第五届制药工艺论坛即将召开
时间：2019年11月15-16日
地点：中国医药工业研究总院(上海医药工业研究院)
地址：上海市浦东新区哥白尼路285号（张衡路口）
主办单位：中国医药工业研究总院
主办单位：上海医药工业研究院
承办单位：中国医药工业研究总院—制药工艺优化与产业化工程研究中心
本期报告题目
研发高效稳健的新药合成工艺
专家简介
孙勇奎博士毕业于加州理工学院。在默沙东工作的22年间，他曾在六个部门任职，先后从事新药研发、新兴市场研发战略制定及运营、商务拓展及许可，在新药研发，商务及管理经验方面获得丰富并独特经验组合。在默沙东研发部门，他开拓新科学为多个新药（Crixivan®，Maxalt®，Emend®, Cordaptive®，Taranabant，Januvia®) 研发做出贡献，并发表54篇论文。
他建立了制药界领先的默沙东催化实验室，改变了传统的新药工艺研发模式，促进了候选药的高效合成，缩短了新候选药分子的首批交付时间，从而加速了新药早期研发，并为药物后期研发奠定了高效、稳定、经济和绿色制造的基础。他并把实验室的研发能力拓展到新药研发前期的药化学领域。首次在默沙东系统内部识别了药化学领域催化的需求及难题。他领导与学术界合作解决这些难题，使药化学家加速获得用于新药发明的新型化学空间。作为跨功能区早期开发团队的成员，他领导与协调多部门专长和资源（疾病生物学、生物测定、药理学、药物化学、代谢、安全性评估、制剂科学、公益化学等） ，促进早期药物开发项目的推进，从而获得丰富的新药研发项目管理经验。如HIV整合酶抑制剂项目。
从研发部门到商务开拓部门后，他就任默沙东研发（中国）有限公司大中华区副总裁，负责对外合作研发新药技术转让及并购。通过与学术机构、生物科技公司、风投建立合作及人脉关系，为默沙东在大中华地区寻找和判断肿瘤学、免疫肿瘤学、心脏代谢性疾病和传染病等领域潜在的分子资产，以强化默沙东药物研发管线。2015年底，在孙博士从搜索评估到尽职调查的全程推动下，默沙东成功获得康方生物一个免疫治癌的候选药的全球授权。这是默沙东在大中华区引入的首例创新候选药。
他对新药研发行业的贡献及领导能力在默沙东内部得到认可，获得默克实验室最高奖 - 总裁奖。他是共12位总裁奖获得者中唯一的华人。同时他也在默沙东公司以外得到认可，先后获得了2005年英国化学工程师协会阿斯利康绿色化学与工程奖、2005年和2006年的美国总统绿色化学挑战奖、2009年托马斯-爱迪生专利奖等。2010年美国制药协会（PhRMA) ”We Work for Health Champions” 年度奖。2016年，当选为美国国家工程院院士。
2017年他全职回国，创立原力生命科学有限公司，致力于肿瘤靶向药物与肿瘤免疫调节药物的研发，将突破性的基础生物医学研究成果转化为高效的抗肿瘤药物，造福癌症患者。现任原力董事长兼首席执行官。
2016年初，前默沙东化学家孙勇奎博士当选为美国国家工程院院士，成为目前医药工业界唯一的华人工程院士。
2017年他全职回国，创立原力生命科学有限公司，致力于肿瘤靶向药物与肿瘤免疫调节药物的研发，将突破性的基础生物医学研究成果转化为高效的抗肿瘤药物，造福癌症患者。
回顾孙勇奎博士的工作历程和取得的成就，不难感受到孙勇奎博士敢为人先的探索精神，以及对药物化学的热爱。
孙勇奎博士“对绿色、经济的药物工艺以及新兴市场的开发做出了贡献”。美国工程院官方网站这样评价孙勇奎博士。
孙勇奎博士当选美国国家工程院院士
上世纪90年代，随着“绿色化学”和“可持续化学”概念的兴起，很多业界人士意识到现代催化反应将在化学工艺中发挥越来越重要的作用。与此同时，学术界在不对称催化方面的基础研究也非常活跃，取得很多新的突破。
但如何及时地把基础研究的新成果转化为实用的化学工艺，成了当时的瓶颈。为了突破这个瓶颈，2002年孙勇奎博士领衔组建了专门的催化实验室。
当时的催化实验室在商业和运作模式上遇到不少挑战。很多新型催化剂的手性配体都是有专利保护的，开发新型催化剂的公司保护意识很强，甚至连研究样品也拿不到。孙勇奎博士带领团队攻坚克难，与催化技术公司共建了双赢的商业模式。
