验，是全球多中心临床试验， 对应一线治疗的适应症。
ALK 抑制剂在美国和中国的研发进展
通用名英文名公司
获批时间
获批适应症
美国
中国
克唑替尼
Crizotinib
辉瑞制药
2011 年
2014 年
ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌
塞瑞替尼
Ceritinib
诺华制药
2014 年
2018 年
克唑替尼耐受的
ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌
阿来替尼
Alectinib
罗氏制药
2017 年
2018 年
克唑替尼耐受的ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌
布格替尼
Brigatinib
武田制药
2017 年 4 月
目前在审评中
克唑替尼耐受的ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌
恩沙替尼
Ensartinib
贝达药业
临床 3 期
国内二线治疗上市申请，优先审批中
克唑替尼耐受的
ALK 阳性的晚期非
小细胞肺癌
劳拉替尼
Lorlatinib
辉瑞制药
2018 年 11 月
目前在审评中
克唑替尼和至少一种其它 ALK 抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（Alectinib）或色 瑞 替 尼
（Ceritinib）作为第一个 ALK 抑制剂治疗但疾病恶化的ALK 阳 性 转 移 性
NSCLC 患者。
复瑞替尼
复星医药
-
1 期临床
WX-0593
齐鲁制药
-
1 期临床
CT-707
正大天晴
-
1 期临床
ZL-2302
再鼎医药
-
I 期临床
5、丽珠集团：单抗和微球为研发特色的中等市值创新型药企
公司新药研发顺利推进，品种布局不断丰富。在研品种中，注射用重组人源化抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体Ⅱ期临床试验研究已完成，正在进行数据总结；注射用重组人绒促性素Ⅲ期临床试验研究已完成，申报生产的注册申请已获正式受理；重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体已启动 I 期临床试验研究；重组人源化抗HER2 单克隆抗体注射液项目Ⅰ期临床试验研究数据正在整理，准备进入 II 期临床试验研究；
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体在美国已完成 I 期临床试验研究，准备进入 II 期临床试验研究，中国已启动 I 期临床试验研究，同时国内也在开展单药与联合用药的适应症，包括尿道上皮癌等；
重组全人抗 RANKL 单克隆抗体已启动 I 期临床试验研究；重组抗 IL-6R 人源化单克隆抗体已启动 I 期临床试验研究。总体来看，公司在微球和生物药领域具备较强的研发实力，公司“药物治疗+ 基因测序诊断”的产业布局顺利推进，长期有望带来公司估值的提升。
丽珠集团在研品种梳理
治疗领
域
创新药品种
靶点/机
理
适应症
临床进度
NPV(百万）
自身免疫性疾病
辅助生殖
肿瘤
注射用重组人源化抗人肿瘤坏死因子α（TNF- α）单克隆抗体
TNF-α
类风湿性关节炎
II 期临床
3669
重组抗 IL-6R 人源化单克隆抗体
IL-6R
类风湿性关节炎、多发性关节炎和
特发性关节炎
I 期临床
注射用重组人绒促性素
(rhCG)
-
排卵障碍
申报生产的注册申
请已受理
1642
重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体
CD20
非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关
节炎
I 期临床
