药品生产监督管理办法（修订草案征求意见稿） 目 录第一章 总则第二章 药品生产的申请与审批第三章 药品生产许可证管理第四章 药品生产管理第五章 监督检查第六章 法律责任第七章 附则 第一章 总 则第一条【目的与依据】 为加强药品生产监督管理，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国疫苗管理法》（以下简称《疫苗管理法》）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《药品管理法实施条例》）等法律、法规的规定，制定本办法。第二条【适用范围】 药品生产监督管理是指药品监督管理部门依照法律、法规和药品生产质量管理规范等要求对药品生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等管理活动。第三条【事权划分】 国家药品监督管理局主管全国药品生产监督管理工作。国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织制定药品检查规范和技术文件，承担药品生产环节的有因检查、境外检查以及组织疫苗巡查等，对各省、自治区、直辖市药品检查机构质量管理体系进行评估。省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内的药品生产监督管理工作。根据工作需要，可以设立派出机构负责药品监督管理工作。药品监督管理部门依法设立或指定的药品审评、检验、核查、监测与评价等专业技术机构，应当依职责承担相关技术工作并出具技术结论，为药品生产监督管理提供技术支撑。第四条【持有人制度】 药品上市许可持有人自行生产或者委托生产药品的，应当依照规定取得《药品生产许可证》，建立药品质量保证体系，确保生产全过程持续符合法定要求，履行药品上市放行责任，对其持有的药品质量负责。其他从事药品生产活动的单位和个人依法承担相应责任。 第二章 药品生产的申请与审批第五条【生产许可制度】 从事药品生产活动的，应当符合药品生产质量管理规范要求，以及本办法规定的条件，依法取得《药品生产许可证》。第六条【生产条件】 从事药品生产的，除应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策外，还应当符合以下条件：（一）有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，企业法定代表人、企业负责人、质量负责人及其他相关人员无《药品管理法》《疫苗管理法》规定的禁止从事药品生产经营活动的情形；（二）有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）有保证药品质量的规章制度，并符合药品生产质量管理规范要求。药品上市许可持有人不具备实际生产能力的，应当与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议，申请办理《药品生产许可证》。从事原料药生产的企业，应当在通过原料药审评审批后，依照本办法规定程序申请办理《药品生产许可证》。从事中药饮片生产的企业，应当依照本办法规定程序申请办理《药品生产许可证》，履行药品上市许可持有人的相关义务。从事疫苗生产活动的，还应当符合疫苗储存、运输管理规范要求，并具备下列条件： （一）具备适度规模和足够的产能储备； （二）具有保证生物安全的制度和设施、设备； （三）符合疾病预防、控制需要。国家有关法律、法规对生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等另有规定的，依照其规定。第七条【申请材料】 从事药品生产活动的，申请人应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出申请，并提交以下材料：（一）企业概况，包括拟办企业名称、生产品种、剂型及生产能力；拟办企业的场地、周边环境、基础设施等条件说明以及投资规模等情况说明；申请人的基本情况及其相关证明文件；营业执照；生产地址及注册地址、企业类型、法定代表人、企业负责人；委托协议和质量协议。（二）质量管理体系，包括质量管理体系的相关管理责任，产品放行程序的基本信息；供应商管理体系内容，委托生产、委托检验情况，合同生产企业和实验室名单；质量风险管理方法及开展质量风险管理活动的范围、重点和过程；开展自检的情况。（三）人员情况，包括拟办企业的法定代表人、企业负责人、质量负责人、生产负责人、质量受权人简历，学历和职称证书；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表；企业及本生产场地质量管理、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图。