深度｜我国医药产业转型升级的方向和重点

2016-2018年的三年间，医药产业主营业务收入（注：按照工信部医药工业口径）持续快速增长，增速在经历了2013-2015年的连续下滑后，2016年迎来拐点，并在2017年以后恢复到两位数增长。根据统计快报，2018年规模以上企业实现主营业务收入25840.03亿元（注：按照调整后统计口径），同比增长12.69 %，高于全国工业整体增速4.19个百分点[1]。利润和主营业务收入实现了同步增长，2018年规模以上企业利润总额为3364.46亿元，同比增长10.92%[1]。促使产业规模快速增长的因素主要包括：不断提升的健康需求促进终端购药金额增长，国家医保基金收支增长和医保目录扩容，原料药价格大面积上涨促使相关产品国内销售和出口额增加。

近年来我国医药创新环境不断改善，一系列鼓励药品创新的监管政策实施，创新药纳入医保目录的路径拓宽，各类政府资金、大量社会资本投入到医药创新领域，在此背景下企业创新动力增强，研发投入不断加大。2017年医药制造业规模以上企业研发投入534.2亿元（研发费用内部支出），研发强度1.97%，较上年增加0.24个百分点，在各工业行业中居第3位[2]。如加上大量未纳入统计的小型生物技术公司，医药制造业研发投入总额和研发强度还会大幅提高。国内从事新药研发的企业增多，新药申报数量持续增长，2016-2018年，共有约470个1类新药申报注册（注：为化药和生物制品的品种数，含申报临床和申报上市)，13个1类新药获批上市，其中2018年国产创新药进入收获阶段，共有8个1类新药获批上市[3]。随着大量海归专家回国创业，我国药物研发水平上升到一个新的台阶，国际最新治疗靶点药物我国企业都能够迅速跟进，如用于肿瘤免疫治疗的PD-1/L1单抗、CAR-T细胞治疗产品等，我国已有一批项目获准开展临床研究，2018年两家企业的PD-1单抗获批上市。此外，埃克替尼、阿帕替尼、康柏西普等近年上市的国产创新药销售规模迅速扩大，也极大激励了其它企业开展创新药研究。

过去三年间，医药出口保持较快增长，2018年医药产品出口额为644.22亿美元，同比增长5.96%。拉动出口增长的仍主要是化学原料药，但西药制剂出口规模逐步扩大，特别是面向欧美发达国家的制剂销售取得了突破，2018年国内企业对欧美市场的化药制剂出口达到15.94亿美元，以华海、恒瑞、人福、海普瑞为代表的一批国内企业正逐步在国际仿制药市场上赢得一席之地[4]。国内企业面向欧美发达国家的药品注册迅速增加，到2018年底累计获得美国仿制药批件（ANDA）290多个[5]，产品结构从普通口服固体制剂向缓控释制剂、注射剂、生物制品、首仿药等高附加值产品延伸；累计上百个新药在发达经济体申报和开展临床研究，已有品种进入二、三期临床，有望在2年左右实现国产新药在美国上市。国内企业的创新技术逐步得到国际市场认可，百济神州、信达生物、南京传奇等多家企业通过对外技术授权等方式积极开展国际合作，开拓国际市场。境外投资日趋活跃，过去三年来药品领域国内企业境外投资并购金额近100亿美元（根据企业公开的并购金额计算），成为国际化发展的重要路径。

行业龙头企业规模进一步扩大，根据中国医药工业信息中心统计，2016、2017年工业收入超100亿元的企业分别为19家、21家，较2015年的16家逐年增加，预计2018年会进一步增多（数据尚未发布）。优势企业研发强度提高，根据2017年上市公司年报，A股上市的医药公司研发投入普遍增长，26家企业研发强度超过10%，研发投入5亿元以上的企业有10家。本土企业培育形成了一批竞争力强的品牌产品，根据IQVIA数据，在城市医院市场，2017年销售额前20位的企业中本土企业占到11家，这些企业都拥有市场规模大、份额领先的品牌产品。医药上市公司增多，2016-2018年约70家医药工商企业在国内外资本市场实现IPO，一大批中小企业在新三板挂牌，借力资本市场加快发展。创新药标杆企业贝达、和黄、信达、百济等先后顺利IPO，有利促进了创新药企业的融资和发展。

过去十年间，医药产业高增速很大程度上受益于医保扩容带来的终端药品消费快速增长，随着一系列医保、医疗控费政策的实施，需求侧拉动医药产业增长的动能正在减弱，医药产业增长模式亟需从“市场拉动”向“创新驱动”转型。开发新产品，满足尚未满足临床需求，是推动医药产业持续增长的重要途径。但我国创新药研发刚刚起步，正在从仿制为主向“仿创结合”过渡，大量新药尚处于临床前和临床阶段，真正形成规模销售的很少，医药创新对产业增长的贡献十分有限。