重组抗 HER2 结构域Ⅱ人源化单克隆抗体
HER2
乳腺癌
I 期
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体
PD-1
晚期实体瘤
国 内 I 期临床，美国完 成 I 期临床，准备II 期临床
重组全人抗 PD-L1 单克
隆抗体
PD-L1
非小细胞肺癌
临床前
重组全人抗 RANKL 单克隆抗体
RANKL
预防实体瘤骨转移患者的骨相关
事件
I 期临床
5.1、重组人源化抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体：重磅抗风湿用药
利妥昔单抗是由罗氏和百健联合开发的抗 CD20 人鼠嵌合单克隆抗体，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎。作为第一款上市的单抗产品，利妥昔单抗于 1997 年在美国上市，并于 2008 年进入中国（商品名：美罗华）。
从全球销售额来看，利妥昔单抗作为全球畅销药物前 5 名的品种，其销售规模超过 70 亿美元，但由于专利的到期（2013 年欧洲到期、2016 年美国到期），全球销量已开始出现下降趋势。
而在国内市场，目前上市的抗 CD20 单抗仅有利妥昔单抗（美罗华）一项，还尚未有国产产品上市，且适应症尚未包括类风湿性关节炎。根据 PDB 样本医院数据， 2017 年美罗华在国内样本医院的销售额约为 10.8 亿元，按照放大 5 倍粗略测算其国内的销售规模约为 50 亿元左右，2012-2017 年的复合增长率约为 15.8%。
2017 年，美罗华通过谈判的形式降价进入全国医保目录，而此前仅进入 9 个省的地方医保，医保的覆盖促使该品种销量进一步放量，也为未来国产仿制药的上市销售打开市场空间。
截至 2019 年 3 月，丽珠集团的注射用重组人源化抗人肿瘤坏死因子α单克隆抗体Ⅱ期临床试验研究已完成，正在进行数据总结，我们预计有望于 2020 年上市；其它竞争厂家方面，国内约有 20 余家企业正在研发 TNF-α抑制剂，其中信达生物和百奥泰生物在进行 BLA 申请，进展相对较快。复星的重组抗 TNFα 全人单抗目前一期临床已完成（类风湿性关节炎适应症），且第二个适应症银屑病正在进行三期临床。
6、康弘药业：国内生物药标杆企业，康柏西普市场潜力巨大
公司是国内优质生物创新药企业，目前公司已上市的生物创新药康柏西普已获批用于眼底疾病治疗，在后续的研发产品线中覆盖了肿瘤、眼科、精神、消化系统和神经系统多个领域。
创新药品种康柏西普已分别于 2014 年 5 月和 2017 年 5 月获批年龄相关性黄斑变性（AMD）和病理性近视（PM）的脉络膜新生血管（pmCNV）两种适应症，目前康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）适应症已完成 III 期临床， 进入优先审批上市，预计可于年内上市，治疗视网膜静脉堵塞（RVO）适应症正在 III 期临床阶段，有望在 2020 年获批上市，另外康柏西普于 2016 年 10 月在美国获批 III 期临床，有望于 2021 年获批上市。
康弘药业重点在上市研品种汇总
6.1、康柏西普
康柏西普（商品名“朗沐”）由康弘药业开发，是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物 I 类新药，已获批适应症是治疗湿性年龄相关性黄斑变性。作为新一代抗 VEGF 融合蛋白，康柏西普不仅填补了国产抗 VEGF 治疗眼底疾病领域的空白，也以优异的治疗效果及更经济的价格为患者提供了更多的治疗选择。
康柏西普自 2014 年 3 月获批上市以来，销售规模快速扩张，2018 年在 PDB 样本医院市场的销售额为 3 亿元，较 2017 年增长 38.4%，公司 18 年报披露出厂销售额 8.82 亿，同比增长 42.79%。随着公司推广力度的持续，进入全国医保目录，新适应症后续获批和海外上市.