（四）厂房、设施和设备情况，包括拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图，工艺布局平面图（标明人、物流向和洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图；描述仓库、贮存区域以及特殊贮存条件，空调净化系统、制药用水及其他公用系统简述（如工作原理、设计标准和运行情况等）；主要生产和检验用设备仪器清单；与药品直接接触设备、工器具的表面清洗、消毒方式及清洁验证原则；与药品生产质量相关的关键计算机化系统情况；空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况。（五）文件管理情况，包括生产管理、质量管理、药物警戒管理、产品追溯体系文件，描述企业的文件系统管理情况。（六）生产情况，包括生产场地所生产药品的清单，按生产车间/生产线填写，并注明工艺流程及主要质量控制点与项目；描述工艺验证的原则及总体情况；返工、重新加工的原则；原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器、中间产品与成品的管理情况；不合格物料和产品的处理。（七）质量控制情况，包括拟生产品种的质量标准，质量控制实验室所进行的所有活动。（八）发运、投诉与召回情况，包括产品运输过程中所需的控制，实现产品全过程追溯的方式，处理投诉和召回的程序。申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。第八条【受理】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门收到申请后，应当根据下列情况分别作出处理：（一）申请事项依法不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；（二）申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；（三）申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当当场或者在5个工作日内发给申请人《补正材料通知书》，一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；（四）申请材料齐全、符合形式审查要求，或者申请人按照要求提交全部补正材料的，予以受理。省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理或者不予受理《药品生产许可证》申请的，应当出具加盖本部门受理专用印章并注明日期的《受理通知书》或者《不予受理通知书》。第九条【审核批准】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自收到申请之日起30个工作日内，作出决定。经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。申报资料技术审查、现场检查、综合评定、结果公示以及异议调查不列入上述时限。申报资料技术审查自受理之日起20个工作日完成，需补充资料的，工作时限按实际顺延。申报资料技术审查完成后，应当制定生产现场检查工作方案，并组织实施药品生产质量管理规范现场检查；制定工作方案及实施生产现场检查工作时限为40个工作日；综合评定应在收到整改报告后40个工作日内完成。综合评定结论为符合要求的应当进行公示，公示期为10个工作日。公示期间，省、自治区、直辖市药品监督管理部门收到对公示内容提出的异议，应当及时组织调查核实。第十条【注册衔接】 药品生产许可申请可以与拟生产药品的上市许可申请同步现场检查。拟生产药品为新药的，经申请人申请，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心可以联合申请人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门药品审核查验机构，对申请人开展联合现场检查并出具评审意见。拟生产药品为仿制药的，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心可以委托申请人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门药品审核查验机构，对申请人开展合并现场检查并出具评审意见。符合要求的，由国家药品监督管理局核发药品注册证书，由省、自治区、直辖市药品监督管理部门核发《药品生产许可证》。现场检查时生产的商业化规模批次药品，符合要求的可以上市销售。申请人与生产场地不在同一省、自治区、直辖市的，申请人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门可以委托或者联合生产场地所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门共同开展现场检查。第十一条【信息公示】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在行政机关的网站和办公场所公示申请《药品生产许可证》所需要的条件、程序、期限、需要提交的全部材料的目录和申请书示范文本等。省、自治区、直辖市药品监督管理部门颁发《药品生产许可证》的有关信息，应当予以公开，公众有权查阅。