转自《医药观澜》报道
【编者按】2019年初，医药行业BD“老将”包骏博士在他的职业生涯上做出了重大决定，从一位BD专家华丽转身，成为一家公司的掌舵者。这家公司就是专注于“合成致死”靶向药物开发的英派药业。大家知道，合成致死这一“天才设想”作为人类抗癌攻坚战的重要武器之一，已成为全球热门研发领域。
“英派正在从PARP抑制剂的开发，发展成为一家致力于合成致死靶向药物研发平台。这对我来说是一个惊喜。”对于新药研发来说，方向的选择至关重要。包骏博士近日在接受药明康德内容部的访谈中表示，在新药研发领域从事BD和管理工作有20多年经验的他，非常看好靶向治疗的未来，且认为合成致死是研发前景最为突出的领域之一。
合成致死（synthetic lethality）是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，进而特异性杀死癌细胞，引发了肿瘤界的无限憧憬。PARP抑制剂则是首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物。从PARP抑制剂与BRCA1/2突变之间存在的“合成致死”相互作用被发现，至2014年全球首款PARP抑制剂获批，正式拉开了其抗癌序幕。目前全球已有多款同类产品上市，布局者众多，中国亦有多家公司加入赛道，英派药业是较早的探路者之一。
包骏博士：在我看来，在“肿瘤免疫疗法”这一波热度之后，靶向治疗仍然是未来药物研发的核心，而“合成致死”机制是一个较为突出的方向。这一机制可靶向作用于一系列细胞缺陷，包括DNA修复、细胞循环控制及代谢的改变，也可作用于癌细胞和其周围正常细胞的相互作用。以PARP抑制剂为例，它们既可单独用于治疗DNA修复功能缺陷的癌症，也可通过联合治疗来增强DNA损伤抗癌药物、放射疗法以及免疫检查点抑制剂（如PD-1）的作用效果。在合成致死机制领域，目前获批产品仅有PARP抑制剂，但实际上还有更多新靶点有待挖掘。我们认为，这是一个能够成为靶向药物研发平台的方向。
大家知道，全球已有4款PARP抑制剂获批，因此时常有人问我们：IMP4297的优势是什么？从临床前和临床研究来看，它表现出了更优的药效、更低的毒性以及更宽的治疗窗口。我们正在开展的临床研究已纳入80多例病人，从中可知IMP4297的治疗窗口与已上市PARP抑制剂相比是最宽的：爬坡试验从2mg到120mg还未达到最大耐受剂量（MTD），这证明其安全性很好；而令人振奋的是，从20mg较低剂量就开始看到疗效，这意味着它有6倍的治疗窗口，优势非常显著。而这种优势对于患者非常重要，因为在癌症治疗过程中，病人往往会进入无进展期的维持用药，此时因药物毒性，病人常常需要调节用药剂量，而较宽的治疗窗口对于病患用药是非常有利的。这些优势使我们有信心，将IMP4297开发成为治疗有BRCA突变或有DNA修复机制缺陷的抗癌药物，为患者带来更好的治疗选择。
药明康德：在您看来，贵公司目前最大的优势是什么？未来的发展规划是怎样的？
包骏博士：我认为，英派最大的优势在于选对了方向。DDR和合成致死是今年最被热捧的方向之一。在全球领域，很多获得融资的公司均在布局这一研发领域，而且大多还在我们后面，我认为这是我们的最强项。基于全球已有PARP抑制剂产品上市，我们的项目在适应症方面主要针对那些未被开发、未被满足治疗需求的疾病领域，目前主要在中、澳开展临床。同时，我们也在关注产品扩大适应症和联合疗法方面的潜力。现阶段我们正在逐步增强自身的临床开发能力，建立了临床团队，接下来要扩展国际临床开发能力，并建立自己的肿瘤生物学实验室。