康柏西普样本医院用药金额快速增长
7、中国生物制药：创新药品种日益丰富的制剂龙头
中国生物制药以旗下正大天晴、北京泰德为主要平台，以肝病用药、心脑血管疾病用药为重点领域，着力发展肿瘤、镇痛、骨科疾病、抗感染、肠外营养、呼吸系统、肛肠科疾病、糖尿病等专科用药领域。
近年来，公司持续加大新药研发投入，2018 年研发费用达到 20.9 亿元，位居国内医药公司前列，同比增长 31.0%。研发项目方面，截至 2018 年底公司在研项目已达到 497 项，其中 2018 年新获生产批件 18 件、临床批件 23 件，包括 1 类新药临床批件 18 件、生物类似药临床批件 2 件。
根据对公司重点在研品种的梳理，公司创新药主要集中在肿瘤、抗病毒和糖尿病领域。其中，具有代表性的多靶点 TKI 抑制剂安罗替尼针对晚期非小细胞肺癌、软组织肉瘤适应症已获批上市，同时小细胞肺癌适应症正在申请上市，多项核心适应症正处于 2 期临床。
此外，公司还有多项小分子在研项目处于 1 期、2 期临床阶段，包括较多当前热门靶点，例如 EGFR、ALK、MEK、C-MET、CDK4/6、B-Raf 等。大分子领域，一方面公司 PD-1 和 PD-L1 进展顺利，PD-1 的非小细胞肺癌适应症以及 PD-L1 的头颈部鳞状细胞癌适应症已处于 3 期临床。
另一方面， 公司的生物类似药亦进入研发后期阶段，如利妥昔单抗、贝伐珠单抗和曲妥珠单抗均已处于 3 期临床阶段；同时帕妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿达木单抗等品种亦已处于 I 期临床阶段或正在申请临床试验
表 58、中国生物制药重点在研品种梳理
治疗领域
创新药品种
靶点/机理
适应症
抗肿瘤
安罗替尼
多靶点 TKI 抑制剂
晚期 NSCLC、软组织肉瘤
小细胞肺癌
肝细胞性肝癌、肾细胞癌、食管鳞状细胞癌、甲状腺髓样癌、卵巢癌、HER2 阴性乳腺癌、鼻咽喉癌、NK/T 细胞淋巴瘤、
胃肠胰神经内分泌肿瘤、骨原发恶性肿瘤、头颈部腺癌
分化型甲状腺癌、转移性结直肠癌、胃癌、甲状腺髓样癌
舒布替尼
多靶点 TKI 抑制剂， 对 PDGFRβ、c-Kit、VEGFR3 有较高选择
性
实体瘤
喜诺替康
以TopoI 为靶点的喜树
碱类抗肿瘤药
晚期肿瘤
利妥昔单抗
CD20 单抗
CD20 阳弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
CD20 阳性非霍奇金淋巴瘤
贝伐珠单抗
VEGF 抑制剂
非鳞状非小细胞肺癌
结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤等多种肿
瘤的治疗
用于 HER2 过度表达的转移性乳腺癌的治疗；用于 HER2 过
度表达的转移性胃癌的治疗
帕妥珠单抗
抗 HER2 抑制剂
转移性乳腺癌、乳腺癌新辅助治疗
HER2 阳性乳腺癌
雷莫芦单抗
VEGFR2 单抗
抗肿瘤药
TQ-B3233
B-Raf 靶点
晚期恶性黑色素瘤
TQ-B3130
ALK 抑制剂
ROS1 阳性非小细胞肺癌
晚期恶性肿瘤
TQ-B3303
乳腺癌
TQ-B3454
脑星形细胞瘤
TQ-B3473
实体瘤、慢性淋巴性白血病
TQ-B3558
癌症和疼痛
TQ-B3562
实体瘤
TQ-B3602
多发性骨髓瘤
TQ-B3728
细胞凋亡抑制因子
（IAP）拮抗剂
术后辅助治疗三阴性乳腺癌
TQ-B3804
EFGR 抑制剂
非小细胞肺癌
TQ-B3811
镇痛
TQ-B3616
CDK4/6 抑制剂
拟用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期或转
移性乳腺癌
AL2846
c-MET 抑制剂
治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌、肝癌、前列腺癌、神经
胶质瘤、胃癌及非小细胞肺癌
TQ-B3101
拟用于间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期和转移性非小细胞