第十二条【陈述申辩】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门对申请办理《药品生产许可证》进行审查时，应当公示审批进程和审批结果。申请人和利害关系人可以对直接关系其重大利益的事项提交书面意见进行陈述和申辩。第十三条【听证】 申请办理《药品生产许可证》直接涉及申请人与他人之间重大利益关系的，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当告知申请人、利害关系人可以依照法律、法规以及国家药品监督管理局的其他规定享有申请听证的权利；在对药品生产企业的申请进行审查时，省、自治区、直辖市药品监督管理部门认为涉及公共利益的重大许可事项，应当向社会公告，并举行听证。 第三章 药品生产许可证管理第十四条【许可证书】 《药品生产许可证》分为正本和副本，有效期为5年。《药品生产许可证》样式由国家药品监督管理局统一制定。药品监督管理部门制作的药品生产许可电子证书与印制的药品生产许可证书具有同等法律效力。第十五条【许可证内容】 《药品生产许可证》应当载明许可证编号、分类码、企业名称、社会信用代码、法定代表人、企业负责人、质量负责人、生产地址和生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。《药品生产许可证》副本还应当载明变更的内容和时间，以及通过药品生产质量管理规范现场检查的生产线。社会信用代码、企业名称、法定代表人等项目应当与市场监督管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。第十六条【许可证格式】 《药品生产许可证》编号格式为“省份简称+四位年号+四位顺序号”。原则上，企业变更名称等许可证项目，原许可证编号不变。企业分立，在保留原许可证编号同时增加新的编号。企业合并，原许可证编号保留一个。第十七条【许可证编码】 分类码是对许可证内生产范围进行统计归类的英文字母串。大写字母用于归类药品上市许可持有人和产品类型，包括：M代表无实际生产能力的药品上市许可持有人、H代表化学药、Z代表中成药、S代表生物制品、T代表按药品管理的体外诊断试剂、Y代表中药饮片、Q代表医用气体、C代表特殊药品、X代表其他。小写字母用于区分原料药、制剂属性，包括：a代表原料药、b代表制剂。第十八条【许可证范围】 《药品生产许可证》的生产范围应当按照《中华人民共和国药典》制剂通则及其他的国家药品标准填写。第十九条【变更分类】 《药品生产许可证》变更分为许可事项变更和登记事项变更。许可事项变更是指企业负责人、质量负责人、生产地址和生产范围的变更。登记事项变更是指本办法第十五条第三款所列事项的变更。第二十条【许可事项变更】 变更《药品生产许可证》许可事项、以及改建、扩建车间的，应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。改建、扩建车间的，应当开展现场检查。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内作出是否准予变更的决定。不予变更的，应当书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。新建车间或者新增生产线的，以及变更生产地址或者生产范围的，按照药品注册事项管理。申请人向国家药品监督管理局药品审评中心提出注册补充申请并取得批件后，按照本办法第七条的规定向省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交涉及变更内容的有关材料，由所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门按照本办法第九条的规定作出审查决定。药品生产企业依法办理《药品生产许可证》许可事项的变更手续后，应当及时向市场监督管理部门办理企业注册登记的变更手续。第二十一条【登记事项变更】 药品生产企业变更《药品生产许可证》登记事项的，应当在市场监督管理部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《药品生产许可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起15个工作日内办理变更手续。第二十二条【变更程序】 《药品生产许可证》变更后，原发证机关应当在《药品生产许可证》副本上记录变更的内容和时间，并按照变更后的内容重新核发《药品生产许可证》正本，收回原《药品生产许可证》正本，变更后的《药品生产许可证》有效期不变。第二十三条【证书换发】 《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，应当在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。原发证机关结合企业遵守法律法规、药品生产质量管理规范和质量体系运行情况，按照本办法关于申请办理《药品生产许可证》的程序和要求进行审查，并进行药品生产质量管理规范现场检查，在《药品生产许可证》有效期届满前作出是否准予其换证的决定。