超过60%的药物是手性的，不对称氢化的理论产率是100%，而普通的非不对称反应的理论产率只有50%。孙勇奎博士深知不对称氢化的巨大潜力，选定不对称氢化作为切入点。
尽管当时不对称氢化基础研究取得了重大进展（比如2001年，Ryoji Noyori和Williams Knowles就因不对称氢化的突破性成就而获得诺贝尔化学奖），但是不对称氢化在药物制造中的应用却非常有限，常规技术仍旧占主导地位。。
孙勇奎博士及其团队分析了制约不对称氢化应用的种种障碍，然后采取措施解决这些障碍，充分发掘它在药物合成中的潜力。在实验室成立的第一年里，就为7个候选药提供了实用的不对称氢化技术，第二年又新增到了11个候选药的生产合成。
在不对称氢化取得成功之后，孙勇奎博士及其团队又进一步拓展到更多高价值类型的催化反应。大大缩短了候选药物提名到第一次批量工艺合成的时间，加速了新药早期研发（比如生物口服利用度、半衰期和毒性的评估），并为后期药物研发奠定了高效、稳定、经济和绿色制造的基础。
在孙勇奎博士的带领下，默沙东的催化实验室发展成为业界领先的催化实验室，成功推动了催化领域的最新研究成果在化学工艺中的应用。
“其实不只是如何应用不对称氢化，而是如何巧妙地应用不对称氢化来驱动更高效的合成路线的设计，叠加在不对称氢化本身的高步骤效率之上，来进一步缩短合成路线，大幅度提升合成效率，降低成本，减少制造过程中产生的废料。”谈到不对称氢化的应用，孙勇奎博士这样说。
催化反应在工艺开发中到底有多重要？
孙勇奎博士认为，一个高效率的合成路径往往反应步骤少，因此减少合成时产生的废料的潜力就大，而如何巧妙应用催化步骤常常是高效率合成路线的核心。一个高效率合成的可行性往往取决于其中一个关键的催化反应，有时候这个催化反应是较少先例甚至是没有先例的。因此催化反应的可行性往往是探索高效率合成路线的主攻方向。
孙勇奎博士谈到，默沙东的重磅大药西格列汀就是一个巧妙应用不对称氢化的好例子。
西格列汀的第一代工艺也是应用不对称氢化，并且已经相当成熟，已经为早期临床开发生产了100多公斤的原料药。2002年，孙勇奎博士及其团队发现，“裸露”烯胺的直接不对称氢化还原成手性胺的可能性是存在的，如果能优化到工艺水平，可以大大减少西格列汀的生产成本，提高效率。
尽管当时没有先例，而且在不对称催化领域，可预见性不高，必须做很多随机的尝试，工作量非常之大。
孙勇奎博士带领团队积极探索，带领团队在很短的时间内把一个没有先例的不对称催化反应优化到了稳定的、可以放量的工艺水平，开发出了一个高效的第二代生产工艺。
采用第一代的生产工艺，生产1公斤西格列汀原料药会产生275公斤工业垃圾和75立方米的工业废水呢！而第二代生产工艺同样生产1公斤西格列汀原料药只产生44公斤工业垃圾，而工业废水则下降为0！
相比之下，第二代生产工艺把生产西格列汀原料药产生的工业垃圾降了80%，同时把成本降了70%。所以说创新驱动的绿色化学对社会对环境的影响是巨大的。
随着中国制药行业的迅速发展及全球的制药化学重心转向中国，孙勇奎院士希望在中国看到有类似默沙东催化实验室的研发中心，加强制药界与学术界紧密合作，用创新来驱动中国的绿色化学，造福人类。
每一次跨部门异动，都使孙勇奎博士能站在一个更高的台阶上，对整个新药研发产业链有更全面的认识。
“逆流而上，越走越宽”，孙勇奎院士如此形容这段经历。
在研发商务开拓部，孙勇奎博士主要负责在大中华区为公司发现、评估和引进有潜力的分子资源。几年来，孙勇奎博士一直像坐在国内新药和生物科技研发大舞台的最前排一样看发展，清晰并且充满希望。
2017年孙勇奎博士全职回国，谈到今后几年的打算，孙勇奎博士坦言：想为国内新药研发做点事。
现在国内各种各样的机会很多，孙勇奎院士比较关注两个方面，一个是绿色化学，另一个是创新药物分子资源的开发。
绿色化学对中国非常重要。孙勇奎院士认为，如果能将国外最新的绿色化学理念与化学工艺的顶尖人才结合起来，切切实实地解决几个对环境有重大影响的工艺问题，是非常值得做的事情。
另外，虽然中国现阶段的基础生命科学研究从总体上讲与世界先进水平还有不少差距，但非常活跃，进步很快。如果能整合资源，合作开发出高价值的新药，造福人类，也是非常有意义的。
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