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药谷消息：
今天，张江科学城内又有一原创新药获重大突破！
华领医药公布全球首创的双重机制葡萄糖激酶启动剂Dorzagliatin（HMS5552）单药治疗III期临床研究（HMM0301，NCT03173391）的24周核心研究结果。针对2型糖尿病病因、专注修复血糖传感葡萄糖激酶、重塑血糖稳态的III期注册临床研究，均证实已达到研究主要疗效终点。
这次研究成果的公布，首次实现由中国创新生物技术公司研发的全球首创2型糖尿病新药达到主要疗效终点。
据悉，Dorzagliatin是基于葡萄糖激酶Glucokinase (GK) 作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发，其作用机理早在50年前就已发现。通过修复成年2型糖尿病患者下降的GK功能，重塑血糖稳态，而实现治疗2型糖尿病。
Dorzagliatin分子结构式 图片来源：durgbank.ca
成果关键信息
首次开展：针对2型糖尿病病因、专注修复血糖传感葡萄糖激酶、重塑血糖稳态的III期注册临床研究
安全和耐受性好：Dorzagliatin 治疗24周期间低血糖发生率低于百分之一,无药物相关的严重不良事件发生
疗效显著：Dorzagliatin治疗24周后糖化血红蛋白相对基线降低1.07%，显著优于安慰剂，p值小于0.0001
首次实现：由中国创新生物技术公司研发的全球首创2型糖尿病新药达到主要疗效终点
华领医药创始人 首席科学官 首席执行官 陈力博士
图片来源于官网
在此次研究结果公布后，药谷君第一时间来到陈力的办公室，听他谈谈此次研究成果对于Dorzagliatin 的意义以及华领医药的后续计划。
“
我们对Dorzagliatin单药临床研究结果非常兴奋，它首次在临床试验中验证了使用双重机制葡萄糖激酶激动剂治疗2型糖尿病是可行的、有效的、安全的。这意味着华领医药Dorzagliatin后续临床研究及上市工作中，一步具有关键性临床研究工作已完成。
”
据悉，华领医药在中国同时开展2项52周的III期注册临床研究，此次公布的是在从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中开展的HMM0301的24周研究结果。该临床试验由南京鼓楼医院内分泌科主任/中华医学会糖尿病学分会现任主任委员朱大龙教授担任首席研究者。
朱大龙现场采访照片
据悉，朱大龙从2012年就开始与华领医药开展“研究型临床”，到2017年完成II期临床并于2018年5月，在《柳叶刀》子刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology》上首次发表来自中国的关于2型糖尿病原创新药的临床研究成果，让他愈加肯定Dorzagliatin这一创新药物对于糖尿病治疗的作用。
在现场，朱大龙表示HMM0301后28周研究也在有条不紊的进行中，预计有望于明年2-3月份，所有受试者将完成52周的临床实验，在第二季度进行研究数据分析。同时，他也引导了Dorzagliatin在相关联合用药治疗糖尿病人糖尿病相关并发症的临床试验对比研究。
值得关注的是，根据我国新药申报规定，原创1类新药上市前要完成两个临床注册III期实验，华领医药Dorzagliatin的另一个实验HMM0302也在进行中，该实验首席研究者为中华医学会糖尿病学分会前主任委员、中日友好医院内分泌科代谢中心前主任杨文英教授。
截至2019年8月底，dorzagliatin与二甲双胍联合用药的III期临床试验（HMM0302）已完成全部受试者入组。
现场，陈力表示HMM0302的临床试验预计将于2020年底全部完成，届时根据国家药监局规定，华领医药将提交关于Dorzagliatin上市所需要的所有临床前研究、临床研究数据，申报新药上市许可证。结合国家药监局审批要求，Dorzagliatin最快有望于2021年上市造福患者。
此外，华领医药也将公布在美国进行的两项Ⅰ期药物相互作用试验结果。值得一提的是，作为华领医药的专家团成员之一Ralph Anthony DeFronzo博士今天也来到了上海，在了解了Dorzagliatin临床试验数据后，正在积极促成该药物与pioglitazone的联合用药治疗非酒精性脂肪肝的临床研究。
市场潜力巨大，
口服抗糖药物倍受患者青睐
据药谷君了解，糖尿病是人类最早发现的疾病之一，至今已有3500年以上的历史。而随着经济快速发展和生活水平的提高，被认为是“富贵病”的2型糖尿病目前已成为一种普遍性的疾病，仅在中国患病人数就高达1.2亿。
然而，面对如此重大的公共卫生挑战，现有的药物干预手段仍不尽人意，降糖药物对患者血糖控制达标率不足40%，中国接受治疗的患者更是低于30%。
据相关机构统计，未来糖尿病相关治疗和药物在中国有400多亿的市场规模，因此诺和诺德、礼来、赛诺菲、默沙东、辉瑞等跨国巨头都在这个市场里专注新药研发。
图片来源于现场拍摄
