驰乐®加量和减量的机理及药物联用与加减药量的关系。
联用需要加量和减量的机理是什么?
(1)地高辛与p-糖蛋白底物联用:P-糖蛋白是一个比较常见的保护细胞免受 外来有害分子入侵的分子泵,它位于细胞膜上,可以作用于成千上百种大大小小的分子,依赖ATP能量供应,将有害分子泵出细胞外。很多药物都为P-糖蛋白的底物(地高辛为p-糖蛋白底物),而底物与p-糖蛋白结合,有2种作用,一种为激活剂,一种为抑制剂。地高辛作为底物与p-糖蛋白激活剂联用时(如:利福平),诱导剂可增加地高辛在体内的清除率,并降低地高辛的Cmax,导致地高辛用量不足;当地高辛与p-糖蛋白抑制剂联用时(如:胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁等),抑制剂可抑制地高辛在体内的清除,而使地高辛血药浓度升高,易发生中毒现象。(2)药理作用相加,易发生严重不良反应。如与β受体阻断剂联用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,联用时需注意。与可卡因、M受体阻断剂等合用时,也易发生心律失常的不良反应。
地高辛注射液与哪些药物联用,需要加量或者减量?
(1)与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼、依他尼酸等同用时,可引起低血钾而致洋地黄中毒。(2)与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常。(3)有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症。(4)β受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能, 应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。(5)与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中毒浓度,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2~1/3。(6)与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。(7)螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药 浓度。(8)血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。依酚氯胺与本品合用可致明显心 动过缓。(9)吲哚美辛可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有中毒危险,需监测血药浓度及心电图。(10)与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是也静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞。(11)出院期间一直口服地高辛片剂的患者。
敬请关注下期内容:ACC关于地高辛研究的应对,地高辛中毒影响因素及中毒解救。