肺癌、胃癌、淋巴癌
TQ-B3139
ALK 抑制剂
拟用于ALK 阳性肺癌、神经母细胞瘤、弥漫性大B 细胞淋巴
瘤
TQ-B3234
选择性MEK1/2 抑制剂
晚期B-Raf V600E 突变型黑色素瘤、结肠癌，晚期B-Raf WT
型胰腺癌及非小细胞肺癌
TQ-B3395
EFGR 抑制剂
拟用于晚期非小细胞肺癌、HER2 阳性晚期乳腺癌，咽鳞
癌、食道癌
TQ-B3399
骨髓增值性疾病
TQ-B3203
增殖抑制剂
结直肠癌、胃癌、乳腺癌等实体瘤
TQ-B3456
EFGR 靶点
拟用于 EFGR 突变肿瘤患者
TQ-B3455
血液肿瘤
TQ-B3542
自身免疫疾病
TQ-B2709
多发性骨髓瘤
TQ-B3569
黑色素瘤、肺癌及多种实体瘤
TQ-B2618
实体瘤、血液瘤
TQ-B2805
恶性血液肿瘤
TQ-B2809
黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌，晚期实体瘤
TQ-B2818
肿瘤
TQ-B2819
肿瘤
TQ-B2708
慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤
TQ-B2440
转移性乳腺癌/乳腺癌新辅助治疗
TQ-B2441
胃癌
TQ-B2303
美罗华生物类似药
恶性淋巴瘤和免疫性疾病
TQ-B211
HER2 过度表达的转移性乳腺癌
TQ-B2302
安维汀(贝伐珠单抗)生物类似药
转移性结直肠癌和非小细胞肺癌
TQ-05105
骨髓增殖性肿瘤
TQ-B3525
复发/难治淋巴瘤、晚期实体肿瘤
TQ-B3474
晚期实体瘤
TQ-B2450
抗 PD-L1 抑制剂
复发、转移性头颈部鳞状细胞癌
复发、难治经典型霍奇金淋巴瘤
原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤
晚期三阴乳腺癌、黑色素瘤、晚期胆道系统腺癌/肝癌
驱动基因阳性的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌
AK-105
PD-1 单抗
非小细胞肺癌
非角化性分化型或未分化型鼻咽喉癌
不可切除肝细胞癌、复发难治经典霍奇金淋巴瘤
抗病毒
TQ-A3326
丙型病毒性肝炎、治疗 HCV 基因 1/3 型感染
TQ-A3334
乙型病毒性肝炎
TQ-A3609
丙型病毒性肝炎
TQ-A3621
抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能
TQ-D3548
抗生素
TQ-A3572
HCV
TQ-A3526
非酒精性脂肪肝炎、原发性胆汁性肝硬变等
糖尿病
利拉鲁肽
GLP-1 类似物
成人 2 型糖尿病
TQ05510
2 型糖尿病
TQ-F3083
2 型糖尿病
糖尿病
TQ-F3354
2 型糖尿病
TQ-F2801
2 型糖尿病
TQ-F2816
2 型糖尿病
TQ-F2409
2 型糖尿病
TQ-F2448
糖尿病
门冬胰岛素
1、2 型糖尿病
TQ-F2451
成人 2 型糖尿病患者控制血糖
镇痛
利多卡因凝
胶膏
缓解带状疱疹后遗神经痛
RD-51
关节炎
RD-61
苯丙酸类非甾体抗炎
药
类风湿性关节炎、肌肉痛、外伤后肿胀疼痛
微循环
维格列汀片
(RD-41)
DPP-4 抑制剂
糖尿病
RD-40
慢性肾衰
RD-09
椎管狭窄
RD-59
阿尔茨海默症
TQ-C3564
哮喘、过敏性鼻炎和特应性鼻炎
TQ-C3721
慢性阻塞性肺病和哮喘
TQ-C3566
严重哮喘
消化
TQA3563
非酒精性脂肪性肝
其他
异甘草酸镁
注射液
急性湿疹（泛发性）
阿达木单抗
TNF-α特异性重组IgG1 单抗
成年中重度活动性类风湿性关节炎
活动性强直性脊柱炎
TQ-G2815
血友病 A
TQ-H2722
特应性皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎
TQ-G203
出血性疾病
TQ-G202
出血性疾病(血友病)
