药用辅料作为药物制剂基础材料和重要组成部分，具有提高药品稳定性、增溶、助溶、缓控释等重要功能。但是在过去，我国在制剂开发过程中呈现出“重原料药，轻辅料”的观念，药用辅料发展起步比较晚。
随着近年来，临床上由辅料引起的不良反应越来越多，辅料对药品安全性的影响也日益引起药品监管部门的重视。据了解，为了提高药用辅料的质量安全，2020版中国药典提出了进一步加强对药用辅料安全性的控制，与国际相关要求保持一致。
多巴胺注射液中含有的辅料为亚硫酸氢钠和依地酸二钠。其中依地酸二钠早在2008年美国FDA已经收到11例与使用依地酸二钠相关的死亡报告,特别是儿童,由于误用依地酸二钠,可能会导致血钙严重降低引起抽搐甚至死亡。
因其具有误用致死的可能性,且目前已有多种可治疗高钙血症、心律失常的替代新药,FDA建议医院对继续采购依地酸二钠的必要性进行评价。
1、诱发超敏反应
亚硫酸盐是常见过敏原之一，可以在敏感人群中诱发相应的超敏反应症状，如呼吸、消化（恶心、呕吐等）系统反应，其中哮喘反应最为常见。亚硫酸盐是唯一被充分证实在小部分哮喘患者中可激发哮喘反应的化合物 ，受累者通常有严重的激素依赖性哮喘 。双盲对照研究表明，亚硫酸盐类物质可引起哮喘患者严重的和潜在的危及生命的哮喘反应 。
根据 USFDA 的调查，美国人群中对亚硫酸盐具有敏感性的人数约占 1% ，哮喘患者以及对水杨酸盐(或阿司匹林)过敏的患者中这一比例更高，且存在被低估的可能性。
2、诱发基因突变或破坏遗传物质
亚硫酸盐在人体内代谢的过程会产生中间产物自由基，自由基会对核糖核酸等多种人体内的生化物质造成破坏，使 DNA 发生改变，导致基因突变的增加。亚硫酸盐与 DNA 的作用机制可以分为两类，高浓度的亚硫酸盐可以直接与嘧啶发生离子反应，低浓度的亚硫酸盐则通过自由基反应对核酸产生破坏。Kawanishi 等通过 DNA 序列分析技术发现亚硫酸盐与钴、铜等金属离子共同反应可以对 DNA 产生破坏作用，其中硫酸盐自由基发挥了重要作用。
3、器官和神经系统毒性
亚硫酸盐通过胃肠吸收等方式进入人体后进入体循环中，通过与多种体液或细胞成分发生作用进而对各组织和器官产生毒性 。例如亚硫酸钠可以对外周单核细胞中的 Th1 型免疫反应产生抑制 。人体内的亚硫酸盐氧化酶能够通过双电子氧化的步骤将亚硫酸盐转变为对人体无害的硫酸盐，进而消减亚硫酸盐毒性，但是当摄入亚硫酸盐过量或氧化酶存在缺陷时，亚硫酸盐毒性则会逐渐积累升高，对人体组织造成损害 。此外，体外实验证明亚硫酸盐毒性能够对小鼠肝细胞和肾脏细胞造成严重损害 。在正常和氧化酶缺陷小鼠中，亚硫酸盐都能造成神经元细胞的死亡。
4、分解破坏多种维生素成份
研 究 发 现Sulfite能分解 VitB,成为二个无生物活性的片段,从而使VitB失去原有的维生素活性。除了VitB,之外,Sulifte还能与其它维 生素,如vite、叶酸、vitB,vitK等发生反应。
一名哮喘患者使用含2mg焦亚硫酸钠的地塞米松 ( 约含1.35mg SO2 ) 后,患者情况急剧恶化,并进行气管插管与辅助呼吸,12 小时后待患者情况好转解除插管,此时患者喘息情况逐渐平稳。以后静脉又使用 含2.96mg焦亚硫酸钠的灭吐灵 (约含l.99mg SO2,几分钟后患者发生急性支气管痉挛。
静脉给药的亚硫酸盐过敏反应发病快、病情严重,前者在肠道 吸收经门静脉进人肝脏,被肝内亚硫酸氧化酶氧化成无毒的硫酸盐 由尿液排出体外,后者绕过肝脏解毒环节直接进人血液循环,毒性更强 。报道氨基酸输液中的亚硫酸盐对患者肝功能有影响,导致转氨酶升高,严重的有可能引起肝细胞坏死。
国际组织和包括我国在内的各国政府对于亚硫酸盐使用的管控力度都在不断加强，并呈现出逐渐禁止其使用的趋势。
2013年ACCF/AHA心力衰竭管理指南中明确提到，在心衰或休克患者静脉使用正性肌力药物时，警惕亚硫酸盐过敏。因此为了提高用药的安全性和药物成分的稳定性，优先选择原料进口纯度更高的多巴胺粉针剂。
——《心力衰竭合理用药指南》
多巴胺有水针剂和粉针剂两种，前者辅料为亚硫酸氢钠，后者为甘露醇。亚硫酸氢钠作为一种抗氧化剂，有报道少数患者可引起过敏反应，如诱发或加重哮喘，因此2013年ACC/AHA心力衰竭指南中明确提到在心衰或休克患者静脉使用正性肌力药物时，如既往有亚硫酸氢钠过敏史者禁忌使用含此类物质的多巴胺水针剂。
——《心脏病药物治疗学》
考虑到临床药品成分的稳定性和纯度，推荐用不含抗氧剂辅料（如亚硫酸氢钠、EDTA等）的盐酸多巴胺粉针剂。
——《临床路径释义》