与阿柏西普相比，Brolucizumab早在16周和一年时显示出中央视网膜厚度（CST，视网膜中积液的一个关键指标）大幅减少2
Brolucizumab是在湿性AMD中，目前唯一一种建议在负荷阶段后立即对符合条件的患者维持三个月的给药间隔，同时不影响疗效的抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物1,2。且在在这两项临床试验中，第一年有一半以上患者维持三个月的给药间隔 （HAWK试验56%，HARRIER试验51%）1,2
频繁的注射间隔是湿性AMD患者放弃治疗的常见原因，同时湿性AMD亦是失明的主要原因，全球患者超过2000多万3-5
近日诺华宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Brolucizumab注射液（也称为RTH258）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）1。Brolucizumab是首个获得FDA批准，既提供与阿柏西普相比更多的积液消退，在负荷期后又即刻能维持3个月给药间隔用以治疗湿性AMD的抗VEGF药物，且疗效不受影响。
“Brolucizumab在治疗湿性AMD中达到了我们的目标：改善视力和减少视网膜积液。"亚利桑那视网膜咨询（Retinal Consultants of Arizona）管理合伙人，南加州大学凯克医学院罗斯基眼科研究所临床教授，HAWK临床试验主要研究者普拉文·杜格尔博士（Dr. Pravin U. Dugel）说，“使用Brolucizumab的患者中央视网膜厚度大幅降低，相比传统药物，这些患者获得更干燥视网膜的比例也更高。这些都证实了使用Brolucizumab可以更显著地减少湿性AMD患者的视网膜积液。再加上每季度注射一次的潜在治疗益处，这次获批会改变我们对湿性AMD的治疗观念。”
Brolucizumab的获批是基于III期HAWK和HARRIER临床试验的发现，在试验中Brolucizumab组第一年（第48周）最佳矫正视力（BCVA）变化非劣效于阿柏西普1,2。早在第16周和第一年时，Brolucizumab显示出中央视网膜厚度（CST）更显著地减小，并且有更少患者存在视网膜内液（IRF）和／或视网膜下液（SRF）2。而视网膜积液是疾病活动的关键标志6。在这两项临床试验中，大约30%的患者在第一年视力提高了至少15个字母1,2。
同时，在该两次试验中，符合条件的患者可以在负荷阶段后立即维持三个月的给药间隔1,2。在第一年，超过一半的患者维持了三个月的给药间隔（HAWK 56%，HARRIER 51%）1,2。研究中的其余患者按照两个月的给药间隔方案接受治疗1,2。此外，Brolucizumab还展示了与阿柏西普相当的整体安全性。
湿性黄斑变性（AMD）是一种由过量的血管内皮生长因子引起的慢性退行性眼病。血管内皮生长因子是一种促进黄斑下异常血管生长的蛋白质，黄斑是视网膜中负责形成清晰的中心视觉的区域7,8。从这些异常血管中渗出的液体会破坏正常的视网膜结构，最终损害黄斑8,10。Brolucizumab被设计用于输送最高浓度的药物，比其他抗血管内皮生长因子具有更强的结合活性2。通过抑制血管内皮生长因子，Brolucizumab抑制了异常血管的生长和液体渗漏到视网膜的可能性2。
“Brolucizumab的获批兑现了诺华公司为严重视力障碍患者创想治疗方案的承诺。”诺华制药总裁玛丽·弗朗丝·茨楚丁（Marie-France Tschudin）指出，“现有治疗方法的产品标签表明，在每12周给药一次的情况下，现有药物的疗效并不理想。而Brolucizumab是第一个可以在治疗第一年提供低频率给药的同时保持其有效性的药物。这让湿性AMD患者有更多的时间关注生活中更重要的事情。”
湿性AMD的早期症状包括视力模糊或波动8，随着疾病的发展，病人会失去中心视觉，最终导致失明和丧失独立生活能力11,12。据估计，目前全球有超过2000多万的湿性AMD患者。
“随着视力的消失，一个人与世界的重要联系方式也消失了。”支持视力基金会（The Support Sight Foundation）创始人兼执行董事道恩·普拉尔（Dawn Prall）指出，“我们欢迎这种有助于维持视力并可以延长至每季度使用一次的全新的治疗方案。这可以减轻患者及其护理人员的负担，并帮助湿性AMD患者继续与他们所爱的人一起做他们热爱的事情。”
关于Brolucizumab
Brolucizumab是临床上最小的人源化单链抗体片段（scFv）2,16。单链抗体片段具有体积小、增强的组织穿透性、体内循环快速清除和药物递送特性。
专有的创新结构使得该小分子（26 kDa）药物对所有血管内皮生长因子A具有强抑制作用和高亲和力17。Brolucizumab被设计用于输送最高浓度的药物，比其他抗VEGF制剂提供更强的结合活性2,16。在临床前研究中，Brolucizumab通过阻碍配体-受体相互作用抑制VEGF受体的激活17-19。通过VEGF途径增强信号与病理性眼血管生成和视网膜水肿有关20。抑制VEGF通路已被证明可抑制新生血管病变，并抑制内皮细胞增殖和血管通透性20。
关于HAWK和HARRIER研究
在全球近400个中心共1800多名患者入组的HAWK （NCT02307682）和HARRIER （NCT02434328）研究，是第一次也是目前唯一一个在湿性AMD患者中进行的全球性头对头试验，使用创新的q12w/q8w方案并预期在第48周显示疗效。大多数患者在负荷阶段结束后立即进入q12w给药期2。这两项研究都是为期96周的前瞻性、随机、双盲、多中心研究，也是Brolucizumab III期临床开发项目的一部分2。这些研究旨在比较玻璃体内注射Brolucizumab 6 mg（HAWK和HARRIER）和3 mg（仅HAWK）与阿柏西普2 mg在湿性AMD患者中的疗效和安全性2。
关于湿性年龄相关性黄斑变性
湿性AMD是北美洲、欧洲、大洋洲和亚洲65岁以上人群严重视力丧失和法定失明的主要原因，据估计影响了全世界2000万人4,5,11。湿性黄斑变性的发生机制是在黄斑下形成异常血管，而黄斑是视网膜中负责形成清晰中心视觉的区域8-10。这些血管很脆弱并会渗漏液体，破坏正常的视网膜结构，并最终对黄斑造成损害8-10。
湿性AMD的早期症状包括视力扭曲（或视物变形）和难以看清物体8,21。及时诊断和干预至关重要。随着疾病的发展，细胞损伤增加，会进一步降低视觉质量8。这种进展可能导致中心视觉完全丧失，使患者无法阅读、驾驶或识别熟悉的面孔，并可能剥夺其独立性8,12。不经治疗，患者视力会迅速恶化22。
* Brolucizumab目前尚未在中国境内获批用于治疗年龄相关性黄斑变性疾病。
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