据陈力介绍，华领医药面对的竞争不仅是这些跨国药企实力雄厚，更多的是国内的用药习惯仍集中于二甲双胍、阿卡波糖等传统降糖药物；与之相比，Dorzagliatin作为全球首创新药采用的是全新机理，通过利用“人体血糖稳态调控”的概念来治疗2型糖尿病。
采访中，陈力如是说到：
“
抗糖药物在过去几十年的发展中从一代胰岛素药物，到二代的DPP4抑制剂，SGLT2抑制剂，GLP-1受体激动剂等靶点药物的出现，到今天出现葡萄糖激酶激活剂（GKA）为机理的Dorzagliatin第三代药物,这是机理上的全新创新药物，相信未来将对糖尿病治疗的发展起到引领作用。
”
据悉，作为由中国人引导的全球创新药物，华领医药拥有Dorzagliatin的全球定名权，这在以西方为主导的新药研发产业中具有特殊含义。目前华领医药也在与中国药典学会积极探索其中文命名。
在创立华领医药之前，陈力曾在罗氏研发（中国）有限公司任首席科学官一职，并曾获得罗氏研发千禧年奖（Roche Discovery 2000 Award）和罗氏全球奥林匹亚金奖（RocheOlympiad Awards:Golden Award in Pharma Research），拥有丰富的代谢性疾病、中枢神经、病毒和肿瘤等相关疾病的原创新药研发经验。2011年，他看到在中国具有新药研发的环境以及糖尿病药物未来在中国的市场潜力，离开大平台投身创业。
他认为对于Dorzagliatin研发过往的经验积累，不仅是个人和团队多年“创造真正的First-in-Class新药梦想”的实践，也是在全球化的今天，经过30年改革开放的中国所呈现的科技创新的体现。
谈及这些，陈力充满感叹：
“
我们用自己的行动证明，中国已经有了做新药的环境，国家监管部门也在不断与时俱进积极调整相关审评审批的要求，指引我们一起做符合国际标准的中国人引导的创新药。药品上市许可持有人制度的出现，中国加入ICH,国际化CRO在中国的活跃，这些都让在中国做全球新药有可能。
”
据悉，在过去几年中，华领医药一直非常专注地开展对Dorzagliatin的各项研究，旨在通过对其最低治疗有效剂量的探索，使Dorzagliatin为修复血糖传感器GK功能的基石药物，用单药，或联合临床广泛使用的降糖药品，如二甲双胍，DPP4抑制剂，SGLT2抑制剂，GLP-1受体激动剂或胰岛素，来实现2型糖尿病的个性化治疗，遏制糖尿病的发生和发展；并积极探索该药物在代谢性疾病方面的更多可能性。
在药谷君看来，无论是单药治疗还是联合用药的临床效果临床数据展示，都证明Dorzagliatin的出现将给2型糖尿病患者带来新的希望和可能。
与传统抗糖药物和治疗药物相比，Dorzagliatin 的作用机理是修复了人体血糖调控的传感器，这一全新的靶点也备受多方关注。但在陈力看来，科研的出发不是只为了占领市场，而是要满足患者的临床需求。
“
华领不是来抢市场蛋糕的，这个产品并不是用来颠覆现有手段，而是用来补充现有手段的，就像O、K药及其他PD-1在联合现有肿瘤药物来提高治疗效果，Dorzagliatin与现有的降糖药联合，可以提高现有药物的疗效，降低副作用，同时给患者并发症的预防和治疗带来很好的效果。
”
针对Dorzagliatin的研发策略，陈力言简意赅地介绍到。
“秉持创新，发展才会水到渠成”
华领医药自成立就引起创新性一直受到关注。
针对这些来自各方的关注，陈力表示早期被关注，源于这是VIC+Q模式在中国的首次创新；后来被关注源于在当下中国新药研发的制度创新、环境激励下该项目的顺利成长。去年，港交所的成功挂牌，的确也证实了在中国做新药的市场在逐渐成熟。
接下来被关注，则是产品持续创新和相关研究的进展，以及后期为上市做准备所做的努力和尝试。
“
我们正在美国和中国开展着多个临床研究，探索Dorzagliatin在不同的2型糖尿病患者人群治疗效果，以及在代谢性疾病和认知功能障碍相关领域的新用途。
”
对于接下来的工作，陈力及团队都在有条不紊地进行中。据悉，除了Dorzagliatin的相关研究，结合华领医药背后强大的科学顾问团队，其在代谢性疾病、帕金森领域里的一些发现研究也在有条不紊的进行中。
至于Dorzagliatin是否可以如期按计划进入获批上市，陈力表示创新药的研发过程充满了各种可能，踏实做好接下来的研究，在药品上市许可人制度的支持下，与药明康德、科文斯、迪赛诺等各方合作伙伴紧密合作；积极与国家药监局、药品审评中心的沟通，按国际化标准严格准备各项申报材料；对投资人给予良好回报，是华领医药当下可以做到的。
面对药谷君问题，“新药研发是一个高风险的行业，在张江生物医药领域创业更是一个人才聚集、挑战极高、压力也极高的板块，华领是如何做到成立8年来一直保持活力发展的？”
陈力笑谈，活力发展的确一方面源自“团队一心想要做中国人原创新药的理念和梦想”，另一方面，华领医药的一步一步发展，源于在创立伊始始终坚持的“五个创新”，即「制胜之道」——用“创新理念”引领“创新技术”，用“创新模式”开发新药并培养“创新人才”，最重要的是要共同营造“创新环境”。
END
华领医药 / 转载
文章来源于张江药谷。