TQ-Z2301
阿达木单抗生物类似
药
内风湿性关节炎
TQ-G2813
冷吡啉相关周期性综合征，幼年特发性关节炎，治疗 TNF 受
体相关周期综合征，肺癌
7.1、安罗替尼：在研适应症广泛，市场潜力巨大
安罗替尼（Anlotinib）作为多靶点 TKI 抑制剂，能抑制血管内皮细胞上 VEGFR、PDGFR、c-Kit、Met、FGFR 等多种激酶。
从机制上看，安罗替尼可以封闭多条肿瘤细胞驱动基因通路，在抑制肿瘤细胞同时又能抑制肿瘤血管生成，通过抑制VEGFR、PDGFR、FGFR 等酪氨酸激酶受体形成封闭血管靶向，因此对多种类型肿瘤均能起到抵抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
当前安罗替尼获批上市的适应症有非小细胞肺癌和软组织肉瘤、申请上市的适应症有小细胞肺癌，此外安罗替尼还被 FDA 授予软组织肉瘤、卵巢癌的孤儿药资格。
同时安罗替尼针对分化型甲状腺癌、转移性结直肠癌、胃癌、甲状腺髓样癌等适应症正进行临床 3 期试验；针对肝细胞性肝癌、肾细胞癌、食管鳞状细胞癌、甲状腺髓样癌、卵巢癌、HER2 阴性乳腺癌、鼻咽喉癌、NK/T 细胞淋巴瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤、骨原发恶性肿瘤、头颈部腺癌等适应症正进行临床 2 期试验。
8、翰森制药：由仿到创的新药研发先行者
翰森制药集团有限公司的主要运营附属公司江苏豪森创始于 1995 年，标志着集团发展的开端。成立之初，江苏豪森为一家中外合营有限责任公司。后期集团逐步发展成为在中国规模大、增长快、临床需求缺口巨大的部分治疗领域，排名前列为数不多的研发驱动型中国制药公司之一。
产品线覆盖中国六大核心治疗领域。集团已在中枢神经系统、抗肿瘤、抗感染及糖尿病领域确立领先地位，并积极布局消化道及心血管治疗领域。
集团在该等领域拥有多元化的产品组合，包括已占据市场主导地位的 8 种优势产品及 5 种具备增长潜力的成长型产品。2018 年该六大治疗领域合共占据中国药品销售总额的62.5%，增速超中国制药行业平均水平，未来市场充满想象。
超过 20 年的研发经验铸就卓越往绩。集团自 2011 年以来进入临床试验阶段的 1.1类在研创新药数量及获得首仿药批准的数量均排名前两位。集团的自主研发活动实现了对化合物设计筛选、药理毒理研究、化学与生产控制及临床开发的研发流程全覆盖，保证了新药研发工作得以高效进行。公司已在中国推出超过 30 种首仿药，并已建立符合中国、美国及日本 cGMP 要求的世界级设施及生产质量管理体系。
集团通过强大的研发能力，在集团的主要治疗领域形成丰富及有层次的 1.1 类在
研创新药及首仿药梯队。截至 2018 年底，集团有近百种在研药物，并目标于 2018
年下半年至 2020 年推出近 30 种在研品种，其中 15 种在研药物具有高增长潜力，
包括四种新分子实体|| 类创新药及八种有首仿潜力的仿制药。
翰森制药研发管线
8.1、HS-10296：三代 EGFR-T790M 突变抑制剂
HS-10296 是第三代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，预期可用于治疗非小细胞肺癌。体外药效学研究显示，HS-10296 对 EGFR T790M 耐药突变的酶活性具有强效的抑制作用。药代动力学研究显示，HS-10296 并无脱甲基的代谢路径，从而避免了因野生型 EGFR 抑制可能引起的皮肤及消化道的损伤。
公司进行了 HS-10296 于美国及中国的多中心 II 期临床试验，共 82 位发生 EGFR T790M 耐药突变的可评估病人，客观缓解率（ORR）为 52.4%，疾病控制率（DCR）可达 91.5%。目前正在进行 HS-10296 对照吉非替尼一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性临床试验。公司于 2019 年 4 月提交了新药申请，预计年内将在中国获批上市，化合物专利申请也正在审查当中。