符合规定准予换证的，收回原证，换发新证；不符合规定的，作出不予换证的书面决定，并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利；逾期未作出决定的，视为同意换证，并予补办相应手续。第二十四条【证书注销】 药品上市许可持有人、药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关注销《药品生产许可证》。第二十五条【证书补发】《药品生产许可证》遗失的，药品上市许可持有人、药品生产企业应当向原发证机关申请补发，原发证机关按照原核准事项在10个工作日内补发《药品生产许可证》。许可证编号、有效期等应与原许可证一致。第二十六条【证书相关禁止行为】 任何单位或者个人不得伪造、变造、出租、出借、非法买卖《药品生产许可证》。第二十七条【信息更新与保存】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当将《药品生产许可证》核发、换发、变更、补发、吊销、撤销、注销等办理情况，在办理工作完成后20个工作日内在国家药品监督管理局信息系统中更新。对依法收回、作废的《药品生产许可证》，发证机关应当建档保存5年。 第四章 药品生产管理第二十八条【生产基本要求】 从事药品生产活动的，遵守药品生产质量管理规范，应当按照国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺进行生产，按照规定提交并持续更新场地主文件，对质量体系运行过程进行风险评估和持续改进，维护和更新品种档案数据，保证药品生产全过程持续符合法定要求。生产、检验记录应当完整准确，不得编造和篡改。疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力，超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国家药品监督管理局批准，并符合疫苗储存、运输管理规范要求，保证疫苗质量。第二十九条【质量保证体系要求】药品上市许可持有人、药品生产企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、储存、运输的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。第三十条【药品生产企业的人员要求】 药品生产企业的法定代表人、主要负责人应当对本企业的药品生产活动全面负责，履行以下职责：（一）配备专职的质量负责人独立负责药品质量管理，监督质量管理规范执行，确保适当的生产过程控制和质量控制，保证药品符合注册标准；（二）监督质量管理体系正常运行，并与药品生产企业、经营企业、药品不良反应监测机构和使用单位等进行质量审核和信息沟通；（三）保证药品生产过程控制、质量控制以及记录和数据可靠性；（四）配备专职的质量受权人履行药品生产放行责任。第三十一条【药品上市许可持有人的人员要求】 药品上市许可持有人的法定代表人、主要负责人应当对药品质量全面负责，履行以下职责：（一）确保药品品种档案信息的真实、准确与及时更新；（二）按照变更技术要求，履行变更管理责任；（三）对药品生产企业、供应商等相关方与药品生产相关的活动开展质量审核、保证持续合规，并配合药品监督管理部门对药品上市许可持有人及相关方的监督检查；（四）配备专职的质量受权人履行药品上市放行责任。第三十二条【健康档案】 药品上市许可持有人、药品生产企业应当每年对直接接触药品的工作人员进行健康检查并建立健康档案，应当避免患有传染病或者其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产活动。第三十三条【生产质量风险管理】 药品上市许可持有人、药品生产企业在药品生产活动中通过药品质量风险评估、风险沟通、风险回顾制定有效的风险控制措施。第三十四条【供应商审核】 从事药品生产活动的，应当对原料药、中药饮片、中药提取物、中药材以及登记的辅料、直接接触药品的包装材料和容器等进行供应商或者生产商的审核，保证购进、使用符合规定要求。生产药品所需的原料、辅料，应当符合药用要求、药品生产质量管理规范的有关要求。直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准。第三十五条【确认与验证】 药品生产企业应当确定需进行的确认与验证，按照确认与验证计划开展实施，确认与验证应当贯穿产品生命周期全过程。定期对设施、设备、生产工艺及清洁方法进行评估，确认其持续保持验证状态。第三十六条【污染等控制措施】 药品生产企业应当采取防止污染、交叉污染、混淆和差错的控制措施，定期检查评估其适用性和有效性，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产质量管理规范要求。第三十七条【包装和标签】 药品包装操作应当采取降低混淆和差错风险的措施，药品包装应当确保药品储存运输过程中不受污染。