全球范围内，前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位（仅次于肺癌），前列腺癌成为严重影响男性健康的泌尿系恶性肿瘤。我国前列腺癌的发病率近年来呈现持续快速增长趋势，且预后并不是很好。

 

为什么前列腺癌发病率居高不下？为什么前列腺癌患者预后不理想？

近日，英国约克大学的研究团队在国际期刊杂志《FEBS Letters》上发表一篇论文揭示了前列腺癌细胞放疗后细胞再生的分子机制，解开了前列腺癌预后较差的谜底。

 

研究中，实验人员发现一种称为“Notch”的特殊信号，该信号是一种自我更新干细胞（SC）群体的再生信号和标记。Notch反应过程中信号细胞会引发癌症干细胞增长导致癌细胞和正常细胞再生。

 

实验发现使用γ分泌酶抑制剂抑制Notch信号激活进而诱导前列腺磷酸酸酶表达，促进细胞分化可防止体内肿瘤的形成，防止癌症复发。

 

通常情况下，放疗和低温等离子是杀死癌细胞的有效手段，但是患者存在癌症复发的可能。Notch信号的激活致使癌细胞再生成为癌症复发的背后推手。这一分子机制的发现为前列腺癌新药研发和治疗奠定了良好的理论基础。

在我国，前列腺癌5年生存率仅为63.8%，明显低于发达国家。最新数据显示，前列腺癌发病率年增长速度超过5%。随着社会老龄化进程加快，寻找治疗前列腺癌的有效方法，减缓癌症发病速率，降低癌症死亡率，提高预后生存率，成为亟待解决的问题。

手术、放疗、化疗是人们熟知的癌症治疗常见方法，除此之外，近年来内分泌治疗也成为治疗前列腺癌的新选择。

由于前列腺癌的发生、发展依赖于雄激素，雄激素是前列腺癌的营养来源，切断这个营养供给使前列腺癌细胞“饿死”也可以实现治疗前列腺癌的目的。因此，雄激素剥夺疗法（ADT）是前列腺癌内分泌治疗的重要手段。

ADT药物分为去势治疗和抗雄治疗两类，其机制和靶点不尽相同。去势治疗又分为GnRH激动剂和GnRH拮抗剂。2018年在华上市的费蒙格（通用名：注射用醋酸地加瑞克）作为去势治疗药物之一，是目前唯一获批用于治疗前列腺癌的GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂。

费蒙格直接与GnRH受体结合，抑制促黄体激素合成和释放，进而抑制睾酮合成，最终抑制肿瘤细胞的生长。

临床数据显示费蒙格能迅速强效抑制睾酮，快速降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，且一年治疗期间睾酮无波动，可维持稳定低水平。费蒙格相比GnRH激动剂可显著提高患者总生存。

费蒙格这一更具优越的趋势药物作用机制，成为前列腺癌内分泌治疗的首选。

 

参考材料：

https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/1873-3468.13589