文丨药疯
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2018年，全年超过100个IND获得国家药监部门受理承办，创历史新高；转瞬间，2019已走过3个季度，国内创新药1类注册申报已有77个品种进入到IND阶段，从数量来看，全年IND申报数量将与2018年相对持平；而从地域来看京津冀、江浙沪经济圈为新药IND申报主要区域，势头强劲！
前三季度/新药注册1类IND总体情况
2019年1~3季度，国内1类新药（国产化药）注册申报IND品种约77个，创新品种开发形势整体处于增长态势，其中1~3季度注册申报数量最多的月份仍为1月，共16个品种进入IND阶段，最少的月份为刚刚过去的9月，国产1类新药IND仅1个品种。（PS：为体现国产1类新药创新水品，外国企业注册申报的IND不列入统计之内）
企业方面，申报数量相对较多的企业为石药、正大天晴，均有5个品种申报IND；再之后是东阳光，有3个品种申请IND；其他注册申报企业多为1~2个品种进入IND。
京津冀经济圈
2019年1~3季度，京津冀经济圈创新药IND注册大户为石药集团，有5个品种申报IND，此外，石家庄地区的智康弘仁、以岭药业均有新药品种进行注册申报；北京地区，军科院、贝达药业、首药控股、高瑞耀业、加科思、硕佰药业等均有1~2个品种申临床；天津地区，仅有天津红日有创新品种申报临床。
江浙沪经济圈
2019年1~3季度，江浙沪经济圈创新药IND注册大户为正大天晴，共5个新药IND品种注册申报；同时，江苏苏州地区新药IND申报强劲，近10个新药IND品种注册申报，相应企业为派格生物医药、苏州信诺维医药、苏州韬略生物、苏州开拓，等；整个江苏地区超过20个新药品种IND注册申报，远大于其他省份。PS：2019年1~3季度，浙江地区共9个IND品种，上海地区共6个IND品种。
前三季度/国内部分IND品种简要介绍
新药IND阶段的品种，由于种种原因，披露的信息往往不多，通过查询，部分IND品种信息如下，排列顺序为时间倒序。
福建广生堂药业股份有限公司历经四年完成了GST-HG141申请临床试验所需的全部数据和全套资料，于2019年8月收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司乙肝治疗全球创新药乙肝核心蛋白抑制剂GST-HG141临床申请获得受理，申请阶段“临床”。该项目是广生堂在众多基础研究科学家指导下提出的乙肝功能性治愈“登峰计划”的最重要组成药物之一，是与具备领先新药研发实力的上海药明康德新药开发有限公司合作研发的成果，目前全球尚无该靶点药物上市，有望成为Best-in-class项目。目标：挑战乙肝功能性治愈。GST-HG141核心化合物已申请PCT国际专利，计划进入中国、美国、日本、欧洲等24个国家和地区。
HTD1801，由深圳君圣泰生物开发，FDA已授予其研究性小分子创新药HTD1801治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的快速通道审评资格认定。之前，FDA还授予了HTD1801治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的孤儿药资格认定和快速通道审评资格认定。目前，HTD1801治疗PSC的II期临床试验正在美国开展，治疗NASH的II期研究计划很快在美国启动患者招募。
同源康医药首个进入临床试验的国家1类抗肿瘤靶向新药，第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，对标奥希替尼，其化合物发明专利已获授权。公司自主研发的另一个抗肿瘤靶向新药CDK4/6靶向抑制剂TY-302也已提交IND申请，预计将于近期获得临床试验通知书。
上海迪诺医药开发，一种高效的小分子TLR8激动剂（国内提交IND的首个TLR8激动剂），拟用于癌症的免疫治疗。2018年11月，上海迪诺医药收到FDA已完成DN1508052-01新药临床研究申请（IND）审核的信函。2019年5月下旬，上海迪诺医药启动了一项开放、多中心的Ⅰ期临床试验，拟招募25名受试者，旨在初步评价DN1508052-01单药经皮下注射用于实体瘤患者的安全耐受、药物代谢动力学特性及抗肿瘤活性。
JAB-3312可以阻断KRAS-MAPK信号通路，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤，同时也可以解除肿瘤免疫抑制微环境，增强现有肿瘤免疫疗法的功效。2019年7月3日，加科思自主开发的小分子口服JAB-3312获得美国FDA新药临床试验许可，这是继JAB-3068进入临床IIa期之后，公司第二个进入临床的小分子抗癌药。
