11月7日，Arkuda Therapeutics 宣布完成4400万美元A轮融资，本次融资由Atlas Venture和 Pfizer Ventures 领投，Tekla Capital Management 及 BioInnovation Capital 跟投。该公司将利用这笔资金推动其治疗额颞叶痴呆（FTD）的药物通过Ⅰ期安全性测试，然后通过Ⅰb期研究来评估该药物在 GRN 基因突变患者中改变颗粒蛋白前体（PGRN）水平的能力。
图片来源：Arkuda Therapeutics 官网
Arkuda Therapeutics是一家总部位于美国马萨诸塞州的生物技术公司，其首席执行官兼联合创始人Gerhard Koenig博士为Arkuda带来了他之前在神经科学药物开发方面的经验。Koenig曾是Forum Pharmaceuticals的首席科学官，这家同样位于马萨诸塞州的生物技术公司因治疗老年痴呆症和精神分裂症药物研发失败于2016年倒闭。不过他表示，尽管失败了，但在Forum的神经科学研究为他目前的工作铺平了道路。
Koenig曾在一份声明中说：“我们认为，治疗神经退行性疾病的挑战源于药物研发往往针对疾病的病理学而不是诸如溶酶体功能障碍等根本原因，也源于在已经发生严重损害的情况下对患者的治疗太晚。”
Arkuda Therapeutics正在试图改变这种状况。该公司开发的一种药物可以解决 GRN 基因突变相关FTD（FTD-GRN）的根本原因，并有可能预防这种疾病的发生。
FTD是指一组以大脑额叶和颞叶萎缩为特征的大脑疾病，患者会缓慢出现人格改变、言语障碍及行为异常的痴呆综合征，其中部分患者带有遗传性 GRN 基因突变。具体来说，GRN 基因指导编码PGRN蛋白，这种蛋白在大脑的溶酶体功能和先天免疫中起关键作用。当提供制造PGRN指令的 GRN 基因中一个拷贝突变，会导致患者不能产生足够的PGRN，从而影响神经元的溶酶体中颗粒蛋白的产生，引发进行性神经元退化并最终死亡。
PGRN是由身体的各种细胞，包括中枢神经系统的细胞产生的一种蛋白质。在溶酶体内部，PGRN被加工成颗粒蛋白，这是维持细胞内蛋白质稳态的关键。（图片来源：Arkuda Therapeutics 官网）
Arkuda Therapeutics 的药物靶向 GRN 基因剩余的健康拷贝，促使其产生更多的PGRN。Koenig表示生产更多的PGRN有望解决溶酶体功能低下的问题。但出于竞争的原因，他不便透露公司实验药物的具体靶点及其具体作用机制。
Arkuda最初的重点是开发一种药物提高无症状FTD-GRN患者内源性PGRN水平，从而提高溶酶体颗粒蛋白水平，维持蛋白质内环境平衡，恢复紊乱的免疫调节。（图片来源：Arkuda Therapeutics 官网）
当然，除了Arkuda Therapeutics 还有其他公司试图通过提高PGRN水平来治疗神经病变。总部位于南旧金山的临床阶段生物制药公司Alector旨在用一种名为AL001的药物来防止PGRN水平的衰退，这种药物的作用是阻止细胞分解PGRN的过程。7月，该公司报告了Ⅰb期数据显示其药物增加了健康志愿者血液和脑脊液中PGRN水平，另外，一项针对FTD患者的Ⅱ期研究已于9月开始。
在研发赛道上，Arkuda Therapeutics 也迎头赶上。目前该公司已经鉴定出了高度有效和选择性的小分子，达到了预期的药物研发目标。动物实验结果显示其药物可以将PGRN提高到有益于人类的水平之后，他们开始期待进行临床试验。
Koenig表示，第一次人体试验可能在2021年开始。此外他还指出，越来越多的研究表明PGRN对于抵御疾病非常重要，而且溶酶体功能和由此导致的蛋白质稳态紊乱与一系列神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化和额颞叶痴呆）有关。但该公司将等到获得FTD的临床数据后，才会开发适用于其他疾病的药物。
参考资料：
新靶点
新疗法
新机制
流行病学
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