“形成专利壁垒,或者拥有技术壁垒的发明专利，只有原研药企才可能做到，跟仿制药企没有关系"；类似这样的观念需要摒弃和改变。
仿制药研发过程中，运用好专利信 息，参与、熟悉并掌握游戏规则，例如，目标仿制药都涉及哪些专利，专利在目标市场国的保护情况，目标仿制药是否构成侵权等。是仿制药企提升竞争实力的关键。
对专利信息的利用贯穿整个仿制药研发的过程：
一、利用专利信息助力仿制药研发
检索分析,为仿制提供线索
一般情况下,药品所涉及的专利类型有化合物，制备工艺、制剂组合物，联合用药、晶型、用途和中间体的制备等等，也正是通过这些种种不同类型的专利维度得以保护。对于已经授权的专利,专利保护期限是多久,对于未授权的专利，获得授权的可能性是多大,哪些专利会对产品开发造成影响,哪些专利可以避开,哪些专利可以挑战,挑战的策略是.么...这些都是仿制药企立项时需要掌握的信息,从而拟定仿制药品的开发思路和评估工艺路线。
案例1
原研药盐酸芬戈莫德胶囊, 2011年时与盐酸芬戈莫德相关的晶型专利。制剂专利都处于审查阶段,而治疗方法专利虽然已经授权,却还未被橙皮书收录,这些专利都会成为日后产品上市的障碍。经过商讨,技术人员认为开发盐酸芬戈莫德的新晶型和新制剂存在一定的可能性,可以考虑规避策略来应对还未被橙皮书收录的专利。
药品专利的类型纷繁复杂,且通常一些化合物专利在临床前或临床阶段没有通用名,检索难度相当大。建议可以借助一些专业的数据库,尽可能查全和缩短时间,对不同类型的专利进行系统的文献梳理,并加以归类分析。
合理规避风险,解决“占坑”问题
仿制药研发过程中,运用好专利信息可以帮助规避可能遇到的侵权风险,同时借助专利申请、改进专利、专利挑战等各形式筑起自身的知识产权保护围墙。例如:在研发中发现近期无法绕开的专利关卡,可以在掌握充分情报的情况下,开启“专利挑战”模式,发起无效宣告请求。
案例2
在仿制药市场,有一家企业必然要提,那便是全球仿制药巨头一以色列梯瓦Teva制药公司。
以Teva仿制利奈唑胺( linezolid )来说,这款年销售额超过14亿美元的药物的专利要在2021年到期,可是Teva可等不到那么久,早早的开始了研发和改良, 2008年就开始专利申请, 2009年发起专利挑战, 2010年遭遇辉瑞的侵权诉讼,最终在2012年6月27日和辉瑞达成和解协议，2015年作为首仿药上市。
原研药厂Pharmacia &Upjohn当初为这个药申请了相关专利30余项,请求保护的主题涉及化合物、制剂、适应证、联合用药和制备方法等。
而借用专利的引用分析,Teva愣是在FDA橙皮书中找到了他们关于化合物、片剂和晶型的2项最重要专利，并由这两项专利为基础延伸出了自己新专利：
仿创结合,保护自己的创新点
同时，药企不应仅仅立足于仿制,如今强调做到仿创结合,在研发过程中利用专利对创新点进行及时保护。例如可申请新的制备方法专利,对找到的新晶体、水合物、溶剂化物等新创新点进行专利保护等,逐渐布置起自身的专利保护网络。
案例3
来那度胺是美国Celgene公司目前最重要的产品,筑起了非常高的专利壁垒。
这是一款新-代抗肿瘤药,主要用于治疗骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤。
2005年12月27日, FDA通过快速审批程序批准该药上市。2006年6月29日, FDA又批准该药联合地塞米松治疗预先接受过至少-种治疗的多发性骨髓瘤患者。在2015年美国FDA和欧盟EMA相继展了来那度胺的治疗适应症一和地塞米松联合使用作为一线用药治疗多发性骨髓瘤。
Celgene公司在中国申请了近30件与来那度胺相关的专利,且其中部分核心专利的有效期2024年才到期。国内仿制药企想要开发这款药品,不可小觑的专利侵权风险使得不少企业不敢向前。
双鹭药业子公司一南京卡文迪许生物工程技术有限公司在研发过程中, 通过对原研产品的专利组合进行系统分析,找到关键因素,从设计新颖路线和发明晶型出发,发明了一条全新的合成路线并申请专利,被国家知识产权局成功受理。继2011年获得中国专利授权后又陆续获得欧洲、日本、韩国、澳大利亚等国家和地区的专利授权。
南京卡文迪许生物工程技术有限公司发明的全新路线合成来那度胺,该发明已于2009年5月向国家知识产权局递交了“3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中间体”的专利申请文件。
国外不少药企巨头拥有丰富的专利策略经验,在对某一技术进行专利申请的时候,擅于构建强大的专利网络来捍卫自身权利。例如全球最大的生产胰岛素药企一-诺和诺德的全球专利布局如下图呈现，除西亚与非洲外,其药品专利已分布全球各市场来保障权益,形成强有力的竞争力。