富马酸奥比特嗪，由中南大学和深圳市真兴医药技术有限公司合作开发，能特异性激活肿瘤细胞凋亡信号转导通路关键酶原~半胱天冬蛋白酶-3酶原，将其活化为肿瘤凋亡关键执行分子半胱天冬酶-3，而导致肿瘤细胞快速死亡。临床适应症主要为非小细胞肺癌。
TERN-201，最初由礼来（Eli Lilly）研发。2018年，拓臻生物与礼来签订开发、制造和商业化TERN-201治疗NASH的全球独家协议。在2019上半年于维也纳举行的国际肝脏大会上，拓臻生物发表了TERN-201临床前研究数据，显示其在NASH啮齿类动物模型中显著改善肝脏NAS评分和纤维化。拓臻生物最近自GENFIT获得在大中华区开发、制造和商业化PPAR α/δ 双重激动剂Elafibranor用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）的专有权。Elafibranor前期临床试验结果显示针对NASH和PBC两种适应症的正面结果，并有可能成为未来联合用药疗法的重要组成部分。
AST-3424是艾欣达伟和台湾浩鼎联合研发的一款以过表达AKR1C3为标靶的first-in-class抗癌药。AST-3424在AKR1C3作用下，会选择性地释出强效DNA烷基化剂，启动歼灭癌细胞机制；这种选择性启动机制，使得AKR1C3在多种抗药性及难治癌症，如肝癌，去势抵挡性前列腺癌，T细胞急性淋巴性白血病等肿瘤细胞中，均有高度表现。台湾浩鼎正在美国进行治疗实体瘤的临床I/II期研究。2018年7月，OBI-3424获得FDA孤儿药资格。2019年4月，NMPA受理本品的临床试验申请。
TSL-0319胶囊是天士力自主研发的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，通过抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，促进胰岛释放胰岛素，从而提高胰岛素水平，达到降低血糖的目的。该药属于1类化学药，拥有完全自主知识产权，属于境内外均未上市的创新药。该项目目前已投入研发费用约1694.65万元。
TTP273，是vTv公司利用其小分子药物研发平台发现的非肽类、高选择性胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1r）激动剂，为vTv公司全球首创（first-in-class），目前在美国已完成IIb期临床研究，结果显示TTP273对降低糖尿病患者的糖化血红蛋白效果明显，且耐受性良好。TTP273项目最大的特色和亮点在于目前上市的GLP-1及其类似物，均为注射剂型，而TTP273产品为首创的小分子非肽类口服剂型。中美华东本次通过授权许可形式引入TTP273项目，并作为公司在GLP-1类糖尿病产品线的补充，与公司现有在研的利拉鲁肽注射液形成优势互补。
LH021，为广州领晟医疗科技有限公司自主研发的用于治疗骨关节炎的1类新药。广州领晟医疗科技有限公司成立于2012年，从事新靶点创新药物研发，公司由海外留学人员和国内医药行业精英创立，目前公司的研发管线中已有12个新药项目，覆盖肿瘤、消化科等重大的慢性疾病领域以及老龄化相关的专科疾病。
LX-039，为山东罗欣药业集团股份有限公司开发的乳腺癌领域1类新药，该药物是新型的、口服有效的选择性雌激素受体下调剂，将主要用于晚期乳腺癌的治疗。目前，国内外尚无该机理口服药物上市，同类产品处于临床I/II期。
CS3003，为基石药业开发的HDAC6选择性抑制剂，可作为单药治疗也可与常规标准疗法联用，有在多发性骨髓瘤中展示更好的疗效的潜力。临床前研究数据以及同类产品的临床前和早期临床研究还发现，CS3003较广谱HDAC抑制剂可能具备更好的安全性，以及有在不同的适应症中开发与免疫检查点抑制剂联合治疗的潜力。
ASC21，由歌礼制药开发，是一种与NS5B聚合酶结合的核苷酸抑制剂，通过抑制NS5B聚合酶的活性从而阻止慢性丙肝病毒感染。临床前研究表明，ASC21是一种有效的泛基因型药物，耐药基因屏障高。歌礼计划将其与拉维达韦联用，用于治疗难治型、肝硬化及HCV/HIV共感染的患者。
附表：2019年1~3季度/国内1类新药IND数据
（以品种首次承办日期统计，国外企业不列入统计范围；统计时间2019.9.26）
数据源：药智数据；受理公告；各大公司官网；证券公司官网。
编辑/排版：花石