药品说明书和标签中的文字表述应当科学、规范、准确、清晰易辨，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。第三十八条【检验与放行】 药品生产企业应当建立药品出厂放行规程，明确出厂放行的标准、条件，并对药品进行质量检验，符合标准、条件的，经质量受权人签字后方可出厂放行。不符合国家药品标准和药品注册标准的，不得出厂。药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程，对药品生产企业出厂放行的药品进行审核，经质量受权人签字后方可上市放行。不符合国家药品标准和药品注册标准的，不得放行。第三十九条【年度报告】 药品上市许可持有人应当建立年度报告制度，按照规定每年报告药品生产工艺变更、生产销售、不良反应监测、上市后研究、风险管理等情况，并通过信息化手段汇总到药品品种档案。第四十条【追溯要求】 药品上市许可持有人应当建立并实施药品追溯制度，按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯。中药饮片生产企业应当对中药饮片生产、销售实行全过程管理，建立中药饮片追溯体系，保证中药饮片安全、有效、可追溯。第四十一条【药品安全风险管理】 药品上市许可持有人应当持续开展药品风险获益评估和控制，对已识别的严重风险信号制定上市后药品风险管理计划，以及开展必要的上市后研究。第四十二条【药物警戒制度】 药品上市许可持有人应当具有能对所生产药品开展药物警戒工作的机构、人员，具有药物警戒相关规章制度，并符合国家药品监督管理局制定的药物警戒质量管理规范要求，按照规定开展药品不良反应监测并报告。第四十三条【企业自检】药品上市许可持有人、药品生产企业应当每年进行自检，监控药品生产质量管理规范的实施情况，评估企业是否符合相关法规要求，并提出必要的纠正和预防措施。第四十四条【禁止共线生产】 药品上市许可持有人和药品生产企业不得在药品生产厂房生产对药品质量有不利影响的非药用产品。第四十五条【委托生产管理】 药品上市许可持有人委托符合条件的药品生产企业生产药品的，应当对受托方的质量保证能力和风险管理能力进行评估，与其签订委托协议和质量协议，并监督受托方履行有关协议规定的义务。不具备实际生产能力的药品上市许可持有人不得接受委托生产药品。第四十六条【信息通报】 委托方和受托方不在同一省、自治区、直辖市的，委托方和受托方所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当加强信息沟通，及时将日常监管信息更新到药品品种档案数据库中。第四十七条【生产工艺变更管理】 药品上市许可持有人应当按照药品生产质量管理规范的要求对生产工艺变更进行管理和控制，并根据核准的生产工艺制定工艺规程。生产工艺变更的应当开展研究，并依法取得批准、备案或报告，接受药品监督管理部门的监督检查。第四十八条【产品质量回顾分析】药品上市许可持有人、药品生产企业每年对所有生产的药品按照品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原料、辅料、成品现行质量标准的适用性。第四十九条【组织机构与关键人员备案】 药品上市许可持有人、药品生产企业的质量管理体系相关的组织结构、生产负责人、质量受权人发生变更的，应当自发生变化之日起30日内，将变更人员简历及学历证明等有关情况报所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案，其变更后的组织结构和关键人员等应当能够保证质量管理体系有效运行并符合要求。第五十条【短缺药品的报告制度】 列入国家短缺药品供应保障工作会商联动机制办公室发布的实施停产报告的短缺药品清单的药品，药品上市许可持有人停止生产的，应当在计划停产实施6个月前向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告；发生非预期停产的，在3日内报告所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。药品监督管理部门接到报告后，应当及时通报同级短缺药品供应保障工作会商联动机制办公室。第五十一条【境外药品上市许可持有人】药品上市许可持有人为境外企业的，应当指定一家在中国境内的企业法人，履行《药品管理法》与本办法规定的药品上市许可持有人的全部义务，并负责全面协调配合境外检查工作。 第五章 监督检查第五十二条【检查职责】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内药品上市许可持有人、药品生产企业以及药用辅料、直接接触药品的包装材料或容器供应商、生产商的日常监督检查工作，应当建立实施监督检查的运行机制和管理制度。国家药品监督管理局可以组织对药品生产企业进行监督检查，对省、自治区、直辖市药品监督管理部门的监督检查工作进行监督和指导。负责组织对进口药品的境外生产企业进行监督检查。第五十三条【检查员制度】 药品监督管理部门应当建立健全职业化、专业化检查员制度，明确检查员的资格标准、检查职责、分级管理、能力培训、行为规范、绩效评价和退出程序等要求，提升检查员的专业素质和工作水平。