11月12日，X4 Pharmaceuticals宣布FDA授予mavorixafor (X4P-001)治疗WHIM综合征“突破性疗法”资格。

WHIM综合征是趋化因子受体4型(CXCR4)基因突变引起的一种罕见的遗传性原发性自身免疫缺陷疾病，表现为疣、低丙种球蛋白血症、细菌感染以及无效生成性慢性粒细胞缺乏的四联症。WHIM综合征患者在婴幼儿早期死亡率较高，一生当中有较高的反复发作致命性感染的风险。患者同时容易罹患HPV病毒相关的宫颈癌和淋巴瘤，总体癌症风险达30%~40%。

目前无任何针对该病的治疗药物获批，标准治疗方案是使用抗生素治疗急性感染，或者用免疫球蛋白替代疗法或G-CSF用于预防感染。目前也尚无WHIM综合征的准确发病率数据，美国大约有15000~100000例不明原因的原发性免疫缺陷疾病患者，WHIM综合征只是其中病因之一。

Mavorixafor是一款全球领先的first-in-class口服CXCR4拮抗剂，在WHIM综合症临床II期试验中获得成功 ，于2018年被FDA授予孤儿药资格，于2019年获得欧盟授予的孤儿药资格，目前已启动全球III期临床试验。

Mavorixafor结构式

FDA授予其突破性疗法资格，主要基于一项在成人WHIM综合征患者中进行的开放标签、多中心、II期“概念性验证”研究的数据，发现Mavorixafor治疗可以提供具有临床意义的中性粒细胞绝对数（ANCs）、淋巴细胞绝对数（ALCs）改善，意味着患者感染风险和疣负担降低。而且Mavorixafor具有良好的耐受性。

今年7月16日，和誉生物宣布与X4 Pharmaceuticals达成协议，获得mavorixafor在大中华地区的开发与商业化达成独家合作协议，并将主导其大中华地区多个肿瘤适应症的临床与商业开发，启动多项mavorixofor与肿瘤免疫抑制剂或其它药物联合治疗的临床研究。10月24日，和誉生物宣布与君实生物达成协议，双方将就Mavorixafor联合特瑞普利单抗治疗三阴性乳腺癌在中国进行临床探索和开发。

X4还在对mavorixafor进行针对其它多种适应症的临床开发。在多项肿瘤临床I/II期试验中，观察到单药及与PD-1单抗或其它肿瘤药物联用时良好的安全性及药效。

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