奥希替尼目前也是国内唯一在售的第三代 EGFR TKI，2018 年中国销售额近 20 亿元。国内制药厂也在加速对第三代 EGFR-TKI 的布局。浙江艾森的马来酸艾维替尼是中国第一个进入临床研究的第三代EGFR 抑制剂，于 2018 年 6 月提交了上市申请，有望成为首个国产第三代 EGFR-TKI 靶向新药。甲磺酸奥美替尼是第二个提交上市申请的国产第三代 EGFR-TKI 产品，有望抢占国内市场份额。
9、石药集团：由仿至创，港股医药白马公司
公司早期以原料药业务为主，此后通过资产重组逐步向制剂转型。2012 年，公司将恩必普药业、欧意药业和新诺威药业纳入麾下，成药业务所占比例首次超过原料药，并向高端创新药厂商稳步迈进。
2018 年，公司创新药业务实现收入 103.44 亿港元，占比提升至 49.2%，其中抗肿瘤线新产品上市首年便取得 4.3 亿港元收入，超出领导层预期，公司正积极推进新产品进入国家医保目录。目前国内白蛋白紫杉醇渗透率低，仅原研、石药和恒瑞的产品上市，竞争格局较好，公司产品销量在 2019 年有望继续保持快速增长。
公司目前在研项目 300 余个，主要集中在心脑血管、代谢类、抗肿瘤、精神神经及抗感染领域，主要的研究项目包括：
1）10 个在中国进行临床研究的小分子新药，包括DBPR108 片、SKLB1028 胶囊、盐酸阿姆西汀片、丁苯酚软胶囊（适应症：血管性痴呆）、CSPCHA115 胶囊；
2）2 个在美国进行临床研究的小分子新药， 分别为丁苯酚软胶囊（适应症：急性缺血性脑卒中）、CSPCHA115 胶囊；
3）7 个在中国进行临床研究的大分子新药，分别为抗 CD20 单克隆抗体注射液、注射用抗 Her2/CD3 双特异性抗体、注射用抗 EpCAM/CD3 双特异性抗体、抗 PD-1 单克隆抗体注射液、重组 GLP-1 Fc 融合蛋白注射液、抗 EGFR 单克隆抗体注射液及抗RANKL 单克隆抗体注射液
4）4 个新制剂品种在进行临床研究，分别为盐酸米托蒽醌脂质体注射液（中国、美国）、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液（美国）、注射用前列地尔脂质体（美国）、伊立替康脂质体注射液（美国）
9.1、SCT400：利妥昔单抗注射液，为美罗华生物类似药
利妥昔单抗是一种批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤(最常见的是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)以及用于治疗中度至重度类风湿性关节炎的单克隆抗体药物。公司 2018 年10 月以最高 6.5 亿元的价格从神州细胞工程手中获得了 SCT400（该药为利妥昔单抗的生物类似物）在中国区的独家代理权，该产品针对非霍奇金淋巴瘤的适应症有望于 2020 年上市。
9.2、COPIKTRA：用于治疗淋巴瘤的 PI3K 抑制剂
COPIKTRA 是一种 PI3K-delta 及 PI3K-gamma 口服双重抑制剂，由 Verastem 公司研发。该药于 2018 年 9 月被 FDA 批准用于治疗已有最少两次过往的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞瘤（CLL/SLL），以及已有最少两次过往全身治疗的复发性或难治性滤泡型淋巴瘤（FL）的成年患者。
此外，COPIKTRA 也在针对周围 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的研究（已获 FDA 快速审评资格）。公司于2018 年 9 月以 1500 万美元的预付款和最多 3000 美元的里程碑金获得该产品在中国的独家代理权，该产品有望于 2020 年在中国上市。
10、百济神州：扎根中国面向全球的 best-in-class 癌症疗法创新者
百济神州是一家专注于开发及商业化同类最佳癌症疗法的生物技术公司，主要面向创新型分子靶向药物及肿瘤免疫治疗药物。2018 年研发投入 6.79 亿美元，位居国内医药公司前列，同比增长 152.4%。目前公司有 6 款自主在研产品及 3 款合作在研产品，共计有超过 50 项正在进行或即将进行的临床试验，并且有 21 项处于关键性临床阶段或具有申请 NDA 潜力。