药品监督管理部门应当根据监管事权、药品产业规模及检查任务等，加强检查员队伍人员配备，合理保障检查工作需要，检查员应熟悉和了解相应专业知识。有疫苗等高风险药品生产企业的地区，还应当配备相应数量的具有疫苗等高风险检查技能和经验的药品检查员。第五十四条【跨省检查职责】 药品上市许可持有人和受托生产企业不在同一省、自治区、直辖市的，药品上市许可持有人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责对委托品种开展监督检查。受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责对受托生产企业开展日常监督检查。委托和受托生产企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当加强监督检查信息沟通，检查可以通过委托检查或联合检查的形式开展。第五十五条【检查内容及形式】 监督检查的主要内容是药品上市许可持有人、药品生产企业执行有关法律、法规及实施药品生产质量管理规范、药物警戒质量管理规范以及有关技术规范、药品注册批件中上市后研究的落实情况、生产工艺变更管理情况、疫苗储存、运输管理规范执行情况、药品委托生产质量协议及委托协议、有关风险管控计划的实施情况和变更管理的情况。监督检查包括《药品生产许可证》换发的现场检查、药品生产质量管理规范实施情况的合规检查、日常检查、有因检查、专项检查、疫苗巡查，以及对中药提取物、中药材以及登记的辅料、直接接触药品的包装材料和容器等供应商或者生产商开展的延伸检查。第五十六条【检查计划】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当坚持风险管理、全程管控原则，结合品种档案中的年度报告相关信息，制定年度检查计划并开展监督检查。年度检查计划至少包括检查范围、内容、方式、重点、要求、时限、承担检查的机构等。年度检查计划应当报上一级药品监督管理部门备案。第五十七条【检查频次】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据药品品种、剂型、管制类别等属性，并结合既往检查、检验、不良反应监测、投诉举报等情况确定检查频次。原则上：（一）对麻醉药品、第一类精神药品、药品类易制毒化学品生产企业每季度检查不少于1次；对第二类精神药品生产企业每年检查不少于2次。（二）对疫苗、血液制品、放射性药品、医疗用毒性药品、无菌药品等高风险产品，每年检查不少于2次，其中疫苗、血液制品应当包含1次全面检查。（三）对上述产品之外的药品生产企业，每年抽取一定比例开展监督检查，但应当在3年内完成本行政区域内企业检查全覆盖。第五十八条【检查实施】 国家和省、自治区、直辖市药品监督管理部门组织监督检查时，应当制订检查方案，明确检查标准，如实记录现场检查情况，需要抽样研究的，按照有关规定执行，检查结论应当清晰明确，检查发现的问题应当以书面形式告知被检查单位。需要整改的应当提出整改内容及整改期限，必要时对整改情况实施检查。在进行监督检查时，药品监督管理部门应当指派两名以上检查人员实施监督检查，检查人员应当向被检查单位出示执法证明文件。药品监督管理部门工作人员对知悉的企业技术秘密和业务秘密应当保密。第五十九条【提供材料】 监督检查时，药品上市许可持有人和药品生产企业应当提供有关情况和以下材料：（一）药品生产场地主文件以及变更材料；（二）企业生产情况和质量管理情况自查报告；（三）《药品生产许可证》副本和营业执照复印件，《药品生产许可证》事项变动及审批情况；（四）企业组织机构、生产和质量主要管理人员以及生产、检验条件的变动及审批情况；（五）药品生产企业接受监督检查及整改落实情况；（六）不合格药品被质量公报通告后的整改情况；（七）药物警戒机构、人员、制度制定情况以及疑似药品不良反应监测、识别、评估、控制情况；（八）实施有条件批准的品种，开展上市后研究材料；（九）检查机关需要审查的其他必要材料。第六十条【风险研判】 现场检查结束后，检查组应当对现场检查情况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷进行风险评定并作出现场检查结论。第六十一条【风险控制措施】 国家和省、自治区、直辖市药品监督管理部门通过监督检查发现药品生产管理或者疫苗储存、运输管理存在缺陷的，应当责令企业整改；发现存在药品质量安全风险隐患的，应当依法采取告诫、约谈，暂停药品生产、暂停销售使用或者进口、暂停疫苗的储存或者运输、责令药品召回等风险控制措施。风险消除后，原作出风险控制措施的药品监督管理部门解除风险控制措施。第六十二条【监管信息管理】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当依法将本行政区域内药品上市许可持有人和药品生产企业的监管信息归入到品种档案管理。监管信息包括药品生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良行为记录和投诉举报等内容。