由于历史上在质量标准、审评技术要求、研发生产监管上存在的不足，我国已获批上市的药品质量参差不齐，一些品种的安全性和有效性存在缺陷。国产化学仿制药占临床用药的60%[6]左右份额（其余为专利药、原研药和中药等），全面开展质量和疗效一致性评价折射出我国仿制药质量存在系统性不足。我国中药品种数量众多，但很多品种存在基础研究薄弱、药效物质基础与作用机理不清楚、质量控制体系不健全等问题，特别是一些早年的“地标”品种。

化学原料药处于医药产业链的上游，是保障下游制剂生产、满足临床用药需求的基础。我国原料药生产企业众多，多年来成本导向的发展模式下，很多企业生产粗放，绿色生产水平低，无法实现三废达标排放。随着国家不断加强环保监管，化学原料药行业正在承受愈来愈大的环保压力，很多企业被勒令限产或停产，导致一些产品市场供应紧缺、价格上涨。此外，城市化和区域环境容量不足制约原料药发展，不少原料药新建、改扩建项目无实施条件。

高端制剂是指采用复杂制剂技术和新型药物递送系统的药品。发展高端制剂一方面可以通过技术平台的建立，实现一批技术难度大的专利到期药物的国产化，比如尚处于国产空白的干粉吸入剂等；另一方面可以利用新型制剂技术开发改良型新药，提高已上市药物的安全性、有效性和顺应性。和开发一个新分子实体比，发展新剂型的创新路径相对周期短、投资少、风险小。表1为建议国内企业重点发展的一些高端制剂技术。除了结合药品开发突破一批新技术外，同时应加快构建针对新药物递送系统、新型辅料、新给药装置等的质量评价体系和工业化生产技术体系。

① 口服缓控释制剂技术：包括每日一次给药的控释制剂、复方缓控释制剂、脉冲定时给药、结肠靶向给药等，相对较新的胶囊型骨架片释药系统、具有速释和控释的释药系统、多层片释药系统、各种渗透泵给药系统等。

② 长效注射剂技术：具有缓控释作用的注射剂，包括生物可降解的长效注射微球、纳米化的脂质体、多囊脂质体、纳米乳、纳米混悬剂、聚合物纳米粒、胶束、储库型控释注射剂、凝胶型注射剂等。

① 无针注射给药技术：利用机械装置产生瞬间压力推动药液形成高压射流，穿过皮肤直接弥散到皮下组织的给药体系。

② 微针经皮给药技术：通过物理促渗技术,对皮肤进行无痛致孔处理,利用在皮肤角质层产生的微小孔道来显著增加药物的吸收。

根据体内指标监测情况自动调整给药剂量、给药时间的技术，由智能材料和药物共同构成，集传感、处理及执行功能于一体，如胰岛素自动给药装置。

良好的政策环境对促进医药产业转型升级具有重要意义。医药产业相关政策涉及到方方面面，包括宏观经济政策、金融财税政策、科技创新政策、药品监管政策、药品采购政策、医疗保险政策、药品使用政策、环境保护政策等。随着2009年启动的新医改不断深化，2015年来药监制度改革全面铺开，医药相关政策进入密集调整期，覆盖面和影响力度面前所未有。

政策调整总体上有利于产业转型升级。比如在鼓励创新方面，建立了优先审评审批制度，解决了审评积压问题，大幅缩短了药品审评周期，建立了新药进入医保目录的绿色通道，国家和地方对医药创新给予了大量资金支持。再如在促进公平竞争和优胜劣汰方面，开展了临床试验数据自查核查，启动了仿制药质量和疗效一致性评价，在流通环节实行了“两票制”，对“辅助用药”的临床使用进行了限制。

但也有些政策给医药产业发展带来了挑战。如医保控费、医疗机构控费及降低药占比，明显抑制了药品市场增长。药品集中采购环节采取各种形式降低药价，特别是以带量采购为主要特征的“4+7”城市药品集中采购和使用试点，将极大改变医药产业的发展态势。新政策符合仿制药的发展特点，有利于降低患者负担、替代原研和行业重组整合，但仿制药是国产药品的主体，大幅降价将使企业盈利水平下降，“行业财富”缩水将影响转型期内医药产业的投入能力和发展动力。

着眼未来，政策制定部门应坚定推进有利于我国健康事业发展和医药产业转型升级的各项改革措施，对一些影响面大的政策统筹兼顾相关方利益，根据产业承受能力控制改革节奏。另外，建议加大几个方面的改革力度：一是大力发展商业健康险，激活多元化健康需求；二是推动医疗机构开放药品处方，并给予医保配套，为患者凭处方到院外购药创造条件；三是严格监管公立医疗机构二次议价和不当占用货款；四是加强知识产权保护，提高违法企业侵权成本。