当原研药企的某项专利到期时,企业依靠专利保护获得的销售额和利润会一落干丈 ,这也正是我们熟知的“专利悬崖”。面对这样的诱惑,仿制药企更应该多几分审慎而不是狂喜，需要前瞻性的综合评估市场竞争程度、技术开发难度、法律法规政策变动、专利风险系数。掉以轻心,否则会因此付出惨痛代价。
二、仿制药研发中避不开的专利烦恼
仿制药巨头Teva也曾栽过跟头
巨头Teva的制药道路并非一-帆风顺, -直是作为专利侵权纠纷案的“老面孔”
例如仅在2007当年, Teva涉及的诉讼案件就超过了40起。我们通过智慧芽Insights专利分析系统, Teva遭遇的诉讼详情一览无遗,下图为Teva因专利侵权(美国和中国包含台湾地区)而起诉该公司的当事人:
在一起遭美国辉瑞Pfizer公司起诉的案件中, Teva在美国的仿制药业务受到重大打击，因侵犯Protonix药品专利被判赔偿金额高达16亿美元。Teva和印度太阳Sun仿制药公司在药物潘妥洛克的活性成分泮托拉唑专利于2011年1月到期前便冒险在美国市场推出了潘妥洛克仿制药，而这一举措侵犯了辉瑞及合作伙伴武田药品工业的合法权益。
沿袭原研外观也不能掉以轻心
美国食品药品管理局(FDA)曾提出建议,新的仿制药丸和胶囊在形状和大小上应该与原研药产品相似。然而,原研药的外观普遍都会申请外观专利,仿制药向原研药外观贴近其中存在的侵权风险也不容忽视。
案例4
阿斯利康研发和生产的耐信,曾经是制药业最为传奇的重磅炸弹,该药可用于治疗胃灼热、胃食管返流病、胃溃疡和食道损坏,可预防因止痛药引发的胃病，这一著名的重磅药物在2014年5月专利到期,很多制药企业都计划开发这一药物的仿制版。
在2015年,阿斯利康以仿制药在外观和颜色上与耐信过于相似为由,向法院起诉印度仿制药企业Dr.Reddy.因仿制药的颜色与品牌药产品太过接近,法院发布对Dr.Reddy公司的临时禁制令,禁止其销售阿斯利康药品耐信的仿制药。
法官认为，Dr. Reddy生产的仿制药使用了紫色胶囊外观，这可能造成其产品与耐信相同或者是阿斯利康授权的仿制药的假象。这可能会削弱阿斯利康的紫色品牌价值,并且,如果Dr.Reddy' s的仿制药具有安全性问题,也会给品牌药公司带来风险。
仿制药企Tips 1
选择仿制的药品对象，需要进行充分的专利检索与分析
圈定检素范围
仿制药企需要对目标原研药的专利布局、专利诉讼情况,相关企业对这种药的专利保护是否还有续案、分案等持续性措施,以及企业自己的业务布局情况进行良好的尽职调查,根据调查结果,评估仿制可能发生的诉讼风险。
专利检索的范围包括专利的种类、时间范畴和地理分布等方面，专利种类里又包含各专利类型、专利申请授权状态等可进行细分划分;在时间范畴方面,一般检索实施日前20年以内的专利文献。
不过在一些国家 ,生物医药领域专利申请的保护期可以续展或延长,在这些情况下,检索的时间跨度还应延长;在地理分布上,还应注意检索该地城所在国的本国专利以及将该国作为指定国的地区或者国际专利组织专利。
制定检索方案,优化检索结果
这整-套的检索分析工作,不但需要相关技术人员的参与,还应配备专业的专利分析人员来共同完成。同时借助专业数据库软件提供的多样检索方式、专利引用信息查看、目标企业布局策略分析等功能,可以在保障信息全面性基础上提高效率。
对于专业数据库的选择,应遵循以下原则:
(1 )数据全面性,包含地域范围、收录专利数量、数据完整度等,应包含目标领域所在的地域范围,同时应包含相关技术领域的全部专利文献,基础的专利信息应囊括包括著录项目信息、说明书全文、法律状态信息等。
( 2 )数据及时更新,确保专利检索能及时得到最新的数据信息,数据的更新频率对于企业迅速把握市场风向、追踪竞争企业动态、抢占市场先机具有重要作用
( 3 )智能化分析,市面上一些智能化的专利数据分析产品得到科技创新企业的青睐，同时一些高精度检索功能如"关键词助手”可以最大限度减少人工检索遗漏,最高效检索自己想要的专利。
(4)简单易上手,易于上手检索工具对于繁杂的专利检索工作是项很好的辅助,可以大大节约时间,提高工作效率。
选择了专业的工具,专利检索人员需要通过技术方案、机构名称、申请人或者其他检索维度制定合适的检索策略。在检索过程中,可以随时根据查得的相关文献进行针对引用文献、被引用文献、作者、机构、专利发明人、专利申请人等的跟踪检索,以便找到进一步相关的专利文献。
仿制药企Tips 2
针对产品的侵权风险，进行深度剖析
专利信息检索、分析和侵权判断是一项十分复杂并耗时耗力的工程。在整个仿制药开发过程中，仿制药企业应将专利检索分析融入到仿制药研发管理的整个历程中，同时建立专利跟踪检索预警分析机制，重点关注跟踪所仿制药品的专利申请、审查、无效、侵权的相关动态，以规避重复研发、规避侵权风险、同时挖掘和布局自有的衍生专利，为研发提供技术支撑，推动项目进展。
参考资料：中国仿制药白皮书-2018
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