2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，阿斯利康和默沙东联合宣布奥拉帕利（Lynparza） PAOLA-1和PROfound三期临床研究结果。这两项结果的发布将进一步巩固奥拉帕利在卵巢癌维持治疗方面的领导地位，以及开拓了前列腺癌治疗领域。至此，奥拉帕利已成为目前唯一一个在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌领域均取得研究成果，且研究最为广泛和深入的PARP抑制剂。PAOLA-1研究：与贝伐单抗联合用于新诊断的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，在无论基因突变状态的整体人群中，使患者疾病进展和死亡的风险降低41%该研究评估了在标准治疗贝伐单抗基础上联合奥拉帕利，对比贝伐单抗单药作为卵巢癌一线维持治疗的疗效，无论患者的遗传生物标志物状态或既往手术的疗效如何。经研究者评估的分析结果显示，与贝伐单抗单药相比，奥拉帕利联合贝伐单抗可使患者疾病进展和死亡的风险降低41%（HR=0.59）；延长中位无进展生存期(PFS)至22.1个月，而贝伐单抗单药组患者的PFS则为16.6个月。对PFS的盲法独立中心评审(BICR)敏感性分析也显示了一致的结果：奥拉帕利联合贝伐单抗组中位PFS为26.1个月，而贝伐单抗单药组则为18.3个月。 Lynparza（奥拉帕利）联合贝伐单抗的安全性和耐受性与先前分别针对两款药物的研究结果一致，并且未对患者的生活质量带来负面影响。本研究还进行了探索性亚组分析，包括BRCA突变亚组(BRCAm)和范围更广的同源重组缺陷(HRD)亚组，这些分析均表明，与贝伐单抗单药相比，联合Lynparza（奥拉帕利）具有更好的疗效。在BRCAm亚组中，奥拉帕利与贝伐单抗联用对比贝伐单抗单药的PFS为37.2个月 vs 21.7个月，降低疾病进展和死亡的风险69％（HR=0.31）。在HRD阳性亚组中（HRD阳性约占新诊断的晚期卵巢癌的一半，其中包括BRCAm患者），PFS为37.2个月vs 17.7个月，降低疾病进展和死亡的风险67％（HR=0.33）。PAOLA研究显示使用奥拉帕利一线维持治疗可使全人群获益，对于显著获益人群（大幅度提高PFS和降低疾病进展死亡风险）则从20%的BRCA突变人群扩展到50%的HRD人群，进一步夯实了卵巢癌领域精准治疗的未来。PROfound研究：奥拉帕利将携带BRCA1/2或ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存延长至两倍，将携带HRR基因突变患者的疾病进展或死亡风险降低51%该研究涵盖了两个HRR突变患者队列。首要终点为携带BRCA1/2或ATM基因突变患者的影像学无进展生存（rPFS），首要终点得到确证后，再在携带广泛HRR突变人群（BRCA1/2、ATM、CDK12 、及11个其他HRR相关基因突变）中对关键次要终点进行验证。研究显示奥拉帕利显著延长了患者影像学无进展生存（rPFS），结果具有显著统计学差异和临床意义，携带BRCA1/2或ATM突变患者的至疾病进展或死亡时间被延长至7.4个月，而阿比特龙或恩杂鲁胺组则为3.6个月，奥拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了66%（HR = 0.34）。研究也同时在携带广泛HRR突变人群中达到了关键次要终点，奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低了51% （HR=0.49），中位rPFS延长至5.8个月，而接受阿比特龙或恩杂鲁胺组为3.5个月。对另一个关键次要终点总生存（OS）的期中分析也观察到了改善的趋势，对于携带BRCA1/2或ATM突变的患者，尽管对照组有81%的患者在病情发展后转入奥拉帕利治疗组，奥拉帕利可将OS延长至18.5个月，而阿比特龙或恩杂鲁胺组则为15.1个月；在携带广泛HRR突变人群中的OS也观察到相似的改善趋势，接受奥拉帕利治疗的患者的中位OS达到17.5个月，对照组为14.3个月（分析基于成熟度为41%的数据）。在PROfound研究中观察到的奥拉帕利安全性和耐受性与之前其它研究结果一致。