第六十三条【廉政要求】 国家和省、自治区、直辖市药品监督管理部门实施监督检查，不得妨碍药品生产企业的正常生产活动，不得索取或者收受药品生产企业的财物，不得谋取其他利益。第六十四条【举报处理】 个人和组织发现药品上市许可持有人或者药品生产企业进行违法生产的活动，有权向药品监督管理部门举报，药品监督管理部门应当按照有关规定及时核实、处理。第六十五条【质量事故报告】 发生与药品质量有关的重大安全事件，药品上市许可持有人必须立即报告所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门和有关部门，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在24小时内报告省级人民政府，同时报告国家药品监督管理局。第六十六条【生产许可注销】 有《中华人民共和国行政许可法》第七十条情形之一的，原发证机关应当依法注销《药品生产许可证》，并自注销之日起5个工作日内通知有关市场监督管理部门，同时向社会公布。第六十七条【联合惩戒】 省、自治区、直辖市药品监督管理部门建立药品上市许可持有人、药品生产企业的药品安全信用档案，记录许可颁发、日常监督检查结果、违法行为查处等情况，依法向社会公布并及时更新；对有不良信用记录的，可以按照国家规定实施联合惩戒。 第六章 法律责任第六十八条【违法情形一】 药品上市许可持有人和药品生产企业未按照规定变更生产场地，或者擅自增加生产车间、生产线从事生产活动的，责令限期补办手续；逾期不补办的，依照《药品管理法》第一百一十五条给予处罚。第六十九条【违法情形二】 药品上市许可持有人和药品生产企业为他人以本企业的名义经营药品提供场所、资质证明文件、票据等便利条件的，依照《药品管理法》第一百二十二条给予处罚。第七十条 【违法情形三】 经监督检查，认定严重违反药品生产质量管理规范，或者在药品生产厂房生产对药品质量有不利影响的非药用产品，有潜在危害患者健康风险的，依照《药品管理法》第一百二十六条情节严重的情形给予处罚。第七十一条【违法情形四】 药品上市许可持有人和药品生产企业有下列情形之一的，由所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，可以处一万元以上三万元以下的罚款：（一）未按照规定办理《药品生产许可证》登记事项变更的；（二）企业负责人、质量负责人发生变更，未按照规定取得许可的；（三）生产负责人、质量受权人发生变更，未按照规定备案的；（四）未及时更新药品品种档案的。第七章 附 则第七十二条【场地主文件定义】 场地主文件，是指由药品生产企业编写的药品生产活动概述性文件，是药品生产企业质量管理文件体系的一部分。场地主文件有关要求另行制定。第七十三条【特药管理】 国家有关法律、法规对生产麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等另有规定的，依照其规定。第七十四条【实施时间】 本办法自 年 月 日起施行。原国家食品药品监督管理局2004年8月5日发布的《药品生产监督管理办法》同时废止。 药品生产监督管理办法（修订草案征求意见稿）起草说明 为贯彻落实新修订《药品管理法》，加强药品生产监督管理，国家药监局对《药品生产监督管理办法》进行了全面修订，形成了《药品生产监督管理办法》征求意见稿（以下简称《办法》）。现将有关情况说明如下：一、制定的必要性新修订的《药品管理法》已由中华人民共和国第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议于2019年8月26日修订通过，自2019年12月1日起施行。新修订《药品管理法》将药品领域改革成果和行之有效的做法上升为法律，全面实行药品上市许可持有人制度、取消药品GMP认证工作、切实加大监管处罚力度，现行《办法》已不适应新修订《药品管理法》要求。对《办法》进行全面修订，有利于全面体现新修订《药品管理法》对药品生产监督管理的最新要求，更好解决药品生产监管面临的主要问题；有利于全面推行药品上市许可持有人制度，在进一步落实简政放权的同时，强化药品全生命周期全过程管理；有利于以全面执行药品生产质量管理规范为抓手，强化药品生产监督管理，牢牢守住药品质量安全的底线，追求药品高质量发展的高线，切实保障人民用药安全。二、起草过程2019年4月，国家药监局正式启动《办法》的修订工作，组建起草专班，明确任务倒排工期，加快工作推进。一是研究借鉴国际监管经验，组织研究了美国、欧盟、日本等国家和地区药品生产监管情况。二是结合实际研究论证。深入研究当前我国药品生产环节监管工作实际，组织国家药监局有关司局和直属单位、部分省（市）药品监管局以及高校专家学者多次研究讨论，起草形成《办法》初稿。三是反复修改完善。多次征求药品监管系统内部意见，结合新修订《药品管理法》规定修改完善，数易其稿。三、总体思路和主要内容《办法》修订工作坚决落实“四个最严”要求，全面贯彻新修订《药品管理法》，以人民健康为中心，坚持风险管理、全程管控、社会共治的原则，进一步夯实企业主体责任、厘清监管职责、加强工作衔接、强化药品生产环节监管。在修订过程中，注重对标国际先进经验，结合国内实际，突出问题导向，尽可能使《办法》具有良好的操作性，更好满足药品生产监督管理需要。