2019年9月29日，在西班牙巴塞罗那举行的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，专注肿瘤治疗的全球性生物制药公司——阿诺医药 (Adlai Nortye)公布了其作为新辅助疗法治疗局部晚期直肠癌的AN0025（EP4 拮抗剂）1b期临床数据。AN0025是一种潜在的全球首创高活性和高选择性的口服E型前列腺受体4拮抗剂。
会上，研究人员报告了两个剂量组的AN0025联合标准疗法对高风险局部晚期直肠癌病人进行新辅助治疗的研究结果。入组的高风险病人定义为，在未经放化疗治疗的情况下，根据核磁共振（MRI）的诊断，无法达到边缘清晰手术切除的条件。共有28例病人纳入本次研究，250mmg及500mmg两个剂量组分别纳入14例病人，最终25例病人符合评估条件。在研究过程中，所有病人均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在25例可统计的病人中，有5例病人经新辅助治疗后临床完全缓解（cCR），影像学检查不到肿瘤存在，随后通过“等待+观察”的方法进行跟踪随访；剩余的20例病人有15例达到手术治疗条件，其中12例病人成功完成切缘清晰的根治性切除，对术后组织切片进行活检中，有4例病人切片中未见肿瘤，达到病理完全缓解（pCR）。
研究结果表明，AN0025与放化疗、以及放疗后巩固化疗联合治疗的耐受性良好，初步疗效证明了AN0025在局部晚期直肠癌治疗中取得了令人鼓舞的临床结果。
“目前的直肠癌病人，特别是有高复发风险的病人，迫切需要新的治疗方法。在该研究中，有近40%的患者无需手术治疗或术后标本达到病理完全缓解，这一结果尤其值得关注，AN0025与标准的术前治疗相结合值得进一步临床研究。这种创新型免疫疗法拥有优异的安全性，以及与常规分次放化疗或短期放疗加巩固化疗的潜在结合，使得该治疗方案在全球范围内适用。”本次临床研究报告第一作者、波兰华沙M. Sklodowska-Curie纪念癌症中心肿瘤学和放射疗法学系LucjanWyrwicz博士表示。
Lucjan Wyrwicz博士补充道：“我的直肠癌病人越来越多地要求尽量保留器官，对于他们中的许多人而言，只有临床完全缓解而无需任何手术，才是期待的治疗结果，这才是真正的治愈方法。我相信，有了这种跨学科的管理，‘观察+等待’的方法很快就会成为绝大多数患者的选择。”
哈佛医学院附属丹纳法伯癌症中心胃肠道恶性肿瘤研究项目联合负责人、放射肿瘤学教授，麻省总医院放射肿瘤学部门临床副主任、胃肠道中心主任，Theodore S. Hong博士说：“鉴于AN0025独特的作用机制和强大的临床前机理，再加上其出色的耐受性和令人鼓舞的研究结果，进一步研究AN0025在直肠癌术前新辅助治疗中的应用值得期待。在整个新辅助疗法模式中（TNT），使用FOLFOX加AN0025的连续性给药， 随后使用放化疗加AN0025，这样的设计是否能够带来益处是一个值得研究的问题，迫切需要在随机试验中进一步的评估。”Dr. Hong也是本次临床试验的研究者之一。
阿诺医药首席开发官、阿诺美国总裁兼首席执行官LarsBirgerson博士说：“这一研究结果非常令人鼓舞，我们计划马上开展AN0025+放化疗随机临床试验。我们相信，在EP4这一靶点的研究赛道中，AN0025拥有独特的领先地位，其结合多种治疗手段也包括联合免疫检查点抑制剂治疗多种实体瘤，将具有巨大的应用前景。”
关于AN0025
AN0025是一种全球研究进展领先的高活性和高选择性的口服E型前列腺受体4拮抗剂，通过作用于EP4受体改变肿瘤微环境从而促进机体免疫作用。在临床前体外和体内试验中已经验证了强的抗癌活性和免疫获益，联合（如放疗、免疫检查点抑制剂）用药能够显著抑制多种肿瘤的生长。根据初步临床研究结果，它在实体瘤患者中耐受性良好。
关于阿诺医药
阿诺医药是一家临床阶段的全球性生物制药公司，致力于开发差异化、创新性的肿瘤治疗药物，以将癌症变成一种非致命性疾病为使命。公司目前已有三款临床阶段产品，其中，已获得 FDA 快速通道资格的AN2025 (Buparlisib) 项目，即将进入全球多中心临床3期；全球进展较快的可通过静脉注射给药的溶瘤病毒 AN1004（Pelareorep）项目，即将进入全球多中心临床3期；全球潜在的FIC肿瘤免疫AN0025 (EP4拮抗剂) 项目，已完成欧美临床1b期。