在未来产品研发布局上，我们将采取“三步走”策略：第一步是基于PARP这一已被临床验证的成熟靶点和在研PARP抑制剂项目，建立起从新药设计到新药临床开发的科研团队和技术能力。第二步，以DDR平台为基础，进行多靶点的全面布局，包括Wee1、ATR等已得到科学验证的热门靶点，在这一领域我们已先行一步。第三步，我们将逐步拓展到更多合成致死新靶点，进一步丰富靶向治疗管线。同时进一步拓展和培养公司科研团队的能力和实力。
药明康德：今年中国新版《药品管理法》对药品上市许可持有人（MAH）的条件、权利、义务、责任等做出了全面系统的规定。您认为，这一制度对于英派药业的产品发展有哪些影响？
包骏博士：实际上，英派药业与合全药业此次战略合作，就是在MAH制度大背景下的进一步深化合作。我认为，这一制度实施的影响是非常积极正面的，尤其对于英派这样的早期研发公司，能够借助合全药业这样的一体化CDMO平台，帮助我们减少资金压力，使得我们能够更专注在创新产品管线的开发，加速研发更多更好的创新产品，早日惠及患者。
英派药业与合全药业有多年的合作，我们的在研靶向抗癌药IMP4297从早期开发到CMC研发生产过程，得到了合全药业的助力，双方形成了良好的合作关系。合全药业团队在项目质量和时间保证上都做的很优秀，让我们很省心，也很放心。这对我们很重要。现阶段IMP4297项目即将迈入注册性3期临床，双方将继续推进项目的商业化生产以及其他在研管线项目的合作。
药明康德：您如何看待中国乃至全球的新药研发趋势？
包骏博士：近几年，中国的新药研发已经从me-too走向fast-follow-on。过去很多药物是在海外上市后，中国的企业再开发仿制药；现在的情况是，全球同靶点药物还在临床阶段的时候，中国的同靶点药物开发已经快速跟上，而且速度越来越快。因此可以预测，接下来5年，全球新药研发在fast-follow-on上的竞争会比较激烈。与此同时，大家还要看到，中国在新药研发上还甚少有真正的全新靶点（新化合物），这是下一步要努力的方向，需要时间，也需要各方的合力。
药明康德：在您看来，当前阶段想要提高新药研发效率，最关键的影响因素是什么？
包骏博士：我认为，当前在中国影响新药研发效率的一大瓶颈在于临床。首先，目前很多在研药物的临床研究结果产出的速度还不甚理想。比如，通常一个项目进入临床后，至少2年内应该能够看出来是否有成功的前景。但现在的情况是，很多项目进入临床3~4年仍看不出很清晰明确的数据，无法决定是否向前走，还是被停掉。
与此同时，目前中国在临床资源方面竞争很激烈，这需要大家的智慧来解决。我认为，对于有雄心做新药研发的人来说，眼光可以投向中国之外。因为一款创新药的开发，其临床试验不能仅限于中国，也应该可以惠及到全球更多患者。在亚洲，除了中国，还有越南，韩国、日本等国家和地区都可以尝试开展临床试验。比如，越南有1亿以上的人口，非常有潜力帮助和加快临床试验速度。与此同时，从资本的角度，这几年有大量资本集中投在肿瘤免疫领域，实际上资本应该看到更加广泛的科研突破和治疗领域，这也是需要改善和提高的方面。
药明康德：最后，您在开展新药研发和管理过程中，有哪些较重要的体会或经验？您认为一家创新药研发公司能够决胜于未来，主要取决于哪些因素？
包骏博士：从过去的“参谋长”到现在成为一家公司的“统帅”，这种角色转变带给我很多新的感受和思考。我认为，对于一家创新研发公司来说，战略选择是第一位的；然后是团队的执行能力，如何形成向心力，从上到下凝聚力量，一心一意执行战略，这是非常重要的。三是团队和人才，因为项目的执行落实要靠人，目前很多公司的专业人才还相对匮乏，需继续扩充和持续培养。在我看来，这三条决定了一家创新药研发公司的发展速度和成功的可能性。