《办法》共七章，七十四条，主要内容有：第一章总则。主要规定了目的与依据、适用范围、事权划分。第二章药品生产的申请与审批。主要规定了持有人权利、开办要求、申请材料、受理与审批、许可检查、信息公示、陈述申辩等。第三章药品生产许可证管理。主要规定了许可证内容、变更许可及登记事项变更程序、证书换发补发和注销、信息更新与保存等。第四章药品生产管理。主要规定了生产基本要求、药品放行、药品追溯制度、禁止行为、生产质量风险管理、供应商审核、申请委托生产、信息通报、境外委托境内生产、生产工艺变更管理责任、短缺药品的报告制度等。第五章监督检查。主要规定了检查职责、检查内容及形式、检查计划及频次、检查实施、检查内容、风险控制措施、监管信息管理、廉政要求、举报处理、质量事故报告、生产许可注销等。第六章法律责任。主要规定了违法情形和监管失职罚则等。第七章附则。主要规定了场地主文件定义、特药管理、实施时间等。四、重点说明的几个问题（一）全面落实新修订《药品管理法》的要求，一是明确药品上市许可持有人（以下简称持有人）自行或委托生产药品的应当按照规定取得《药品生产许可证》。明确规定持有人不具备实际生产场地的，应当与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议，申请《药品生产许可证》；对不具备生产条件的，在《药品生产许可证》开办条件中予以限制。二是对已经取消行政许可的辅料、药包材加强事中事后监管，明确原辅包关联审评后，辅料包材应当纳入省局日常监管范围。持有人所在地省局在制剂监管时加强对原辅包延伸检查。（二）实现两证合一。一是明确取消药品GMP认证。要求药品生产质量管理规范作为生产许可证核发和日常监管工作中的标准内容，取消GMP认证证书后，检查相关内容合并到生产许可证核发环节。二是坚持许可标准不降低。将原药品生产许可申请资料（12项）和药品GMP认证申请资料（9项）进行有机整合为8项，保证标准不降低。三是整合充实许可证管理规定。规定了许可证式样、编码规则和范围，明确在许可证上对持有人不具有实际生产能力的情况进行标注。明确许可证的变更程序分为许可事项和登记事项变更。 （三）加强与注册衔接。拟生产新药的，经申请人申请，国家药监局审核查验中心可以联合申请人所在地省局对申请人开展联合现场检查并出具评审意见。拟生产仿制药的，国家药监局审核查验中心可以委托申请人所在地省局，对申请人开展合并现场检查并出具评审意见。符合要求的，由国家局核发注册证书，由省局核发生产许可；用于验证的商业化规模批次药品可以上市销售。（四）明确监管事权划分。一是明确国家局主管全国药品生产监督管理工作。二是核查中心负责制定药品检查制度规范和技术文件，负责推进省级药品检查机构质量体系一致性，承担药品生产环节的有因检查、境外检查以及组织疫苗巡查等。三是明确持有人所在地省局负责药品监督检查工作，并对生产过程和原辅包进行延伸检查。生产企业、原料药以及辅料、药包材所在地省局负责其场地日常监管。（五）强化风险管理，形成风险闭环。强调依据风险研判制定检查计划，开展检查工作；明确药监部门通过监督检查发现药品生产管理缺陷的，应当责令企业整改，并对企业整改情况及时跟踪，督促企业问题整改到位；发现存在药品质量安全风险隐患的，应当根据风险级别依法采取相应的风险控制措施。风险消除后，原作出风险控制措施的药品监督管理部门解除风险控制措施。（六）进一步规范了检查工作要求。一是规定了许可证发放的现场检查要求与时限。二是规定了现场检查的资料要求。三是规定了检查的基本程序和检查结果的后续处理措施。四是依据品种特点，规定了检查的频次和要求,如特药（麻醉药品、一类精神药品、二类精神药品）和疫苗、血液制品、无菌制剂等。五是明确了跨省检查的工作机制。（七）规定年度报告相关要求。一是规定了省局应当督促药品上市许可持有人建立年度报告制度，按照规定报告药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况，可以通过信息化手段及时汇总到药品品种档案中。二是明确年度报告是制定药品检查计划的重要依据。（八）生产工艺变更。强调变更主体责任是持有人，企业负责变更路径选择并承担相应责任，监管部门保留纠正的权力，持有人应当对于任何变更开展充分的验证。畅通各种变更的政策渠道，鼓励企业在年度报告中报告微小变更，可以进行年度报告。（九）明确短缺药品报告相关机制。国家短缺药品供应保障工作会商联动机制办公室向社会发布实施停产报告的短缺药品清单，持有人停止生产清单中短缺药品的，应当在计划停产实施半年前向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。药品监管部门接到报告后及时通报同级短缺药品供应保障工作会商联动机制办公室。（十）提出场地主文件概念。明确场地主文件属于药品生产企业质量管理文件体系的一部分，文件内容基本等同于许可申请材料的内容项目，但应当增量包含近阶段的更新内容。从事药品生产活动的，应当按照有关要求提交并持续更新场地主文件，对质量体系运行过程中存在的缺陷进行风险评估和持续改进，保证药品生产全过程符合法定要求。药品监管部门监督检查的具体办法和工作要求，另行制定。