美国首个CRISPR免疫疗法临床数据初露锋芒！背后公司刚刚融资7500万美元

近几年，强大的基因编辑技术CRISPR为包括癌症在内的多种疾病的治疗带来了新的希望。11月5日，一项至关重要的临床试验的初步数据在第61届美国血液学会（ASH）年会的摘要中公布。

由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的血液学家Edward Stadtmauer教授领导的研究证实，利用CRISPR治疗癌症安全性良好。患者在接受基因编辑免疫疗法治疗6个月后，没有明显的不良反应。

据称，这是美国首个在癌症患者中调查被CRISPR编辑过的免疫细胞（CRISPR-Edited Immune Cells）安全性的临床试验。

具体来说，Stadtmauer教授团队首先通过抽血从3例癌症患者（两例多发性骨髓瘤患者和一例肉瘤患者，年龄均为60多岁，尽管接受了标准治疗，但癌症依然恶化）身上提取了T细胞，然后利用CRISPR技术对T细胞的DNA进行改造。第一步，研究人员利用CRISPR/Cas9技术删除了3个基因：TCRα、TCRβ以及PD-1，删除TCRα和TCRβ可确保T细胞与癌细胞的正确部位结合，删除PD-1可抑制其阻断T细胞发挥抗癌作用的功能。这些改造完成后，研究人员接着利用慢病毒插入一个亲和力被增强的T细胞受体基因，使得被基因编辑的T细胞可靶向癌细胞上名为NY-ESO-1的抗原（很少有正常组织表达该抗原）。最后，经过多重改造的T细胞被回输到患者体内。上述3例患者分别在1月、4月以及8月接受了治疗，目前都还活着。

“我们的试验主要考虑3个问题：我们能以这种特异性的方式编辑T细胞吗？被编辑的T细胞还有功能吗？这些细胞回输到患者体内安全吗？很开心，早期数据表明，这三个问题的答案都是肯定的。” Stadtmauer教授说道。

疗效方面，在最早接受治疗的3例患者中，研究人员观察到的最佳响应是患者病情得以稳定。不过，一个积极的现象是，回输到患者体内的基因编辑T细胞没有一个个死掉。Stadtmauer教授表示，在治疗9个月后依然能在患者体内看到回输进去的细胞很令人高兴。这表明，这些细胞可在肿瘤周围做持续的监测。

对于这些初步数据，CRISPR先驱Jennifer Doudna表示：“这是在患者中使用CRISPR/Cas9基因组编辑的道路上迈出的重要一步，显示了这项技术成为一种安全有效疗法的潜力。”

不过，Memorial Sloan Kettering癌症中心的Michel Sadelain博士强调，尽管公布的数据令人鼓舞，但他希望有更多的患者和更长的随访时间来真正证明使用CRISPR治疗人类疾病是安全的。

目前，该临床试验（NCT03399448）仍在进行中，最终计划招募总计18例肉瘤、黑色素瘤或骨髓瘤患者，以确定经CRISPR改造的T细胞是否具有抗癌作用。

图片来源：Tmunity官网

公开资料显示，专注于开发下一代T细胞免疫疗法的公司Tmunity Therapeutics是这项临床试验的合作方之一。试验中使用的NY-ESO-1TCR-T Triple Knockout TCR（NYCE）是该公司进入临床开发的几个候选药物之一。

上周，Tmunity刚刚宣布完成7500万美元的B轮融资，本来融资由Andreessen Horowitz (“a16z”) 领投， Westlake Village BioPartners，吉利德、宾夕法尼亚大学、Be The Match BioTherapies以及BrightEdge跟投。 

值得一提的是，宾夕法尼亚大学CAR-T先驱Carl June博士是Tmunity的联合科学创始人之一，他也参与了调查NY-ESO-1 TCR-T Triple Knockout TCR（NYCE）安全性的I期临床研究。他认为，作为最早开展T细胞疗法和基因疗法临床试验的研究团队，他们有着丰富的经验，希望在CRISPR技术的帮助下，能够开发出更有效的下一代疗法。