10月28日,Mirati Therapeutics公布了KRAS G12C抑制剂MRTX849 的早期数据,MRTX849 对非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者显示除了初步的安全性和治疗活性。在6例可评估疗效的NSCLC患者中,3例疾病稳定,3例产生应答(肿瘤缩小30%以上),总体疾病控制率100%,ORR为50%。不过应答的患者中有2例尚未确认。数据与AMG501在NSCL中的数据近似。在4例接受最大剂量600mg(bid)的结直肠癌患者中,有1例产生应答,ORR为25%,要高于ESMO大会上AMG501在结直肠癌中的应答率(1/12),不过4例患者的样本量偏小,当前尚难以对比。9月27日,安进在ESMO2019大会上公布了AMG 510治疗KRAS G12C突变实体瘤患者I期研究的最新数据。截至2019年7月,在55例能够评估疗效的患者中,有29例CRC患者,其中12例CRC患者接受960 mg(qd)的AMG510治疗。结果显示,1例患者达到部分缓解,10例患者达到疾病稳定,疾病控制率达到92%;目前,仍有10例患者在接受治疗。在13例每天接受960 mg剂量的AMG510治疗的NSCLC患者中,7例患者达到部分缓解,6例患者达到疾病稳定,疾病控制率为100%。在2例阑尾癌患者中,1例达到部分缓解,1例达到疾病稳定。RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因,也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一,发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS,NRAS和HRAS,其中KRAS突变最为常见,大约占85%。KRAS G12C 突变在NSCLC中大约占13%,在结直肠癌中大约3%-5%,在其他实体瘤中大约1%-2%。美国每年大约有3万例新确诊的KRASG12C突变癌症患者。