始料未及！礼来IL-10制剂胰腺癌III期临床失败，将转战NSCLC！

10月16日，礼来发布最新研发动态，在接受或序贯含Gemzar（吉西他滨）一线治疗方案的转移性胰腺癌患者中，在研产品pegilodecakin联合FOLFOX（亚叶酸，5-FU，奥沙利铂）与仅使用FOLFOX对疾病进展的影响，结果显示失败。

这项名为SEQUOIA，是一项全球性、多中心、随机3期临床研究，由ARMO BioSciences于2017年3月启动，入组567名患者，旨在转移性胰腺癌患者中比较pegilodecakin联合FOLFOX与单药FOLFOX的疗效和安全性。主要终点是总生存期，关键次要终点是无进展生存期和客观缓解率。

数据显示，pegilodecakin联合疗法并未达到改善总生存期的主要终点；且与FOLFOX单药治疗组相比，联合治疗组最常见的3/4级不良事件发生率更高（差异大于5％），包括中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和贫血。

肿瘤内CD8+ T细胞缺乏和慢性炎症相结合，与癌症患者预后不良密切相关。从药物机制上看，pegilodecakin是一种免疫疗法，在抗炎的同时可以激活患者体内的肿瘤反应性细胞毒性CD8 + T细胞介导这种免疫肿瘤药物清除肿瘤的作用，加强T细胞对癌细胞浸润和破坏。

Pegilodecakin实际上是一种聚乙二醇化的白介素10（IL-10），已显示出在肾癌中作为单一药物的临床活性；在非小细胞肺癌和肾细胞癌等多种肿瘤类型中，其与化学疗法和检查点抑制剂联合均显示出较好的结果。

2018年5月，礼来斥资16亿美元收购Armo Biosciences时，最看重的资产就是pegilodecakin。收购时，pegilodecakin已经在进行胰腺癌的3期临床，因此这一失败的结果可能让礼来始料未及，并感到失望。

ARMO公司被收购时药物管线

临床试验的失败是所有新药研发企业都要经历的，但临床III期花费巨大，平均每个药物花费1.5亿美金，失败的损失更大。2019年来自CMR国际研究中心的最新数据表明，晚期开发（从III期到上市）的成功率近三分之二（超过60%）。见图1a

2010-2017年临床开发趋势

数据出处：CMR R&D Performance Metrics

同时，胰腺癌的情况也非常棘手。目前，胰腺癌很少能在发病早期被诊断出来，包括手术在内，放化疗及靶向药物都无法有效地治愈胰腺癌，转移性胰腺癌更为致命。这一疾病是美国癌症死亡的第三大主要原因，并很可能在未来十年内成为癌症相关死亡的第二大主要原因。

礼来肿瘤学后期开发副总裁、医学博士Maura Dickler表示，“感谢参与这项研究的患者和研究人员。尽管对此次研究结果感到失望，但我们期待即将获得的肺癌结果。”

此前礼来表示，pegilodecakin的临床开发将致力于研究生物标记物，在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型（包括肾细胞癌）中进行了研究，该分子已显示出有希望的活性。目前，礼来认为，pegilodecakin在肺癌治疗中可能有更大的机会，将其与检查点抑制剂结合使用可能会使其成为下一代新的联合疗法的基础。

基于此前1/1b 期临床研究IVY的结果，礼来正在进行pegilodecakin联合检查点抑制剂用于非小细胞肺癌治疗的CYPRESS 1（联合Keytruda）和CYPRESS 2（联合Opdivo）两项2期临床。

除了pegilodecakin（AM0010），礼来在收购ARMO时还获得了其他资产，包括AM0001，一种抗PD-1单克隆抗体；AM0003，一种抗LAG-3检查点抑制剂；AM0015，重组人白介素15（IL-15）形式；AM0012，重组人白细胞介素12（IL-12）形式。

参考来源：

1、Lilly's Armo buyout drug a bust in pancreatic cancer