肝癌是我国发病率第四位、死亡率第二位的恶性肿瘤，全世界每年超过50%新发和死亡的肝癌病例均发生在中国，据调查研究发现，约85%的肝癌患者具有乙肝病毒感染的背景。

 

为什么全世界超过一半的肝癌患者发生在中国？中国的肝癌患者和西方国家肝癌患者到底有何不同？这个困扰国内肝病学界的谜团如今被中科院樊嘉院士团队解开了。

 

 中科院樊嘉院士及其团队

 

首次揭秘中国人肝癌分子分型“密码”

 

10月3日，国际顶级生物医学期刊《细胞》刊登了中国的一项研究成果，由复旦大学附属中山医院中国科学院院士樊嘉教授领衔的团队，在历时3年后发现了最新的中国肝癌突变谱。

 

该项名为“乙肝相关肝细胞癌的整合蛋白质基因组学特征”首次揭示了我国肝癌与西方肝癌突变谱的差异，并将肝癌患者按照分子分型分为代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型，并提示分子分型未来将代替目前临床肝癌常用的表象分型，为肝癌个体化精准治疗带来新希望。

 

35%的肝癌样本中含有中草药马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”

 

研究同时发现，在我国肝癌的突变谱里，含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”相当明显，有35%的肝癌样本里检测到了马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”，蛋白质组数据也检测到了由马兜铃酸基因突变“指纹”编码的变异蛋白。

 

也就是说，临床研究样本中至少有35%的肝癌患者，之前服用了中草药马兜铃酸的治疗，并且在肝癌细胞中检测到了马兜铃酸诱导的突变基因。

 

 

其实早在2008年，国际癌症研究机构就已经正式将马兜铃酸列为I类致癌物并限制其使用。刊登在《科学-转化医学杂志》的一篇研究也曾指出，通过基因测序等手段发现，我国台湾和大陆地区肝癌病例样本中“马兜铃酸指纹”突变比例高达78%和47%，远高于西方国家。

 

乙肝患者往往认为中药能保肝，殊不知保肝降酶治标不治本，部分中药还能致癌

 

很多国内的慢乙肝患者把中药当成了救命稻草，他们往往认为中药比西药副作用更小，慢乙肝患者滥用中草药治疗的现象屡见不鲜。殊不知，保肝降酶根本治标不治本，部分中药比如马兜铃酸还可能加速肝癌的发生和发展。

 

除此之外，由中药导致的急性药物肝损伤的比例正在迅速上升，安徽医科大学第一附属医院消化内科主任医师许建明教授及其团队发现，中草药已经居肝损伤可疑用药的首位，达47.5%，远高于第二位的抗生素（7.5%）。

 

慢乙肝患者肝癌发病率是健康人群的200倍，《中国慢性乙型肝炎防治指南》明确指出，慢乙肝的治疗目标是最大限度地长期抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，阻止肝癌的发生，改善慢乙肝患者的生活质量和延长生存时间。因此，慢乙肝患者预防肝癌的发生，积极有效的抗病毒治疗是关键。

 

 

新指南按照强效低耐药原则，将TAF和TDF列为一线用药

 

2019版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”的原则推荐了慢乙肝的一线用药，比如丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF），原来使用的药物比如拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定即使没有发生耐药也应该换用低耐药药物治疗。

 

恩替卡韦（ETV）也被新指南推荐为一线用药，但是通过北京著名传染病医院北京佑安医院的调研结果来看，恩替卡韦发生耐药的几率在2016年攀升至17.1，尤其对拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定耐药的患者，更容易发生对恩替卡韦耐药。

 

因此，新指南建议如果出现对拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定耐药的患者，推荐换用丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF），毕竟TAF和TDF截止到目前为止没有发现耐药的记录。

 

同样，对于使用恩替卡韦（ETV）超过一年的患者，新指南建议应该进行乙肝DNA高敏检测（检测下限≤20IU/ml）,如果发现ETV耐药，应及时更换TAF或TDF。

 

因此，TAF和TDF目前是慢乙肝患者安全的首选药物，对于那些年纪较大（50岁以上），或者合并高血压、糖尿病的慢乙肝患者，推荐选择TAF，因其对肾脏和骨骼安全性更好。

 

参考资料：

重大突破 | 中山医院樊嘉团队新突破刊《细胞》：揭示我国肝癌突变谱特点，分子分型可精准提升疗效。

 

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