VERIFY研究开创II型糖尿病早期联合治疗新纪元

多年来，人们一直在探索如何突破传统II型糖尿病（T2DM）阶梯治疗策略，实现T2DM长期血糖控制的同时减少各种相关并发症。近日，探索早期联合治疗策略的里程碑式VERIFY研究结果于第55届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2019）重磅揭晓。其研究结果显示，DPP-4抑制剂维格列汀与二甲双胍早期联合相比二甲双胍单药使患者获得了更持久的血糖控制，并显著降低了治疗失败的风险。VERIFY研究将开创T2DM早期联合治疗新纪元！

邹大进教授：VERIFY研究开创了糖尿病治疗策略研究的先例。其探讨了在早期轻度高血糖的T2DM患者中实施更加积极的早期联合治疗干预的必要性。研究结果提示，对于T2DM这种进展性疾病，血糖控制不能输在起跑线上。即便处于早期轻度高血糖的阶段，采用维格列汀与二甲双胍进行更积极的早期联合治疗有助于实现长期稳定的血糖控制，且不增加低血糖及体重增加风险。该研究突破了以往阶梯治疗的局限，有助于优化新诊断糖尿病人群的治疗路径。上述两种药物联合，有助于延缓β细胞功能的衰退，延迟起始胰岛素治疗的时间，还可实现机制互补和协同，是非常不错的早期联合治疗方案之选。

孙子林教授：VERIFY研究设计大胆，极具创新性，锁定HbA1c 6.5%~7.5%的新发T2DM人群。在临床实践中，对于这部分患者，通常多采用生活方式加二甲双胍干预，且在大多数情况下可以实现血糖达标，一般不会采取起始联合治疗。VERIFY研究的创新之处在于，在这样一个传统观念认为单药治疗即可实现良好血糖控制的人群探讨了早期联合治疗的必要性。可喜的是，该研究取得了预期的结果，这点非常鼓舞人心。具体而言，研究发现，与单药治疗相比，维格列汀与二甲双胍起始联合治疗有助于实现更长期的血糖控制，推迟患者起始胰岛素治疗时间。这提示，从长期血糖控制而言，早期联合非常有必要。更令人振奋的是，这种早期联合治疗具有良好的安全性，还具有减少心血管事件的趋势。在未来，随着VERIFY研究随访时间延长及后续研究的开展，将有助于临床医生进一步确认这种早期联合治疗策略能否在长期有效控糖的同时为患者带来心血管获益。

邹大进教授：VERIFY研究显示，与二甲双胍单药治疗相比，维格列汀与二甲双胍早期联合治疗有助于保护胰岛β细胞，延迟胰岛素起始治疗的时间。这还有助于消除不良代谢记忆效应以及避免胰岛素治疗相关的体重增加及低血糖等不良反应。上述两种药物的固定复方制剂，无疑能进一步增加用药的便捷性，为更早期积极联合治疗的临床推广应用提供更多可能。

孙子林教授：在中国人群中开展的有关维格列汀与二甲双胍联合治疗的研究VISION研究、CHINA PDS研究均取得了预期结果，证实了这两种药物联合治疗具有良好的降糖效果。VERIFY研究发现，早期联合治疗可显著降低起始治疗失败的风险。这无疑为早期联合的必要性提供了更多证据支持。不过，这种早期联合治疗策略是否适用于二甲双胍与其他降糖药物联合仍有待于进一步研究确定。但是，无论如何，上述研究有助于突破传统阶梯治疗局限，为T2DM的早期治疗提供了新思路。

邹大进教授：维格列汀可葡萄糖依赖性地调节胰岛素及胰高血糖素分泌，不会导致低血糖，对体重的影响是中性的。另外，亚洲人群的DPP-4活性以及GLP-1缺乏的比例往往会比欧美人群要更高一些。从这个意义上来说，维格列汀与二甲双胍是亚洲糖尿病患者早期联合治疗非常不错的选择。 

孙子林教授：随着病程的延长，T2DM患者的胰岛β细胞功能会产生进行性衰退。从糖毒性的角度来说，早期联合治疗非常有必要。VERIFY研究表明，维格列汀与二甲双胍早期联合治疗并不增加低血糖及体重增加的风险。对其进行深入分析，这应该与维格列汀独特的作用机制（葡萄糖依赖性降糖、良好的β细胞保护作用）密不可分。从这个角度来说，DPP-4抑制剂维格列汀具有良好的安全性和有效性且应用方便，是与二甲双胍早期联合治疗的良好选择。

邹大进教授：早期联合治疗对于临床实践具有重大意义，有望改变指南并促进克服临床惰性，提高长期血糖控制率，甚至降低并发症风险。现实临床实践中，根据患者的风险分层进行个体化的降糖治疗方案选择是根本，了解维格列汀与二甲双胍早期联合治疗的长期有效性、安全性，对于在临床实践中更好地促使更多T2DM患者实现良好的治疗结局意义重大。

孙子林教授：VERIFY研究所证实的二甲双胍与DPP-4抑制剂联合治疗策略的成功，肯定会显著增加临床医生对于早期联合治疗的信心，增加临床医生对于实现长期血糖控制的有效性和安全性甚至是心血管保护效应的多重信心。联合治疗延迟胰岛素起始治疗时间，则有助于显著减轻患者心理负担，改善生活质量，提高治疗满意度及依从性。