Dengvaxia加强针可在初次接种后数年恢复抗体滴度

来源: MIMS医药资讯/gh_260ce2309fff

新加坡的一项研究显示,在登革热疫苗3剂接种方案后5年接受CYD-TDV加强针注射,通常可以恢复到之前的抗登革热抗体水平。


研究人员说:“这项研究旨在通过抗登革热抗体几何平均滴度比(GMTR)来证明CYD-TDV加强针的非劣效性。对于血清型1、3和4,CYD-TDV加强针具有非劣效性,而对于血清型2则没有。”


参与研究的人群中,75位注射了加强针,28位注射了安慰剂。对于所有登革热血清型,CYD-TDV在28天均内提高了几何平均滴度(GMT)。例如,血清型1的GMT从基线的13.5上升到28天时的37.7,血清型2的GMT则从18.4上升到56.2。[Hum Vaccin Immunother 2019; doi: 10.1080/21645515. 2019.1661204]


同样的,在28天的观察期内,血清型3的GMT从22.4上升到了105,血清型4的GMT从28上升到了123。接受安慰剂的受试者,没有观察到此类变化。


研究人员使用配对t-检验排除了4个独立的无效假设,从而进一步确定了CTD-TDV加强针与第3剂疫苗相比的非劣效性,但仅针对登革热血清型1(GMTR 1.34, 95%CI 0.998-1.79),血清型3(GMTR 0.979, 95%CI 0.746-1.28)和血清型4(GMTR 1.27, 95%CI 0.918-1.75)。对于血清型2(GMTR 0.603, 95%CI 0.439-0.829),这种效应并不存在。


研究人员说,只要置信区间的下限不低于0.5,就可以确立非劣效性。


 “尽管如此,血清型2的GMT在注射CYD-TDV后还是提高了2倍以上。此外,通过对协方差进行分析(调整前升压滴度),证实了CYD-TDV加强针可增加每种血清型的中和抗体水平。”


就血清阳性而言,加强针具有相似的作用。与加强前的水平相比,28天后注射CYD-TDV组的血清阳性率均有所上升:血清型1上升93.3% - 100%,血清型2上升52.0% - 96.0%,血清型3上升33.3% - 85.3%,所有血清型上升24.0% - 68.0%。相比之下,安慰剂组中的相应比率趋于不变。


CYD-TDV总体上具有良好的安全性,因此在加强组中只有1例发生严重不良事件,但这被认为与治疗无关。目前还没有死亡病例,无不良事件导致停药和登革热的病例。


 “总的来说,这项研究表明,在低登革热流行地区的人群中,疫苗的加强针注射通常可以使抗登革热抗体滴度基本恢复到刚刚接种完3剂常规注射后的水平。”


 “在这项研究中,没有发现CYD-TDV加强针的新的安全性问题,疫苗耐受性良好。”他们补充说,大多数局部和全身反应强度中等,持续时间短,“报告至少1种CYD-TDV注射引起的不良反应的受试者比例,较之前的CYD28研究低。”


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