DECLARE-TIMI 58*试验的结果显示，无论2型糖尿病患者的肾功能状况如何，达格列净可持续降低其心血管死亡和因心衰住院风险，其中eGFR和蛋白尿均降低的患者获益最大。
“这一研究提供了更多的证据表明：慢性肾病患者服用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）是安全的，但是应考虑预防2型糖尿病伴慢性肾病（CKD）患者的高危心血管事件。”来自美国波士顿布莱根女子医院的Dr. Thomas Zelniker在2019年欧洲心脏病学会年会（ESC）上介绍了这项研究。
之前的一项纳入了17160例2型糖尿病患者的初步分析显示，达格列净可显著降低心血管死亡/因心衰住院（CV死亡/HFF）的风险[N Engl J Med 2019; 380: 347 - 357]。达格列净通过阻止葡萄糖和钠离子在肾小管的重吸收而起作用，并且肾功能异常可预测心血管结局，因此研究者继续研究达格列净带来的心血管益处是否受基线肾功能和蛋白尿水平影响。
当前的研究，按照eGFR和UACR水平将患者分组：若患者的eGFR（<60 mL /min/1.73m2）和UACR（≥30 mg/g）均异常，定义为具有2个CKD标记；eGFR和UACR有1项异常，定义为具有1个CKD标记；eGFR（≥60 mL/min/1.73m2）和UACR（<30 mg/g）均正常，定义为没有CKD标记。[ESC 2019, abstract 192]
患者在基线时具有的CKD标记数量越多（肾损害程度越严重），用药4年时CV死亡/ HHF的事件发生率越高：没有、有1个和有2个CKD标记的患者组发生率分别为3.9%，8.3%和17.4%；相对没有CKD标记的患者组调整后的风险比，有1个CKD标记组为1.84，有2个CKD标记组为2.97。主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、心梗和缺血性卒中）在4年研究期间的发生率也观察到类似的结果：分别为7.5%、11.7%和18.9%；相对于没有CKD标记的患者组，有1个和有2个CKD标记组的风险比分别为1.38和2.00。
Dr. Zelniker指出：“这些数据表明，2型糖尿病和慢性肾病患者存在心血管事件的高风险。”
达格列净治疗组的CV死亡/ HHF相对风险低于安慰剂组的治疗效果在各亚组中是一致的，无论患者具有2种、1种还是没有CKD标记（风险比分别为0.58、0.87和0.87；相互作用P=0.24），具有2个CKD标记的患者风险降低程度更大，为42%。MACE风险也相应降低：风险比分别为0.79、0.96、0.95；相互作用P=0.65。
尽管所有亚组的患者均受益于达格列净，但与仅有1种或没有CKD标记的患者相比，eGFR和蛋白尿均减少（也就是有2种CKD标记）亚组的CV死亡/ HHF获益明显更高：2种CKD标记亚组的绝对风险降低8.3，有1种或没有CKD标记亚组分别降低1.0和0.5，相互作用P=0.023。
Dr. Zelniker说：“具有2种CKD标记的亚组患者的绝对风险显著降低，反映出这些患者的基线风险更高。”
同样，与具有一种或没有CKD标记的亚组相比，具有2种CKD标记亚组的MACE绝对风险降低也最明显：2种CKD标记亚组的绝对风险降低5.3，另2组均降低0.3；相互作用P = 0.31，尽管治疗效果并没有显著差异。
Dr. Zelniker指出：“与总体患者人群的结果一致，主要的降血糖事件、糖尿病性酮症酸中毒、截肢或骨折在肾功能损害程度不同的患者中没有差异。”
* DECLARE-TIMI：评估达格列净对心血管事件发生率影响的多中心试验
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