其中，潜在同类最佳 BTK 抑制剂Zanubrutinib（BGB-3111）在中国提交的针对 R/R MCL 和 R/R CLL/SLL 适应症以及 PD-1 单抗 Tislelizumab（BGB-A317）针对 R/R cHL 适应症的三项新药上市申请均被 NMPA 受理并纳入优先审评；在美国 Zanubrutinib 获得 FDA 授予的突破性疗法认定用于 MCL 患者；后续研发管线中，Zanubrutinib、Tislelizumab 及 PARP 抑制剂Pamiparib（BGB-290）均有适应症处于关键性 3 期临床阶段。
另外，公司与新基订立为期 10 年的许可及供应协议，负责 3 款由新基生产的已获批原研抗肿瘤药物在中国市场销售，包括靶向化疗药物白蛋白结合型紫杉醇 ABRAXANE®、口服免疫调节药物来那度胺REVLIMID®及核苷代谢抑制剂阿扎胞苷VIDAZA®。
整体来看，公司与新基合作的三款产品为公司提供业绩增长，并为后续在研产品上市销售积累经验；在研产品布局丰富，Zanubrutinib 和Tislelizumab 都有望于2019年获批上市，成为公司新业绩增长点。我们预计随着公司创新药品种陆续上市、国内外临床进度的不断推进，国内外市场的不断开拓将推动公司长期发展。
百济神州重点在研品种汇总
10.1、Zanubrutinib：具有同类最佳潜质的小分子 BTK 抑制剂
BTK 抑制剂是治疗淋巴癌的新型疗法。据统计，2017 年美国新增 72,240 例 NHL
及 20,140 例死亡，新增 20,110 例 CLL 及 4,660 例死亡。预计中国每年约有 42,000
至 88,000 例新增淋巴癌及 26,000 至 53,000 例死亡。患者基数大，未来市场广阔。
目前仅两款 BTK 抑制剂于全球市场销售，即强生的 IMBRUVICA®及阿斯利康的CALQUENCE®（Acalabrutinib），分别于 2013 年、2017 年获美国 FDA 批准用于治疗先前接受至少一种治疗的 MCL。IMBRUVICA®已于 2017 年底在中国上市， 用于治疗 r/r CLL/SLL 及 r/r MCL，是目前中国唯一上市的 BTK 抑制剂。
2017 年， BTK 抑制剂的全球销售额按复合年增长率 287.3%的速度迅速由 2014 年的 1 亿美元增至 32 亿美元，主要由 IMBRUVICA®所贡献。随着临床适应症扩大、癌症患者的渗透率日益提升及中国等新兴市场的发展，预期销售额将于 2030 年增至 178 亿美元，其中中国 BTK 抑制剂市场将于未来数年内大幅增长，预期销售额将于2030 年增至 16 亿美元。
2014-2030E 年全球 BTK 抑制剂的过往及预测市场规模（十亿美元）
10.2、Tislelizumab：广泛布局关键性临床试验的 PD-1 单抗
产品
通用名
公司
上市时间 适应症
Keytruda
Pembrolizumab
MSD
黑色素瘤，NSCLC,头颈癌，
2014.09cHL，UC，胃癌， 宫 颈癌，大B 淋巴瘤
Opdivo
Nivolumab
BMS/小野制药
黑色素瘤，NSCLC，晚期肾细
2014.12 胞癌，cHL，头颈癌，UC，HCC，
SCLC
Tecentriq
Atezolizumab
罗氏
2016.05 UC，NSCLC
Bavencio
Avelumab
默克雪兰诺/辉
瑞
2017.03
UC，Merkel 细胞癌
Imfinzi
Duralumab
阿斯利康
2017.05
UC
Libtayo
cemipilimab
赛诺菲/再生元
2018.09
转移性皮肤鳞状细胞癌
拓益
特瑞普利单抗
君实生物
2018.12
黑色素瘤
达伯舒
信迪利单抗卡瑞利珠单抗
信达生物-B
2018.12
c-HL
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